陈锂 彭亮
抗dsDNA-NcX抗体和抗SmD1抗体测定对SLE的诊断意义
陈锂 彭亮
目的 探讨血清抗dsDNA-NcX抗体和抗SmD1抗体检测对诊断SLE的意义。方法 应用ELISE法分别检测185例观察组SLE患者(A组)、190例疾病对照组患者(B组)和200例健康对照组人员血清中的抗dsDNA-NcX抗体和抗SmD1抗体,并分别与dsDNA抗体和抗Sm抗体比较。结果 抗dsDNA-NcX抗体和抗SmD1抗体对SLE的检测敏感性分别为61.1%(114/185)和68.1%(126/185),显著高于抗dsDNA抗体(37.3%,69/185)和抗sm抗体(23.8%,44/185)(P<0.05)。四种抗体特异性分别为97.4%(380/390),96.9%(378/390),96.2% (375/390)和99.7%(389/390),差异无统计学意义(P>0.05)。结论 在检测特异性无显著差异情况下,抗dsDNA-NcX抗体和抗SmD1抗体有更高的检测敏感度,有利于提高SLE的诊断率。
系统性红斑狼疮 抗dsDNA-NcX抗体 抗SmD1抗体
系统性红斑狼疮(SLE)是一种慢性反复发作的炎症性自身免疫疾病,病变累及多脏器,好发于育龄期女性。SLE临床表现多样,主要特征之一为多种自身抗体的出现[1,2]。抗双链DNA (dsDNA)和抗Sm抗体是目前公认的SLE特征性抗体[3],具有高度特异性,但这两种抗体尤其是抗Sm抗体的检出率低,易造成漏诊[4]。本资料选取185例SLE患者,探讨抗dsDNA-NcX抗体和抗SmD1抗体测定对SLE疾病的诊断意义。
1.1 一般资料 选取2012年1月至2014年12月在本院就诊的185例SLE患者为观察组(A组),其中男35例,女150例;年龄14~58岁,平均年龄(33.5±3.1)岁。所有患者符合1997年美国风湿病学会修订的SLE分类诊断标准。疾病对照组(B组)190例,包括类风湿关节炎40例,干燥综合症92例和混合性结缔组织病58例,诊断符合各自疾病的国际诊断标准,其中男38例,女152例;年龄21~60岁,平均年龄(33.5±2.8)岁。健康对照组(C组)200例,选自本院的健康查体者,男40例,女160例;年龄18~55岁,平均年龄(34.1±2.6)岁。
1.2 仪器与方法 美国伯乐CODA全自动酶联免疫检测仪,德国欧蒙医学实验诊断有限公司生产的抗dsDNA-NcX抗体和抗dsDNA抗体检测试剂盒。德国IMTEC公司生产的抗SmD1抗体和抗Sm抗体检测试剂盒。实验方法均为酶联免疫吸附实验(ELISA)定量法。严格按照试剂盒说明书操作。
1.3 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件。计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
C组人员抗dsDNA-NcX抗体,抗SmD1抗体,抗dsDNA抗体及抗Sm抗体均为阴性。A组患者抗体阳性率分别为61.6%、68.1%、37.3%和23.8%,均显著高于B组患者(5.3%、6.3%、7.9%和0.5%),差异有统计学意义(P<0.05)。A组患者中,抗dsDNA-NcX抗体和抗SmD1抗体敏感度明显高于抗dsDNA抗体和抗Sm抗体(P<0.05)。四种抗体检测特异性差异无统计学意义(P>0.05)。见表1、2。
表1 各观察组自身抗体阳性率比较[n(%)]
表2 四种抗体检测敏感性及特异性比较(n)
实验室检测对SLE疾病的诊断、治疗及预后具有重要意义,目前常用的诊断指标是抗dsDNA抗体和抗Sm抗体。
抗dsDNA抗体检测系统因方法学及抗原的差异,敏感性和特异性分别为46.4%和91%左右[3]。目前抗dsDNA抗体检测系统是通过多聚左旋赖氨酸或硫酸鱼精蛋白将包被抗原dsDNA连接到固相微孔的表面,而这些连接物容易产生非特异性的反应[5]。为了将非特异性反应降至最低、并尽可能模拟dsDNA在体内的状态,利用具有强结合性的核小体将dsDNA抗原结合到固相载体上,产生新的ELISA检测系统-抗dsDNANcX ELISA。
抗Sm抗体本身是一组复合物,是由核内小核糖核蛋白和糖蛋白组成,其滴度受时间影响会呈下降趋势,但不会完全消失,适合作为一种回顾性诊断指标。抗Sm抗体的阳性检出率一般仅5%~30%,易漏诊[4]。有学者提出,以SmD1多肽氨基酸序列代替整个Sm分子作为抗原,可明显提高Sm抗体的检出率[6]。目前利用这项理论研发的抗SmD1抗体检测试剂已应用于临床检测。
本资料185例SLE患者分别检测抗dsDNA-NcX抗体、抗SmD1抗体、抗dsDNA抗体及抗Sm抗体,数据分析发现这四种抗体的特异性无显著差异,但抗dsDNA-NcX抗体和抗SmD1抗体在SLE检测中的敏感性为61.6%和68.1%,显著高于抗dsDNA抗体和抗Sm抗体的敏感性,与文献报道一致[5,6]。在SLE疾病诊断中有利于提高诊断率。同时也发现抗Sm抗体的特异性是最高的,在疾病对照组中仅1例阳性,而且是否假阳性还有待临床继续观察。
综上所述,在特异性一致的情况下,抗dsDNANcX抗体和抗SmD1抗体的检测能提高SLE的检出率,有助于临床SLE疾病早期诊断及后续治疗监测。
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2 Sherer Y, Gorstein A, Fritz1er MJ,et a1. Autoantibody exp1osion in systemic 1upus erythematosus : more thann 100 different antibodies found in SLE patients.Semin Arthritis Rheum,2004,34(2): 501~537.
3 Hahn BH.Antibodies to DNA. N Eng1 J Med,1998, 338 (338):1359~1368.
4 孙乐栋,钟彩梅,贺凤姣,等.抗SmD1抗体在诊断系统性红斑狼疮中的意义.中国皮肤性病学杂志,2009,23(6):330~331.
5 Robert Biesen,Corne1ia Dahnrich,AnkeRosemann,et a1.Anti-dsDNANCX ELISE : daDNA-1oaded nuc1eosomes improve diagnosis and monitoring of disease activity in systemic 1upus erythematosus. Arthritis Research Therapy,2011,13(1):R2b.
6 Riemekasten G, Mare11 J, Trebe1jahr G, et a1. A nove1 epitope on the c-Terminus of smD1 is recognized by the majority of sera form patients with systemic 1upus erythematosus . J C1in Invest, 1998, 102(4):754~763.
310006 杭州市第一人民医院中心实验室