寒冷刺激对急性心肌梗死患者炎症因子的影响

牧骑 孙秀杰 安静 祁宏 韩旭晨 董彦文

临床研究

寒冷刺激对急性心肌梗死患者炎症因子的影响

牧骑 孙秀杰 安静 祁宏 韩旭晨 董彦文

目的 寒冷刺激对急性心肌梗死患者炎症因子的影响。方法 选取我院2012至2015年4、5、6月份气温在零摄氏度以上就诊的急性心肌梗死患者78例为对照组；11、12、1月份气温在零摄氏度以下就诊的急性心肌梗死患者80例为观察组，检测IL-18、IL-6、TNF-α浓度。结果 观察组IL-18浓度较对照组增高［（111.88±8.71）ng/L比（99.55±3.61）ng/L］，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组IL-6浓度较对照组增高［（181.08±1.16）ng/L比（176.50±2.97）ng/L］，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组TNF-α浓度较对照组增高［（217.99±5.37）pg/ml比（208.03±5.88）pg/ml］，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 寒冷刺激可使炎症因子浓度增加，增加急性心肌梗死的发病率。

寒冷刺激； 急性心肌梗死； 炎症因子

急性心肌梗死致死率及致残率高，而高血压、吸烟、糖尿病、高脂血症均公认为是急性心肌梗死的独立危险因素[1-3]。近期研究提示，寒冷应激增加急性心肌梗死发病率，急性心肌梗死与气象应激之间存在相关性，可望成为又一个急性心肌梗死的危险因素[4,5]。内蒙古赤峰市地理位置特殊，位于中国北方寒冷地区和冠心病高发区，故在此开展气候与冠心病发病关系的研究对预防急性心肌梗死发生具有应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012至2015年4、5、6月份气温在零摄氏度以上就诊的急性心肌梗死患者78例为对照组，11、12、1月份气温在零摄氏度以下就诊的急性心肌梗死患者80例为观察组。入选患者均发病在6 h以内。除外任何部位有活动性出血（如脑出血、消化道出血等）或近1个月有急性脑血管意外病史，或已知的出血体质如血小板减少性紫癜及肿瘤；6个月内头部有外伤史或者大手术史；主动脉夹层、急性心包炎或心包填塞、急性心肌炎；有严重的慢性阻塞性肺病（COPD）或哮喘病史，且处于急性期的患者；严重的肝肾功能不全患者；精神病患者；孕妇和哺乳期妇女；自身免疫系统疾病、饮酒者。入选患者均签署知情同意书。

1.2 方法 两组患者入院后取静脉血清，用酶联免疫吸附反应法测定白介素-18（IL-18）、IL-6和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）浓度，试剂盒由北京东亚免疫技术研究所提供。

1.3 统计学方法 利用SPSS 11.5统计软件进行分析。计数资料采用χ2检验，计量资料以±s表示，两组间采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般情况比较 两组例数、平均年龄、性别比、血压、血糖、吸烟比较均未见统计学差异（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者术前一般情况比较［±s，例数及百分率（%）］

表1 两组患者术前一般情况比较［±s，例数及百分率（%）］

组别 例数 年龄（岁） 男/女 吸烟 糖尿病 高血压对照组 78 65.80±1.64 50/28 59（75.64） 38（48.72） 64（82.05）观察组 80 66.20±1.78 55/25 62（77.50） 41（51.25） 63（78.75）t/χ2值 0.032 0.383 0.076 0.101 0.273 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 两组炎症因子的比较 观察组IL-18、IL-6、TNF-α浓度较对照组增高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组间IL-18、IL-6、、TNF-α的比较（±s）

表2 两组间IL-18、IL-6、、TNF-α的比较（±s）

注：IL-18：白介素-18；IL-6：白介素-6；TNF-α：肿瘤坏死因子-α

组别 例数 IL-18（ng/L） IL-6（ng/L） TNF-α（pg/ml）对照组 78 99.55±3.61 176.50±2.97 208.03±5.88观察组 80 111.88±8.71 181.08±1.16 217.99±5.37 t值 2.922 3.212 2.796 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

心血管病已成为威胁人类健康的一大杀手。目前我国死于心血管病者每年近300万人，平均每天约8200人[6]。除了已公认的危险因素外，现认为寒冷刺激与心血管疾病也具有相关性。Bhaskaran等[7]的研究结果表明，环境温度每降低1℃，心肌梗死的风险累计增加2%。挪威Tromsc研究及韩国一项研究证实急性心肌梗死具有季节性，冬季（11月-1月）发生心肌梗死事件的风险较其他月份增加了11%。急性心肌梗死入院率与气象因素（气温、相对湿度、日照时间）之间有明显相关性[4,5]。最近一项临床研究表明，冬季平均气温每降低1℃，心肌梗死的发生率将增加2.2%，再次证明冷环境可增加心血管病事件[8]。冷环境与死亡率密切相关，但具体机制未明。有些研究者认为，冷刺激可引发全身血管收缩、血液流变学改变及炎症因子释放，使患者易发生血栓形成[9]。

冠状动脉粥样斑块破裂，促使血小板在破裂的斑块表面聚集，形成血栓，突然阻塞冠状动脉管腔，导致急性心肌梗死发生。而炎症反应是粥样斑块破裂的始动因素。研究表明，寒冷刺激导致急性心肌梗死机制中炎症因子TNF-α、IL-18、IL-6参与了其发生发展[10]。TNF-α、IL-18、IL-6在稳定斑块和不稳定斑块中均有表达，但不稳定斑块中表达水平明显高于稳定斑块，尤其是在纤维帽的肩部和脂质核，且这几种因子间具有正相关关系。TNF-α可降解细胞外基质，增加斑块不稳定性；IL-6可分泌蛋白溶解酶，特别是基质金属蛋白酶，削弱纤维帽，从而使斑块易发生破裂[11-13]。在寒冷刺激时人体内的炎症与抗炎等动态平衡被打破，寒冷刺激增加促炎因子TNF-α、IL-6的表达[14]。IL-18与IL-1有类似的特征性结构，急性冷刺激强烈诱导IL-18基因的表达[15]，在脂质条纹的形成和单核细胞迁移到内膜的过程中，局部发生炎症反应，引起TNF-α、IL-1的表达，促进IL-18的分泌，而IL-18同时刺激巨噬细胞与活化的内皮细胞分泌IL-1、IL-6、TNF-α等炎症因子，由此产生了严重的炎症反应环[16]，最终使斑块中脂核增大、纤维帽变薄，斑块趋于不稳定，引发急性心肌梗死发生。

本研究显示，在0℃以下急性心肌梗死患者的炎症因子浓度显著高于0℃以上急性心肌梗死患者，提示寒冷刺激可使炎症因子浓度增加，从而增加急性心肌梗死的发病率，在寒冷气候到来之前做好相应保暖措施可降低急性心肌梗死的发生。

［1］陈灏珠.实用心脏病学.第四版.上海：上海科技出版社，2007：1-2.

［2］陈伟民，王彩虹.老年2型糖尿病合并脑梗死患者的临床特征及相关危险因素分析.中国医刊，2013，48：58.

［3］诸玲，陈丽娜.急性心肌梗死冠状动脉介入治疗术后患者心率观察及护理对策.中国医刊，2013，48：96.

［4］Hopstock LA，Wilsgaard T，Njclstad I，et al.Seasonal variation in incidence of acute myocardial infarction in a sub-Arctic population：the Tromsc Study 1974-2004.Eur J Cardiovasc Prey Rehabil，2011，18：320-325.

［5］Lee JH，Chae SC，Yang DH.Influence of weather on daily hospital admissions for acute myocardial infarction（from the Korea Acute Myocardial Infarction Registry）.Int J Cardiol，2010，144：16-21.

［6］胡盛寿，孔灵芝，高润霖.中国心血管病报告2010.北京：中国大百科全书出版社，2011：1.

［7］Bhaskaran K，Hajat S，Haines A，et al.Short term effects of Temperature on risk of myocardial infraction in England and Wales：time series regeression analysis of the Myocardial Ischaemia NaeionalAuditProject（MINAP） registy.BMJ，2010，341：c3823.

［8］Vasconcelos J，Freire E，Almendra R，et al.The Impact of winter cold weather on acute myocardial infarctions In portugal.Environmental pollution，2013，183：14-18.

［9］Corrales-Medina VF，Madjid M，Musher DM.Role of acute infection in triggering acute coronary syndromes.Lancet Infect Dis，2010，10：83-92.

［10］田艳丰，程佳丽，郭淑媛，等.寒冷应激致心肌梗死的发病机制.中华心血管病杂志，2013，41：890-891.

［11］刘娟，陈丽琴，苏秀兰，等.人冠状动脉粥样硬化斑块内白介素6和18及肿瘤坏死因子α表达与斑块稳定性有关.中国动脉硬化杂志，2008，16：537-540.

［12］韩清丽，高志成，杨荷霞，等.曲美他嗪对不稳定型心绞痛患者炎症因子水平的影响.中国心血管病研究，2011，9：673-675.

［13］邓孟球，胡景云，夏剑波.氟伐他汀对冠心病患者白介素-6、白介素-10和基质金属蛋白酶-1水平的影响.中国心血管病研究，2008，6：750-753.

［14］Guo JR，Li SZ，Fang HG，et al.Different Duration of Cold Stress Enhances Pro-Inflammatory Cytokines Profile and Alterations of Th1 and Th2 Type Cytokines Secretion in Serum of Wister Rats.J Anim Vet Adv，2012，11：1538-1545.

［15］Sims JE，Smith DE.The IL-1 family：regulators of immunity. Nat Rey Immunol，2010，10：89-102.

［16］Tenor C，Sundborger A，Jawien J，et al.IL-18 accelerate atherosclerosis accompanied by elevation of IFN-gamma and CXCL16 expression independently ofT cells.Arterioscler Thromb Vasc Bid，2005，25：791-796.

The inflammatory responses to cold stress in patients with acute myocardial infarction

MU Qi，SUN Xiu-jie，AN Jing，et al.Department of Cardiology，Affiliated Hospital of Chifeng College，Chifeng 024000，China

Corresponding author：DONG Yan-wen，E-mail：dongyanwen218@163.com

Objective To investigate the inflammatory responses to cold stress in patients with acute myocardial infarction.MethodsA total of 158 patients were enrolled in the study，the control cases comprised all patients who had their first acute myocardial infarction when the temperature was higher than 0℃.The investigating cases comprised all patients who had their first acute myocardial infarction when the temperature was lower than 0℃.The plasma concentrations of interleukin 6（IL-6），IL-18，tumor necrosis factor-alpha（TNF-α）were determined by immunoassay.ResultsThe plasma concentration of IL-18 significantly（P＜0.05）increased from（99.55±3.61）ng/L vs（111.88±8.71）ng/L in the later group.Meanwhile，in the later group，the plasma concentration of IL-6 increased from （176.50±2.97）ng/L vs（181.08±1.16）ng/L and the concentration of TNF-α increased from（208.03±5.88）pg/ml vs（217.99±5.3）pg/ml.ConclusionIn patients with acute myocardial infarction，the release of inflammatory cytokines increased when responding to cold stress.This suggests that cold stress might be a risk factor for acute myocardial infarction.

Cold stress； Acute myocardial infarction； Inflammatory

024000 内蒙古自治区赤峰市，赤峰学院附属医院心内科

董彦文，E-mail:dongyanwen218@163.com

10.3969/j.issn.1672－5301.2016.01.013

R542.2+2

A

1672-5301（2016）01-0048-03

2015-06-26）