血液透析联合血液灌流治疗对ESDN患者胰岛素抵抗、血清炎症因子及营养状况的影响

冯云生，黄兰，赵亚娟，张宝红，宋延峰，高洁（承德医学院附属医院，河北承德067000）

血液透析联合血液灌流治疗对ESDN患者胰岛素抵抗、血清炎症因子及营养状况的影响

冯云生，黄兰，赵亚娟，张宝红，宋延峰，高洁
（承德医学院附属医院，河北承德067000）

目的 探讨血液透析联合血液灌流治疗对终末期糖尿病肾病（ESDN）患者胰岛素抵抗、血清炎症因子及营养状况的影响。方法 将100例ESDN患者随机分为观察组与对照组各50例，观察组采用血液透析联合血液灌流治疗，对照组采用血液透析联合血液透析滤过治疗。测定两组治疗前后空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）及血清CRP、TNF-α、IL-6，同时进行全面营养评价法（SGA）评分，测量体质量指数（BMI）、肱三头肌皮褶厚度（TSF）、血清白蛋白（Alb）、血清前白蛋白（PA），评价营养状况变化。结果 与治疗前相比，治疗后两组FPG、FINS、Homa-IR、CRP、TNF-α及IL-6水平均降低，而SGA、BMI、TSF、Alb、PA水平均升高（P均＜0.05），且观察组治疗后FPG、FINS、Homa-IR、CRP、TNF-α及IL-6水平均低于对照组，SGA、BMI、TSF、Alb、PA水平均高于对照组（P均＜0.05）。结论 血液透析联合血液灌流治疗能更有效地降低ESDN患者血清炎症因子水平，改善胰岛素抵抗和营养不良状况。

糖尿病肾病，终末期；血液透析；血液灌流；胰岛素抵抗；炎症因子；营养状况

糖尿病肾病是由肾小球灌注压力增高、肾小球微血管病变等导致肾小球硬化，引发机体代谢紊乱，最终进展为肾脏衰竭［1］。多数终末期糖尿病肾病（ESDN）患者常存在胰岛素抵抗，炎症因子CRP、TNF-α、IL-6水平升高是多种组织出现胰岛素抵抗的原因［2］；而持续的微炎症状态又可引起和加重患者的营养不良，影响其生存率和生活质量［3］。2013年7月～2015年7月，我们采用血液透析联合血液灌流治疗ESDN患者50例，观察了患者治疗后胰岛素抵抗、炎症因子及营养状态的变化。

1 资料与方法

1.1 临床资料 ESDN患者100例，男44例、女56例，年龄48～80（62.5±3.5）岁，糖尿病病程5～18 （9.8±0.5）年，血液透析时间1.2～7.8（2.5±0.3）年。患者均符合WHO制定的糖尿病诊断标准，糖尿病肾病依据肾脏病理或临床症状诊断，接受维持性血液透析治疗3个月以上，尿素清除指数＞1.2，意识清楚并自愿签署《知情同意书》。排除标准：①合并活动性风湿性疾病、肿瘤、活动性肝病；②近1个月内发生急性心血管事件、感染、创伤、手术等；③正在使用影响胰岛素指标的药物和（或）激素者；④严重精神疾病；⑤妊娠及哺乳期妇女；⑥研究期间出现严重并发症而不能耐受者。采用随机数字表法将100例患者分为观察组及对照组各50例，两组临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 观察组采用血液透析联合血液灌流治疗，即每周2次常规血液透析及1次血液透析联合血液灌流，每次4 h。血液透析治疗使用费森尤斯公司生产的4008S型血液透析，透析器为日本尼普洛株式会社生产的醋酸纤维膜透析器，膜面积1. 3～1.5 m2；血液灌流治疗使用上海医用生物材料公司提供的HA130型树脂灌流器，首先将灌流器与透析器串联，2 h后待血液达到饱和后将灌流器取下继续进行透析2 h。透析液流量设定为500 mL/ min，血流量200～250 mL/min。对照组采用血液透析联合血液透析滤过治疗，即每周进行2次血液透析治疗及1次血液透析滤过治疗，每次4 h。血液透析治疗同观察组，血液透析滤过治疗使用日本尼普洛株式会社生产的PES-150DS型滤过器。两组透析时间均≥12个月。

1.3 相关指标检测方法 ①胰岛素抵抗检测：采用血糖仪测定空腹血糖（FPG），放射免疫法测定空腹胰岛素（FINS）水平，计算胰岛素抵抗指数（Homa-IR），Homa-IR=FPG×FINS/22.5；②炎症因子检测：采用ELISA法测定血清CRP、TNF-α、IL-6，试剂盒购自北京金杉科技公司，实验步骤严格按照试剂盒说明书进行；③营养状况评价：根据体质量下降程度、饮食变化、消化道症状、生理功能状态、皮下脂肪及肌肉消耗等5方面进行主观全面营养评价法（SGA）评分；测量体质量指数（BMI）、肱三头肌皮褶厚度（TSF）、血清白蛋白（Alb）、血清前白蛋白（PA）。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计量资料以±s表示，组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后胰岛素抵抗情况比较 与治疗前相比，两组治疗后FPG、FINS及Homa-IR均降低（P均＜0.05）；观察组治疗后FPG、FINS 及Homa-IR均低于对照组（P均＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后胰岛素抵抗情况比较±s）

表1 两组治疗前后胰岛素抵抗情况比较±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别nFPG（mmol/L）FINS（μIU/mL）Homa-IR治疗前治疗后观察组5010.2±2.17.8±2.5*#11.2±3.56.5±3.5*#6.2±1.14.3±1.2*#治疗前治疗后治疗前治疗后对照组5011.5±2.310.5±2.7*11.3±3.49.3±3.4*6.4±1.25.9±1.5*

2.2 两组治疗前后血清CRP、TNF-α及IL-6水平比较

与治疗前比较，两组治疗后血清CRP、TNF-α及IL-6水平均降低（P均＜0.05）；观察组治疗后血清CRP、TNF-α及IL-6水平均低于对照组（P均＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血清CRP、TNF-α及IL-6水平比较（ng/L±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别n CRP TNF-αIL-6治疗前治疗后观察组5015.1±3.211.1±4.3*#845.5±94.3681.6±83.6*#169.4±46.2115.2±35.4*#治疗前治疗后治疗前治疗后对照组5015.3±3.613.4±4.6*834.7±96.3795.4±84.8*167.4±45.2142.7±42.1*

2.3 两组治疗前后营养状况比较 治疗后两组SGA、BMI、TSF、Alb、PA均较治疗前升高（P均＜0.05）；观察组治疗后SGA、BMI、TSF、Alb、PA较对照组升高（P均＜0.05）。见表3。

3 讨论

近年来，随着人们生活水平的提高和生活方式的改变，糖尿病的发病率迅速升高，至2030年糖尿病患者总数将达5.52亿，约30%的2型糖尿病患者会进展为ESRD［4］。而患者受到内毒素和免疫复合物等物质的刺激，激活机体内巨噬细胞系统，进而释放出CRP、IL-6、TNF-α等促炎性因子，最终形成微炎症反应［5］。CRP、TNF-α、IL-6等炎症因子可介导细胞内的信号转导，能引起胰岛素敏感细胞内的胰岛素受体底物发生变化，阻碍胰岛素信号转导，导致胰岛素抵抗［6］。此外，随着疾病的进展，机体毒素不断蓄积，患者出现进食减少、恶心、呕吐等胃肠道症状，引起代谢及内分泌紊乱，阻碍体内蛋白质合成，加重碳水化合物及脂肪代谢紊乱，最终导致患者营养不良，易发生感染、免疫力下降等并发症，影响患者的生存率和生活质量［7～9］。

表3 两组治疗前后营养状况比较（±s）

表3 两组治疗前后营养状况比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别nSGA（分）BMI（kg/m2）TSF（mm）Alb（g/L）PA（mg/L）观察组50治疗前4.25±0.5417.38±4.449.76±2.4128.33±5.12229.45±48.93治疗后5.91±0.72*#22.38±4.54*#15.79±5.36*#35.04±7.04*#319.87±58.30*#对照组50治疗前4.31±0.5617.42±4.599.92±2.4328.36±6.38230.05±61.22治疗后4.51±0.79*18.22±4.87*11.22±5.36*29.21±6.28250.20±55.54*

血液灌流是通过将特定材料吸附原理应用于血液吸附之中，其所用的吸附树脂属于球形合成交联共聚物，可在治疗过程中将瘦素、炎症因子、甲状旁腺激素等物质进行吸附、清除［10］。Azak等［11］发现采用血液灌流技术可将血液中的中分子以及大分子炎症介质进行吸附，发挥改善体内胰岛素抵抗的功效。本研究采用血液透析与血液灌流联合治疗ESDN，结果显示两组治疗后FPG、FINS、Homa-IR、CRP、TNF-α及IL-6水平均较治疗前显著降低，且观察组FPG、FINS、Homa-IR、CRP、TNF-α及IL-6水平降低更明显，表明血液透析联合血液灌流治疗可更有效清除终末期糖尿病肾病患者体内的炎症介质，降低炎症因子水平，改善胰岛素抵抗，进而改善患者机体营养不良，此与相关研究［12，13］结果一致。因此，血液透析联合血液灌流治疗可有效改善ESDN患者的胰岛素抵抗情况，清除炎症介质，改善营养不良。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2016.25.033

R587.2

B

1002-266X（2016）25-0092-03

黄兰（E-mail：13832432731@163.com）

2016-02-27）