急性脑梗死后非溶栓患者出血转化的影响因素分析

刘思维　贾伟华　周立春

(首都医科大学附属北京朝阳医院神经内科， 北京 100043)



· 临床研究 ·

急性脑梗死后非溶栓患者出血转化的影响因素分析

刘思维贾伟华周立春*

(首都医科大学附属北京朝阳医院神经内科， 北京 100043)

目的研究急性脑梗死后非溶栓患者出血转化的影响因素。方法选取2014年2月至2015年8月，在首都医科大学附属北京朝阳医院神经内科进行住院治疗的急性脑梗死后非溶栓患者196例，按照患者是否发生出血转化分为出血转化组(54例)，未出血转化组(142例)。收集统计以上患者相关资料信息，所有指标进行单因素分析，将其中对比结果差异有统计学意义的危险因素进行多因素Logistic回归分析。结果两组患者心房颤动、吸烟史以及饮酒史对比差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者入院空腹血糖以及低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol， LDL-C)浓度比较，差异具有统计学意义(P<0.05)；两组患者梗死面积情况对比差异具有统计学意义(P<0.05)。经多因素Logistic回归分析，影响急性脑梗死患者出血转化的独立因素分别为心房颤动(OR=4.528,95%CI：2.035～9.283,P=0.000)、入院时血糖浓度(OR=1.083,95%CI：1.040～2.243,P=0.000)、LDL-C(OR=2.574,95%CI：1.258～5.279,P=0.000)以及梗死面积(OR=2.728,95%CI：1.382～6.907,P=0.000)。结论心房颤动、入院时血糖浓度高、LDL-C以及大面积梗死属于急性脑梗死后非溶栓患者出血转化的危险因素。

急性脑梗死；出血转化；影响因素；危险因素

脑梗死后出血转化是急性脑梗死较为常见的合并症，也是影响脑梗死预后的重要因素。随着科学技术的不断进步以及医疗水平的逐渐发展，影像学检查手段开始在临床各类疾病诊断中广泛应用，且对出血性脑梗死临床诊断准确率有大幅度的提升和很大帮助[1]。目前，已有研究证实，出血转化可导致治疗计划中断或延迟，从而导致治疗失败。对临床上可能影响出血转化的危险因素进行研究分析，可以有效地降低其发生率，从而提高临床治疗急性脑梗死患者的疗效，具有重要的临床意义[2]。鉴于此，本文作者通过研究急性脑梗死后非溶栓患者出血转化的影响因素，并进行多因素Logistic回归分析，现报道如下。

1　资料和方法

1.1临床资料

选取2014年2月至2015年8月，在首都医科大学附属北京朝阳医院神经内科进行住院治疗的急性脑梗死后非溶栓患者196例。按照患者是否发生出血转化分为出血转化组(54例)，未出血转化组(142例)。其中出血转化组男32例，女22例，年龄28～88岁，平均年龄(64.2±6.6)岁；未出血组男85例，女57例，年龄29～87岁，平均年龄(63.9±6.2)岁。两组患者的年龄、性别基础资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2患者纳入与排除标准

纳入标准：①所有患者均符合世界卫生组织诊断表标准；②经影像学检查确诊为脑梗死，首次头颅CT检查未发现出血病灶；③患者病情变化或发病14d内经头部MRI或CT检查发现出血病灶。排除标准：①年龄低于18周岁；②2周内未进行影像学复查。

1.3观察指标

观察两组患者高脂血症、心房颤动、吸烟史、饮酒史、高血压病史、糖尿病史。同时采用全自动生化分析仪测定收缩压、舒张压、入院空腹血糖、血清总胆固醇(total cholesterol， TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)浓度。通过影像学检查患者梗死面积，其中以≤1.5 cm2为小面积梗死；以1.6～3.0 cm2为中面积梗死；以≥3.0 cm2为大面积梗死。对“梗死面积”赋值，采用0(不是大面积梗死)和1(大面积梗死)。

1.4统计学方法

2　结果

2.1两组患者基本资料单因素分析

两组患者心房颤动、吸烟史以及饮酒史、高脂血症史比较差异有统计学意义(P<0.05)，详见表1。

2.2两组患者临床指标单因素分析

两组患者入院空腹血糖以及LDL-C浓度比较差异具有统计学意义(P<0.05)，详见表2。

表1　两组基本资料单因素分析

*P<0.05vsunhemorrhage group； NIHSS： National Institutes of Health Stroke Scale.

表2　两组患者临床指标单因素分析结果

△1 mmHg=0.133 kPa;*P<0.05vsunhemorrhage group; TC:total cholesterol; TG: triglyceride; LDL-C:low density lipoprotein-cholesterol; HDL-C:high density lipoprotein-cholesterol.

2.3两组梗死面积情况分析比较

两组梗死面积情况对比差异有统计学意义(P<0.05)，详见表3。

2.4影响急性脑梗死患者出血转化的多因素Logistic回归分析

心房颤动、入院时血糖浓度、LDL-C以及梗死面积是影响急性脑梗死患者出血转化的独立因素，详见表4。

表3　患者发生梗死面积的情况比较

χ2=25.121，*P<0.05vsunhemorrhage group.

表4　影响急性脑梗死患者出血转化的

LDL-C:low density lipoprotein-cholesterol.

3　讨论

出血转化是影响急性脑梗死患者预后的不利因素。在尸检研究[3]中显示，自发性出血转化的发生率范围在38%～71%，以CT为检查手段的研究显示，自发性出血转化的发生率为11%～43%。尸检研究与使用CT检查的研究结果不同的原因是，尸检主要对象多为危重症患者。本研究研究显示自发性出血转化发生率为27.6%，出血发生率稍高于相关文献报道，考虑主要因素大面积梗死组患者比例较高(66.67%)。临床上的急性脑梗死患者如出现出血转化则会使得临床治疗不得已中断或延迟，主要影响抗凝和抗血小板聚集等药物的使用。造成出血转化的主要原因是由于患者脑梗死灶周围出现了炎性反应，加上血-脑脊液屏障通透性的增强，甚至结构遭受破坏，同时与缺血-再灌注损伤和侧支循环开放等病理情况共同作用的结果[4]。有不少研究报道表明，影响急性脑梗死患者出血转化的危险因素很多，包括高血压病、血糖水平、梗死面积以及神经功能障碍等[5-6]。也有研究者[7]认为临床上的溶栓治疗手段能在一定程度上增加脑梗死后出血转化风险，而在临床治疗中大部分患者并未能接受溶栓治疗。因此，本文研究对象为急性脑梗死后非溶栓患者，希望可以为急性脑梗死患者的临床治疗以及预后措施制定提供参考依据。

本研究结果表明，两组患者心房颤动、吸烟史、饮酒史以及高脂血症史对比差异明显，这浓度表明了心房颤动、吸烟史、饮酒史以及高脂血症史对急性脑梗死患者发生出血转化有一定影响。同时，两组入院空腹血糖以及LDL-C比较差异有统计学意义，提示入院空腹血糖和LDL-C是影响出血转化的因素。此外，两组梗死面积情况对比，差异有统计学意义(P<0.05)，这说明患者梗死面积与脑梗死患者转化出血存在一定的相关性。经多因素Logistic回归分析，心房颤动、入院时血糖、LDL-C以及大面积梗死是影响急性脑梗死患者出血转化的独立因素。这与熊莉君等[8]的报道相一致。究其原因，本文认为患者高血糖具有加快无氧酵解速度的作用，从而使得患者体内乳酸增多并出现堆积，进一步引发了中毒效应，抑制了线粒体功能、酶活性，增加了自由基并导致了基质金属蛋白酶数量的增加，最后破坏了血-脑屏障结构，导致患者发生出血转化[9]；而患者出现大面积脑梗死时，与脑梗死病灶中心部位会出现缺血性坏死情况，并伴有显著的脑水肿，从而对损伤的血管进行压迫，增加了再灌注的机会，最终使得出血转化发生率升高；LDL-C增高可以对患者脑动脉血管的细胞膜进行影响，从而使得细胞膜通透性升高，相应地降低了其对体内毒性物质的阻碍作用，导致了出血转化的发生。另有研究[10]表明，心房颤动是引发心源性栓塞型脑梗死的主要因素，也是急性脑梗死患者出血转化的独立危险因素。本研究所选病例均为笔者院神经内科治疗的急性脑梗死后非溶栓患者，但由于不同部位的脑梗死可能会出现不同的变化，本研究并未涉及，今后仍需更多病例的观察研究证实。另外对于急性脑梗死后非溶栓患者出血转化的保护性因素也应进一步观察。

综上所述，对于急性脑梗死后非溶栓患者而言，心房颤动、入院时血糖、LDL-C以及大面积梗死均与其发生出血转化存在独立相关性。

[1]林兴建，孙丰，曹辉，等.弥散加权成像对降纤治疗的急性脑梗死出血性转化的预测价值[J].江苏医药，2012，38(7):774-776.

[2]郭文超，潘速跃.不同亚型急性脑梗死出血转化的发生及相关危险因素分析[J].中国临床解剖学杂志，2013,31(4):480-483.

[3]Jaillard A, Cornu C, Durieux A, et al. Hemorrhagic transformation in acute ischemic stroke. The MAST-E study. MAST-E Group [J]. Stroke，1999，30(7):1326-1332.

[4]陈艳超，雷春艳，刘鸣.急性脑梗死后出血转化与病前抗栓治疗的相关性研究[J].中国脑血管病杂志，2015，12(4)：174-179.

[5]陆永权，马玉苹.不同亚型急性脑梗死短期不良结局的影响因素分析[J].中国医药导报,2012,9(32):70-72.

[6]张幼林,郑华.急性脑梗死两周内出血转化危险因素分析[J].西部医学,2014,26(6):748-750.

[7]李敏，黎红华，骆文静，等.脑梗死静脉溶栓后出血转化的危险因素及预后[J].神经损伤与功能重建,2015,12(6):484-487.

[8]熊莉君, 张临洪.急性脑梗死出血转化危险因素研究[J].中国全科医学，2014，12(15)：1707-1709，1722.

[9]Mishiro K, Imai T, Sugitani S,et al. Diabetes mellitus aggravates hemorrhagic transformation after ischemic stroke via mitochondrial defects leading to endothelial apoptosis[J].PLoS One, 2014,9(8): e103818.

[10]Pfeilschifter W, Spitzer D, Pfeilschifter J,et al. Warfarin anticoagulation exacerbates the risk of hemorrhagic transformation after rt-PA treatment in experimental stroke: therapeutic potential of PCC[J].PLoS One,2011,6(10): e26087.

编辑张俊敏

Influencing factors of hemorrhagic transformation in patients with acute cerebral infarction after non receiving thrombolysis agent

Liu Siwei, Jia Weihua, Zhou Lichun

(DepartmentofNeurology,BeijingChaoyangHospital,CapitalMedicalUniversity，Beijing100043,China)

ObjectiveTo study the influencing factors of hemorrhagic transformation in patients with acute cerebral infarction after non thrombolytic therapy. MethodsFrom February 2014 to August 2015, 196 cases of patients with acute cerebral infarction who were admitted to our hospital were treated with acute cerebral infarction. According to the occurrence of bleeding in patients with bleeding into the transformation group (54 cases), no bleeding transformation group (142 cases).Statistical data were collected and all indexes were analyzed by single factor. The risk factors ofP<0.05 were analyzed by multi factor Logistic regression analysis. ResultsThe two groups of atrial fibrillation, smoking history and drinking history were significantly different, with statistical significance (P<0.05). Two groups of hospital admission fasting blood glucose and low density lipoprotein-cholesterol (LDL-C) levels were significantly different, with statistical significance (P<0.05). Two groups of infarct size were significantly different, with statistical significance (P<0.05). By multivariate Logistic regression analysis, the independent factors that influence the hemorrhage transformation in patients with acute cerebral infarction were atrial fibrillation(OR=4.528,95%CI：2.035-9.283,P=0.000), admission blood glucose(OR=1.083,95%CI：1.040-2.243,P=0.000), LDL-C(OR=2.574, 95%CI：1.258-5.279,P=0.000)and large area of infarction (OR=2.728,95%CI：1.382-6.907,P=0.000).ConclusionAtrial fibrillation, blood glucose, LDL-C and large area of infarction in patients with acute cerebral infarction are the risk factors of hemorrhagic transformation after acute cerebral infarction.

acute cerebral infarction; hemorrhagic transformation; influencing factors; risk factors

吴阶平医学基金(320.6750.1279)。This study was supported by Wu Jieping Medical Foundation(320.6750.1279).

10.3969/j.issn.1006-7795.2016.04.024]

R 743.34

2016-02-20)

*Corresponding author， E-mail：lichunzhoubayer@163.com

网络出版时间：2016-07-2021∶38网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3662.r.20160714.2112.006.html