孕晚期补充维生素D对孕母和新生儿糖代谢的影响

康　婷，赵蕴华，火少烨

(复旦大学附属上海市第五人民医院 营养科,上海200240)



孕晚期补充维生素D对孕母和新生儿糖代谢的影响

康婷，赵蕴华，火少烨

(复旦大学附属上海市第五人民医院 营养科,上海200240)

近年来，几乎在全球各种族人群中均有维生素D缺乏发生率增高的报道，尤其是孕母、婴幼儿等具有维生素D缺乏高危因素的人群。维生素D强化食物的摄入量少[1]是维生素D缺乏的一个主要原因，而维生素D缺乏一直被认为是孕期糖耐受不良的危险因素。本研究主要对孕晚期孕母补充维生素D制剂，观察补充后对孕母和新生儿糖代谢的影响。

1　对象与方法

1.1研究对象

选取2014年1月-2015年2月在上海市第五人民医院妇产科产检并在我院生产的孕29-37周妇女146人，排除遗传代谢性疾病、肾上腺疾病、甲状腺疾病、妊娠合并症、以及服用影响肝肾功能相关药物等。

1.2方法

孕母自孕29周开始每日服用星鲨维生素D滴剂1粒(400IU/粒)，共服用9周。孕37周末，根据孕母25-(OH)D浓度将孕母和新生儿划分为25-(OH)D≤25nmol/L组、25-50nmol/L组和≥50nmol/L组。自拟调查问卷进行问卷调查，问卷内容包括孕母人口学基本信息、是否有妊娠合并症、孕期食物摄入、钙维生素合剂、维生素D补充状况、户外活动情况、防晒用品使用与否以及新生儿出生情况等。采集基线数据后，分批统一抽取静脉血检测孕母25-(OH)D浓度(酶联免疫法)、空腹血糖(FBG)、血清钙、血脂等指标。孕37周末检测孕母糖代谢指标：空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、胰岛素(IN)、血清C肽(CP)、孕母血清25-(OH)D浓度、血清钙等。根据稳态模型计算胰岛素抵抗指数(IR)，即:IN(mlU/L) ×FG(mmol/L)/22.5。生产时采集新生儿脐血检测空腹血糖(FG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、胰岛素(IN)、血清C肽(CP)等指标。

1.3统计学方法

2　结果

2.1研究对象基本情况

本研究共纳入146例孕母及其146例新生儿。孕母年龄20-34周岁，孕前BMI17.8-26.1kg/m2，新生儿出生体重2.8-4.0kg，胎龄37-41周，其中女孩70例(47.9% )，男孩76例(52.1% )。孕29周时孕母25-(OH)D浓度的中位数为29.2nmol/L，新生儿为27.7nmol/L；只有1%的孕母25-(OH)D水平>75nmol/L，86%的孕母和90%的新生儿血清25-(OH)D<50nmol/L。

2.2孕妇补充维生素D前后25-(OH)D、血糖、血钙和血脂水平比较

孕母补充维生素D滴剂(1次/天)前后25-(OH)D浓度明显提高，差异有统计学意义(t =-2.135，P<0.05)；FBG、HbA1c水平明显较补充维生素D后下降，差异均有统计学意义(t=-3.269，P<0.05)。血钙水平明显较补充维生素D后提高，差异有统计学意义(t=2.934，P<0.05)。而TC、TG、LDL-C和HDL-C脂质代谢水平无统计学意义(t=0.87，P>0.05)，见表1。

表1　孕母补充维生素D制剂前后各指标比较±s，n=146)

*与补充维生素D前数据比较， P<0.05

2.3不同程度的25-(OH)D水平对糖代谢的影响

补充维生素D制剂后，不同维生素D水平的孕母FBG、HbAlc、IN和IR水平存在明显差异(χ2=6.3，14.0，7.9，7.3，P=0.047， 0.001，0.016，0.035)；不同维生素D水平的孕母其新生儿脐血HbAlc有显著性差异(χ2=6.1,P=0.048)，见表2、表3。

表2　补充维生素D制剂后不同组别孕母糖代谢指标的组间差异比较

表3　不同组别新生儿糖代谢指标的组间差异比较

注：表2、表3内糖代谢指标数据为中位数(5-95百分位)，组间差异采用多分类秩和检验的卡方近似法(Kruskal-WallisHTest)，P<0.05为差异有统计学意义。

孕母维生素D浓度不同,其HbAlc、IN、IR和脐血HbAlc水平有显著性差异(P均<0.05)。校正孕母年龄、孕前体质指数、乳类摄入及孕期身体锻炼等因素后，孕母25-(OH)D水平与其IN、IR呈负相关(r=-0.161，P=0.000)。校正胎儿性别、出生月份、出生体重、分娩方式等因素后，孕母25-(OH)D水平与新生儿脐血FBG、HbAlc、CP、IN、IR无明显的相关性。

3　讨论

研究表明，孕母维生素D缺乏不仅与妊娠糖尿病(GDM)的发生有关，孕母在孕期补充充足的维生素D还可以减少其孩子患I型糖尿病(T1DM)的概率[2]。在对孕母维生素D水平与胎儿远期的健康研究中发现，维生素D可以降低糖尿病的发病率[3]，其作用机制可能是通过促进胰岛素合成及分泌、增加胰岛β细胞敏感性或者抑制炎症反应和自身免疫反应等。

本研究发现，上海市闵行地区孕母和新生儿维生素D水平普遍较低，有86%的孕母和90%的新生儿血清25-(OH)D<50nmol/L，明显低于美国[4，5]、英国[6]等国家的研究报道，这可能与欧美地区鼓励维生素D强化食物的摄入而且大多数欧美孕妇都会在孕期补充维生素D有关，当然也不排除肤色、维度的影响。维生素D是人体不能自行合成却又是生长发育必不可少的微量元素，一般来说，口服补充维生素D可以有效的升高血25-(OH)D水平，本研究也证明了这一观点。Clifton-Bligh等[7]检测了264名孕母的维生素D和空腹血糖水平后发现，血浆维生素D水平与其空腹血糖水平呈负相关。本研究则证实了补充维生素D后不但能够提高患者的血钙水平，而且有利于降低患者的空腹血糖。

孕母处于一个特殊的糖代谢时期，正常孕母孕晚期胰岛β细胞敏感性比非妊娠女性降低50%-70%[8]，可能是由于妊娠期体内激素的改变导致其易发生胰岛素抵抗。有研究显示孕母维生素D水平与其糖代谢正常与否相关，孕母如有维生素D缺乏(25-(OH)D<50nmol/L)，其GDM的发生率增加2倍多[9]；也有研究显示母亲在孕期是否补充维生素D制剂[10]与其婴儿T1DM相关的自身免疫疾病相关。因此，孕母的维生素D水平可能不仅会影响自身健康，同时也可能影响胎儿及其成长过程的健康。

本研究发现孕晚期孕母维生素D水平可能影响其胰岛素功能，补充充足的维生素D对改善孕期胰岛素抵抗状态有利，而孕母维生素D水平对新生儿糖代谢影响不明显。推测维生素D可能参与了调节妊娠期糖代谢的过程，并可能对妊娠诱导的胰岛素抵抗有一定的保护作用，与国外研究结果较为一致[11-13]。本研究并未发现孕母25-(OH)D水平与新生儿脐血糖代谢指标之间相关明显，与Farrant等[14]的研究结果一致。推测可能母亲维生素D水平与其婴儿糖代谢间的关系尚未在新生儿期表现出来。

综上所述，孕母在孕晚期补充一定量的维生素D可能有利于减少其妊娠诱导的胰岛素抵抗风险，但对其新生儿及其成长后的糖代谢的影响有待于进一步跟踪随访。

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上海市闵行区卫计委课题(编号：2013MW09)

1007-4287(2016)08-1362-03

2015-10-18)