多囊卵巢综合征患者的糖脂代谢特点分析

李　霞　彭　璇　段　娟　雷美云江西省九江市妇幼保健院辅助生殖科，江西九江　332000

多囊卵巢综合征患者的糖脂代谢特点分析

李霞彭璇段娟雷美云
江西省九江市妇幼保健院辅助生殖科，江西九江332000

目的探讨多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）患者生殖内分泌及糖脂代谢特点。方法选择2014年10月~2015年10月在我院就诊的PCOS患者48例，月经周期规律的输卵管因素不孕者36例作为对照组，经期抽血检测血清性激素、血糖、血脂水平，并分层分析两组肥胖与非肥胖者的糖脂代谢指标。分别比较两组糖、脂代谢指标及激素水平的差异。结果PCOS组LH、AND、FAI、FIN、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C水平显著高于对照组（P＜0.05）；SHBG、HDL-C显著低于对照组（P＜0.05）；其他指标差异无统计学意义（P＞0．05）。PCOS组肥胖者FAI、FIN、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C显著高于非肥胖者（P＜0.05）；而SHBG、HDL-C显著低于非肥胖者（P＜0.05）；其他指标差异无统计学意义（P＞0．05）。对照组肥胖者与非肥胖者比较，FIN、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C显著高于非肥胖者（P＜0.05）；SHBG、HDL-C显著低于非肥胖者（P＜0.05）；与PCOS组不同的是，FAI两者差异无统计学差异（P＞0．05）；其他指标差异无统计学意义（P＞0．05）。结论 PCOS患者具有糖脂代谢异常特征，肥胖是糖脂代谢异常的独立因素，减轻体重，预防心血管疾病值得关注。

多囊卵巢综合征；糖脂代谢；性激素结合球蛋白；肥胖

[Abstract]Objective To discuss the features of reproductive endocrinology and glycolipid metabolism in patients with polycystic ovarian syndrome(PCOS).Methods 48 PCOS patients treated in our hospital from October 2014 to October 2015 were selected,and another 36 infertile patients due to tubal factors with regular menstrual cycle were selected as control group.The levels of serum sex hormone,blood glucose,and blood lipid were tested during menstrual period, and the glycolipid metabolism indexes of obese and non-obese patients in two groups were stratified and analyzed.The differences of glycolipid metabolism indexes and levels of sex hormones were compared between two groups.Results The levels of LH,AND,FAI,FIN,HOMA-IR,TG,TC,and LDL-C were significantly lower in the PCOS group than in the control group(P<0.05).The other indexes showed no significant difference(P>0.05).In the PCOS group,the levels of FAI,FIN,HOMA-IR,TG,TC,and LDL-C were significantly higher in obese patients than in non-obese patients(P< 0.05),while the levels of SHBG and HDL-C were significantly lower in obese patients than in non-obese patients(P< 0.05).The other indexes showed no significant difference(P>0.05).In the control group,the levels of FIN,HOMA-IR, TG,TC,and LDL-C were significantly higher in obese patients than in non-obese patients(P<0.05),while the levels of SHBG and HDL-C were significantly lower in obese patients than in non-obese patients(P<0.05).Different from the PCOS group,there was no significant difference in FAI between obese and non-obese patients in the control group(P> 0.05).The other indexes showed no significant difference(P>0.05).Conclusion The glycolipid metabolism shows abnormal features in PCOS patients and obesity is a independent factor of abnormal glycolipid metabolism.It is a matter of concern to lose weight and to prevent cardiovascular diseases.

[Key words]Polycystic ovarian syndrome;Glycolipid metabolism;Sex hormone-binding globulin;Obesity

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄期妇女常见的内分泌紊乱性疾病，常见的临床表现为月经稀少或闭经、排卵异常或不孕、高雄激素血症或高雄临床表现，如痤疮等。同时伴有不同程度的糖脂代谢异常，从而增加糖尿病、心血管疾病风险。临床表现呈异质性，可能与其雄激素的来源和类型不同有关[1，2]，而高雄激素状态又间接影响糖脂代谢。虽然PCOS诊断标准不断变迁，但目前被接受范围最大、认可程度最高的是2003年的鹿特丹PCOS诊断标准[3]。本文以鹿特丹标准纳入研究对象，探讨PCOS患者糖脂代谢的临床表现特点，为临床治疗和远期并发症预防提供理论依据，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2014年10月～2015年10月期间于我院辅助生殖科就诊的PCOS患者48例作为研究对象，月经正常、输卵管因素不孕的患者36例设为对照组。PCOS诊断参照2003年鹿特丹PCOS诊断标准[4]，即：①长期无排卵/稀发排卵；②高雄激素体征和（或）高雄激素血症；③盆腔超声显示PCOS征。具备以上3项中的任何2项，且除外其他引起高雄激素血症的疾病。排除标准：除PCOS外其他引起排卵障碍的内分泌疾病，如先天性肾上腺增生症、库欣氏综合征、分泌雄激素的肿瘤、甲状腺疾病、高催乳素血症等。选取月经周期规律的输卵管因素不孕者36例作为对照组，对照组均要求排外合并PCOS且月经正常、无临床或生化指标提示高雄激素的表现，两组均要求近3个月未服用过激素类、降血糖、血脂等药物并排除糖尿病、高血脂等病史。两组年龄、BMI、WHR比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1　两组一般情况比较

表1　两组一般情况比较

组别　n　平均年龄（岁）　BMI（kg/m2）　WHR PCOS组对照组t值P值48 36 26.56±2.86 27.28±2.87 1.132 0.261 23.18±3.21 22.59±3.83 0.744 0.459 0.80±0.06 0.78±0.06 1.803 0.074

1.2方法

1.2.1人体测量及体质量指数受试者均空腹测量腰围、臀围及体重、身高并计算出腰臀比（waist hip ratio，WHR）=腰围（cm）/臀围（cm），体质量指数（BMI）=体重（kg）/身高（m2）。

1.2.2肥胖诊断标准参照世界卫生组织（WHO）国际肥胖特别工作组提出的亚太地区标准[5]，BMI≥25 kg/m2为肥胖，WHR≥0.85为腹型肥胖。

1.2.3血清标本收集与测定受试者均于月经周期第2~5 d（闭经者需阴超提示双侧卵巢无≥10 mm卵泡），空腹采集静脉血，测定激素及空腹生化指标。如下指标采用全自动电化学发光免疫分析仪（Immulite 2000，德国SIMENS公司）以及该公司配套试剂行化学发光法测定卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、黄体生成素 （luteinizing hormone，LH）、泌乳素（pro lactin，PRL）、睾酮（testosterone，T）、雌二醇（estradiol，E2）、雄烯二酮（androstenidine，AND）、SHBG、脱氢表雄酮（dehydroepiandrosterone，DHEA）、空腹胰岛素（fasting insulin，FIN）。空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白（low density lipidcholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白（high density lipidcholesterol，HDL-C）均采用全自动生化分析仪（ADVIA 2400，德国SIMENS公司）以及该公司配套试剂检测。

1.2.4胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）状态的评估 IR抵抗采用胰岛素稳态模型指数计算（homeostasis model assessment insulin Resistance index，HOMA-IR）=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5，用其评价机体的胰岛素敏感性[6]。

1.2.5游离睾酮指数（free androgen index，FAI）的评估FAI=[（T×100）/SHBG]，此指标反映雄激素生物学活性。

表2　两组性激素水平及糖脂代谢参数比较

表2　两组性激素水平及糖脂代谢参数比较

组别　n　LH （mIU/mL）FSH （mIU/mL）PRL （ng/mL）E2 （pg/mL）　（nmol/L）　FAI　AND （ng/mL）T SHBG （nmol/L）DHEA （μg/dL）PCOS组对照组48 36 t值　P 7.24±2.50 3.67±1.08 8.719 ＜0.01 5.72±1.50 5.66±1.23 0.194 0.847 16.51±4.91 14.70±3.86 1.822 0.072 37.51±11.41 37.18±6.76 0.166 0.869 1.37±0.43 1.29±0.37 0.205 0.838 3.48±0.96 2.41±0.70 5.661 ＜0.01 4.39±1.40 2.98±0.74 5.936 ＜0.01 39.22±11.37 56.34±16.05 5.723 ＜0.01 253.46±75.46 245.0±81.28 0.487 0.628组别　n　FPG（mmol/L）　FIN（μg/dL）　HOMA-IR　TG（mmol/L）　TC（mmol/L）　HDL-C（mmol/L） LDL-C（mmol/L）PCOS组对照组48 36 t值　P 5.11±0.84 4.82±0.53 1.806 0.075 17.01±5.30 10.77±3.34 6.196 ＜0.01 3.87±1.27 2.30±0.71 6.683 ＜0.01 1.31±0.43 1.04±0.31 3.241 ＜0.01 4.37±0.80 3.61±0.69 4.582 ＜0.01 1.16±0.30 1.32±0.35 2.096 ＜0.05 3.04±1.00 2.59±0.48 2.692 ＜0.05

1.3统计学方法

采用SPSS17.0统计学软件进行数据统计分析，计量资料以均数±标准差表示，非正态分布的变量经对数转换后再进行分析，组间比较采用t检验；率的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组性激素及糖脂代谢指标比较

表2可见：性激素指标中，PCOS组LH、AND、SHBG、FAI与对照组比较差异均有统计学意义（P＜0.05），而FSH、PRL、E2、T、DHEA两组差异无统计学意义 （P＞0.05）；生化指标中，PCOS组FIN、HOMA-IR、TG、TC、HDL-C、LDL-C与对照组比较差异均有统计学意义（P＜0.05），而FPG差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2两组肥胖者与非肥胖者各项指标比较

按照WHO肥胖诊断标准，两组的肥胖分布情况，统计学分析差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。表4可见：PCOS组肥胖者FAI、SHBG、FIN、HOMA-IR、TG、TC、HDL-C、LDL-C与非肥胖者比较均有统计学差异（P＜0.05），而两者中LH、FSH、T、AND、FPG比较无统计学差异（P＞0.05）；对照组肥胖者SHBG、FIN、HOMA-IR、TG、TC、HDL-C、LDL-C与非肥胖者比较均有统计学差异（P＜0.05），而两者中LH、FSH、T、AND、FAI、FPG比较无统计学差异（P＞0.05）。

表3　两组肥胖者与非肥胖者例数比较[n（%）]

3　讨论

3.1PCOS病理生理

PCOS是一种影响女性一生的内分泌和代谢紊乱性疾病，占育龄期无排卵性不孕的50%～70%，发病机制目前尚不明确[7，8]。其具有雄激素升高、性激素结合球蛋白（SHBG）下降，泌乳素不同程度升高等内分泌紊乱特征。目前推测高雄激素的病因可能有：下丘脑释放促性腺激素释放激素（GnRH）的频率和振幅异常导致LH释放增加，有研究已经证实PCOS患者特异性增高的LH会抑制FSH，使未成熟的颗粒细胞黄素化及小窦卵泡闭锁[9-11]，LH分泌增加及卵泡膜细胞反应增加，还可直接刺激卵泡膜细胞17-a羟化酶的活性，使得卵泡膜细胞产生雄激素增多，增高的雄激素能够抑制肝脏的SHBG合成，最终使得游离雄激素增高。此外，高雄激素与肥胖、内脏脂肪堆积、血脂异常等共同导致胰岛素抵抗，肥胖、高胰岛素血症又可以降低SHBG的合成，增加了游离睾酮水平。最终导致PCOS的相应症状发生。

表4　两组肥胖者与非肥胖者性激素水平及糖脂代谢参数

表4　两组肥胖者与非肥胖者性激素水平及糖脂代谢参数

注：t1，P1：PCOS组肥胖者与非肥胖者比较；t2，P2：对照组肥胖者与非肥胖者比较

组别　n　LH（mIU/mL）　FSH（mIU/mL）　T（nmol/L）　FAI　AND（ng/mL）　SHBG（nmol/L）n PCOS组48对照组36肥胖非肥胖肥胖非肥胖20 28 16 20 t1值P1值t2值P2值7.82±2.65 6.86±2.28 3.82±1.16 3.55±1.02 1.322 0.193 0.718 0.478 5.60±1.32 5.80±1.64 5.57±1.19 5.73±1.28 0.445 0.647 0.382 0.705 1.42±0.45 1.24±0.40 1.24±0.37 1.34±0.38 1.429 0.160 0.783 0.439 4.07±0.62 3.05±0.94 2.62±0.73 2.24±0.65 4.225 ＜0.01 1.639 0.110 4.29±1.26 4.45±1.50 2.87±0.67 3.07±0.80 0.392 0.697 0.802 0.428 34.47±10.68 42.61±10.77 49.58±15.24 61.74±14.90 2.589 0.013 2.410 0.021组别　n　FPG（mmol/L）　FIN（ug/dl）　HOMA-IR　TG（mmol/L）　TC（mmol/L）　HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）n PCOS组48对照组36肥胖非肥胖肥胖非肥胖20 28 16 20 t1值P1值t2值P2值5.19±1.05 4.98±0.42 4.65±0.46 4.79±0.44 0.980 0.332 0.924 0.362 19.17±5.09 15.47±4.98 13.37±3.67 9.66±2.83 2.512 0.016 3.429 0.002 4.46±1.43 3.45±0.95 2.75±0.79 2.07±0.67 2.762 0.010 2.807 0.008 1.61±0.39 1.10±0.32 1.16±0.34 0.95±0.24 4.889 ＜0.01 2.214 0.034 4.69±0.99 4.15±0.56 3.91±0.61 3.37±0.67 2.389 0.021 2.512 0.017 1.06±0.19 1.24±0.34 1.17±0.33 1.43±0.32 2.162 0.036 2.384 0.023 3.63±0.90 2.61±0.86 2.81±0.38 2.42±0.49 3.956 ＜0.01 2.612 0.013

3.2PCOS与糖脂代谢异常

胰岛素抵抗、血脂异常是PCOS患者最常见的代谢紊乱表现，该类患者代谢综合征（metabolic syndrome，MS）的发病率较高[12]，尤其是糖、脂的代谢。MS是一组复杂的代谢紊乱症候群，主要是指人体内糖类、脂肪、蛋白质这三大营养物质或其他多种物质发生异常代谢的病理状态。其最常见的血脂代谢异常的主要实验室指标有TC、TG、LDL-C的水平升高，而HDL-C的水平降低。英国的一项前瞻性研究[13]显示，PCOS患者糖尿病、心血管病发病率明显增加。本研究显示PCOS组TG、TC、HDL-C、LDL-C较非PCOS组明显升高且有统计学意义（P＜0.05）。糖脂代谢的影响因素相互交叉复杂，互为因果。①胰岛素抵抗：胰岛素主要作用在肝脏、肌肉及脂肪组织，控制着糖类、脂肪、蛋白质三大营养物质的代谢和贮存。有研究报道Bargiota等[14]研究PCOS伴IR的患者中65%～81%存在糖脂代谢异常，还有研究[15]显示PCOS存在显著胰岛素抵抗可能与胰岛素清除率密切相关。本研究提示PCOS组FIN、HOMA-IR均较对照组升高（P＜0.05）。分析胰岛素抵抗致糖脂代谢异常影响机制可能有：IR影响葡萄糖利用致血糖水平升高，因为血糖是肝脏合成内源性TG的底物，从而导致内源性TG合成增加；胰岛素可促进脂肪的合成和贮存，抑制脂肪分解动员，而IR时抑制了激素敏感脂肪酶（HSL）的活性，导致脂肪动员增加，血中游离脂肪酸升高；IR也可抑制胰岛素依赖性脂蛋白脂酶（LPL）活性，TG的降解和利用减少，从而引起血TG升高；IR抑制了LDL-C的代谢作用，且增强脂肪甘油三酯酯酶（ATGL）的活性，使HDL-C水平下降。②SHBG下降：本研究中，PCOS组SHBG明显低于对照组（P＜0.05），由于SHBG可以特异性结合转运性激素，它能够调控血液中具有生物活性的睾酮浓度[16]，而PCOS患者血清SHBG浓度下降，结合型睾酮减少，具有生物活性的游离睾酮浓度增加，游离睾酮升高导致胰岛素的清除减少，从而诱导机体产生IR，进而胰岛素分泌增加，胰岛素升高又反过来抑制肝脏合成SHBG，进而加重糖脂代谢异常。③PCOS患者中，高雄激素血症与血脂代谢也有着密切联系，胰岛素水平升高，过多的胰岛素及胰岛素样生长因子可促进LH释放，使17-a羟化酶的作用增强，从而卵泡膜细胞合成雄激素增多；同时高胰岛素水平还抑制肝脏合成SHBG，使游离睾酮水平升高。本研究表明PCOS患者肥胖者FAI明显高于非肥胖者（P＜0.05），而对照组肥胖者未显示此差异。提示PCOS患者高雄状态更表现在肥胖患者中。体内过高的雄激素水平可使体内SHBG水平下降从而导致血脂代谢异常。雄激素还具有抑制血中LDL-C的分解作用，有研究发现它还可以增强体内LPL及三酰甘油酶的活性，导致血中TG水平升高、HDL-C水平下降[17]。④肥胖：肥胖是胰岛素抵抗的重要因素[18]，本研究显示，PCOS组肥胖者FAI、SHBG、FIN、HOMA-IR、TG、TC、HDL-C、LDL-C与非肥胖者比较均有统计学差异（P＜0.05），对照组肥胖者SHBG、FIN、HOMA-IR、TG、TC、HDL-C、LDL-C与非肥胖者比较有统计学差异 （P＜0.05）。与PCOS组不同的是，对照组肥胖者FAI与非肥胖者之间无统计学差异（P＞0.05）。推测PCOS患者更具有高雄及IR特征。有研究报道PCOS尤其是向心性肥胖患者非酒精性脂肪肝的发病率高达57.6%[19]，可能与脂代谢异常及IR有关。其体内脂肪细胞肥大，细胞表面受体数目相对减少，为维持正常血糖浓度，胰腺起到代偿功能分泌更多的胰岛素，一方面表现为IR，另一方面卵巢组织中胰岛素水平升高又可刺激雄激素产生，形成恶性循环。此外，从我们的结果提示肥胖型PCOS患者存在更低血清SHBG水平及更明显的IR。此外，HDL-C被称为血管内的“脂质清道夫”，能够抗动脉粥样硬化，而肥胖型PCOS血清HDL-C明显下降，LDL-C显著升高，TG、TC、LDL-C均是动脉粥样硬化的危险因子，这又是心血管疾病的又一杀手。这点不仅表现在PCOS患者中，对照组肥胖者也存在此特点。提示减重改善肥胖状态是升高SHBG、减轻胰岛素抵抗程度的一个重要方式。

综上所述，PCOS患者糖脂代谢影响因素复杂，因素之间互相影响，并可能形成恶性循环。PCOS患者除了调整月经周期，帮助解决生育问题，还应关注其远期并发症给患者带来的危害，这需要多学科多部门的合作。尽可能地做到早诊断、早干预、早治疗，将这类糖尿病、心血管疾病风险控制较低发生率是我们妇产科医生的艰巨任务。

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Analysis on glycolipid metabolism features in patients with polycystic ovarian syndrome

LI XiaPENG XuanDUAN JuanLEI Meiyun
Department of Assisted Reproduction,Jiujiang Maternal and Child Care Service Centre in Jiangxi Province,Jiujiang 332000,China

R287

A

1673-9701（2016）12-0017-05

江西省卫生厅科技计划项目（20143264）

2016－03－17）