稳定型冠心病患者LDL-C控制水平与新发房颤的相关性分析

刘波 韩冷 曹东来 何文兵 倪杰 何俊

稳定型冠心病患者LDL-C控制水平与新发房颤的相关性分析

刘波 韩冷 曹东来 何文兵 倪杰 何俊

目的 探讨稳定型冠心病患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）控制水平与新发房颤发生率、主要不良心血管事件发生率（MACE）的相关性。方法 无房颤病史的稳定型冠心病患者218例，随机分为两组，给予不同剂量的阿托伐他汀，将LDL-C分别降至<70 mg/dL（强化组），70～99mg/dL（普通组），随访3年，记录并比较两组的新发房颤及MACE发生情况。结果 强化组心绞痛、非致死性心肌梗死12例，心源性休克2例，房颤11例；普通组心绞痛、非致死性心肌梗死14例，心源性休克1例，房颤10例。强化组新发AF发生率10.38%，普通组8.92%，两组比较差异无统计学意义（χ2=0.131，P=0.717）。强化组MACE发生率13.21%，普通组13.39%，两组比较差异无统计学意义（χ2=0.002，P=0.968）。结论 强化降脂不能降低稳定型冠心病患者MACE发生率，强化降脂不能使稳定型冠心病患者新发房颤发生率降低。

稳定型冠心病 低密度脂蛋白胆固醇 新发房颤 他汀类药物

冠心病是严重危害人类健康的疾病，我国冠心病发病率和患病率近年显著上升［1］。研究显示，降脂治疗在冠心病防治中发挥重要的作用［2，3］。ESC/EAS血脂指南（2011）［4］指出所有冠心病患者LDL-C目标值需控制在＜70mg/d或下降＞50%，以获得更大的心血管受益。但强化降脂获益的同时也可能造成肝功能损害或横纹肌溶解等不良反应增多，Lopez FL等［5］研究发现LDL-C降低可能导致房颤发生风险增高。本文探讨稳定型冠心病患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）控制水平与新发房颤发生率、主要不良心血管事件发生率（MACE）的相关性。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2012年1月至2014年5月本院行经皮冠状动脉介入术（CAG）患者230例。入选标准：（1）年龄18～80岁。（2）冠状动脉造影显示≥1支冠状动脉狭窄≥75%。（3）既往有心肌梗死（＞3个月）。（4）经皮或外科冠状动脉重建术（＞3个月）。（5）既往无房颤病史，心电图、动态心电图无房颤。

1.2 方法 所有入选患者的基础治疗根据我国冠心病相关指南，个体化应用抗血小板和抗凝药物、ACEI 或ARB、β-阻滞剂、硝酸酯等，将患者随机分为两组，普通组患者给予阿托伐他汀20mg/d持续口服，监测LDL-C水平，调整阿托伐他汀剂量，直至LDL-C稳定在70～99mg/dL水平；强化组患者给予阿托伐他汀40mg/d持续口服，监测LDL-C水平，调整药物剂量，直至稳定在＜70mg/dL水平。

1.3 观察指标 （1）新发房颤 待患者LDL-C水平达标并稳定后，6个月行24h动态心电图，如随访期间，患者有心悸、气短、胸闷、黑曚晕厥等症状，立即行心电图或24h动态心电图检查。（2）MACE 待患者LDL-C水平达标并稳定后1年、2年、3年分别进行随访，统计心绞痛、非致死性心肌梗死、血运重建、心源性死亡等发生情况，并记录次数。

1.4 统计学分析 采用SPSS 13.0统计软件。计量资料用（±s）表示，用t检验；计数资料用频数表示，用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 230例患者中，中途退出12例，最终218例，其中男132例，女86例；平均年龄（59±3）岁。强化组106例，普通组112例。两组患者性别、年龄、糖尿病、高血压、心功能不全、栓塞事件等比较差异无统计学意义。见表1。

表1 两组一般资料比较（n）

2.2 两组患者MACE 强化组心绞痛、非致死性心肌梗死12例，心源性休克2例，房颤11例；普通组心绞痛、非致死性心肌梗死14例，心源性休克1例，房颤10例 见表2。

表2 两组患者MACE比较［n（%）］

3 讨论

随着我国人口老龄化，高血压、糖尿病、肥胖等发病率越来越高，冠心病发病率呈逐年上升趋势，我国卫生部门对冠心病的重视程度日益加大。2007年公布的《中国成人血脂异常防治指南》［6］推荐，高危人群LDL-C的目标值＜2.59mmol/L（100mg/dL），极高危患者LDL-C＜2.07mmol/L（80mg/dL）［1］。近年来提出“强化降脂”的理念：对冠心病及其高危人群，降低LDL-C临床获益则会更大。对于ACS患者，目前大量研究证实强化降脂可进一步降低心血管事件发生率，但是对于稳定型冠心病患者强化降脂获益存在争议。Peter H等［7］研究结果显示稳定型冠心病患者强化降脂并不能减少心血管事件发生率，这与本资料结果相符。

研究［8～10］表明他汀类药物是心房颤动上游治疗的重要药物，他汀能降低冠心病、心力衰竭患者房颤发生，这与他汀类药物抗炎抗氧化、稳定心肌细胞膜及改善自主神经功能减缓心肌重构和电重构有关［11，12］。但既往研究均为服用他汀与未服用他汀相比较，并无他汀类药物应用后血脂与房颤发生率的相关性研究。

本资料结果显示强化降脂导致房颤发生率增加的趋势，考虑可能与强化降脂过度降低胆固醇水平有关，胆固醇的分布和功能可通过一些离子通道数量和功能改变影响心房颤动的发生和维持［13，14］，研究［15］表明房颤患者血脂尤其是LDL、HDL水平明显低于非房颤患者，且随着阵发性房颤进展为慢性房颤而呈逐渐降低趋势，因此强化降脂可能会减少或抵消他汀类药物降低房颤发生的获益。

综上所述，对于稳定型冠心病患者，强化降脂未必能进一步降低心血管事件发生率，反而由于过度的降低LDL-C水平有可能抵消了他汀类药物改善房颤发生的获益，从经济及疗效的角度出发，对于稳定型冠心病患者是否有必要强化降脂需慎重。

1 陶寿棋， 武阳丰，主编. 医疗卫生人员心血管病防治知识.北京：中国友谊出版公司，2000.

2 Pedersen TR， Faergeman O， Kastelein JJ，et al. High-dose atorvastatin vs usual-dose simvastatin for secondary prevention after myocardial infarction： the IDEAL study： a randomized controlled trial. JAMA， 2005， 294 （19）： 2437～2445.

3 血脂康调整血脂对冠心病二级预防研究协作组.中国冠心病二级预防研究. 中华心血管病杂志， 2005， （02）： 9～15.

4 Reiner Z， Catapano AL， De Backer G， et al. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias： the Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology （ESC） and the European Atherosclerosis Society （EAS）. Eur Heart J， 2011， 32 （14）：1769～1818.

5 Lopez FL， Agarwal SK， Maclehose RF， et al. Blood lipid levels， lipidlowering medications， and the incidence of atrial fibrillation： the atherosclerosis risk in communities study. Circ Arrhythm Electrophysiol，2012， 5 （1）： 155～162.

6 中国成人血脂异常防治指南.中华心血管病杂志， 2007，（5）： 390～419.

7 Stone PH， Lloyd-Jones DM， Kinlay S， et al.Effect of intensive lipid lowering， with or without antioxidant vitamins， compared with moderate lipid lowering on myocardial ischemia in patients with stable coronary artery disease： the Vascular Basis for the Treatment of Myocardial Ischemia Study. Circulation， 2005， 111 （14）： 1747～1755.

8 Young-Xu Y， Jabbour S， Goldberg R， et al.Usefulness of statin drugs in protecting against atrial fibrillation in patients with coronary artery disease. Am J Cardiol， 2003， 92 （12）： 1379～1383.

9 Ramani G， Zahid M， Good CB， et al.Comparison of frequency of newonset atrial fibrillation or flutter in patients on statins versus not on statins presenting with suspected acute coronary syndrome. Am J Cardiol， 2007，100 （3）： 404～405.

10 Kulik A， Singh JP， Levin R， et al. Association between statin use and the incidence of atrial fibrillation following hospitalization for coronary artery disease. Am J Cardiol， 2010， 105 （12）： 1655～1660.

11 Vaquero M， Caballero R， Gomez R， et al. Effects of atorvastatin and simvastatin on atrial plateau currents. J Mol Cell Cardiol， 2007， 42 （5）：931～945.

12 Liu T， Li GP. Statins may prevent postoperative atrial fibrillation through autonomic modulation. Am J Cardiol， 2006， 97 （8）： 1266.

13 Abi-Char J， Maguy A， Coulombe A， et al.Membrane cholesterol modulates Kv1.5 potassium channel distribution and function in rat cardiomyocytes. J Physiol， 2007， 582 （Pt 3）： 1205～1217.

14 Balse E， El-Haou S， Dillanian G， et al.Cholesterol modulates the recruitment of Kv1.5 channels from Rab11-associated recycling endosome in native atrial myocytes. Proc Natl Acad Sci U S A， 2009，106 （34）： 14681～14686.

15 曹腾飞，陶晓玲，张贤锐，等.房颤与非房颤患者血脂水平的病例对照研究.第三军医大学学报，2013，35（15）：1604～1608.

江苏省常熟市卫生局科技计划项目（CSWS201205 ）

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