原发性皮肤CD30+间变性大细胞淋巴瘤一例

石丽君　高　宇　曹爱华

·病例报告·

原发性皮肤CD30+间变性大细胞淋巴瘤一例

石丽君高宇曹爱华

患者，男，50岁。背部、前胸多发结节伴轻压痛半年余。皮损组织病理检查示：表皮角化过度、棘层肥厚；真皮全层及皮下组织间变性弥漫肿瘤细胞浸润、瘤细胞体积大，可见核分裂相。免疫组化结果：85%CD30强阳性，Ki-67约40%（+），CD3（++），LCA（+）。诊断：原发性皮肤CD30+间变性大细胞淋巴瘤，T细胞型。

淋巴瘤； CD30+间变

间变性大细胞淋巴瘤（anaplastic large cell lymphoma，ALCL）1985年由德国病理学家Stein等首次提出，并认为是一种新型的淋巴瘤类型，临床上可分为系统性和皮肤原发性两类，皮肤原发性（C-ALCL）临床较少见，仅占皮肤原发恶性淋巴瘤的0.9%［1］，现报道1例如下。

临床资料 患者，男，50岁。背部、前胸多发结节伴轻度压痛半年余于2014年5月5日就诊。患者半年前无明显诱因背部出现皮损，无自觉症状，渐增大至鸽蛋大，前胸相继出现数个类似结节，于当地予以药物注射（具体不详），无显效，遂来我所就诊。患者既往体健，家族中无类似病史。

体格检查：全身浅表淋巴结未触及肿大，心、肺、腹检查无异常。皮肤科检查：背部见一枚鸽蛋大结节、质地硬、表面光滑、轻度压痛，前胸见数枚花生米大结节，局部及腋下淋巴结未触及肿大（图1）。实验室及辅助检查：血、尿常规及肝肾功能正常?腹部B超及胸部X线检查均未见异常。

背部皮损组织病理示：表皮角化过度、棘层肥厚?真皮全层及皮下组织间变性弥漫肿瘤细胞浸润（图2），瘤细胞体积大，细胞呈圆形或类圆形，胞质丰富，核大小不一，核仁明显，可见核分裂相（图3），偶见肾形核及多核，并见散在少量小淋巴细胞、中性粒细胞、嗜酸粒细胞浸润（图4、5）。肿瘤细胞免疫组化检查结果：85%CD30强阳性，Ki-67约40%（+），CD3（++），LCA（+），间变性淋巴瘤激酶（ALK-1）阴性（图6），CD20、CD79a、CD68、EMA、CK、HMB45、S-100蛋白均阴性。结合临床、组织病理及免疫组化结果诊断：原发性皮肤CD30+间变性大细胞淋巴瘤，T细胞型。

患者在当地医院行CHOP方案（环磷酰胺1.2 g、长春新碱2 mg、阿霉素80 mg均于第1天静脉注射，泼尼松90 mg/d于第1～5天口服）化疗6个疗程，局部皮损完全消退，全身状况良好，无新发皮损，目前正在随访中。

讨论 CD30+间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）是非霍奇金淋巴瘤中的一个特殊类型，1985年由德国病理学家Stein等首次提出，并认为是一种新型的淋巴瘤类型，被定义为：大的，通常具有黏着性的免疫母细胞增生，因所有瘤细胞表达CD30（Ki-1）分子［2］，ALCL也称之为Ki-1阳性大细胞淋巴瘤。临床上，ALCL分为原发性和继发性，原发性ALCL包括系统型和皮肤型。

原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（C-ALCL）绝大多数为T细胞性，极少为B细胞性，多见于成人及老年人，中位年龄60岁，皮损好发于四肢及躯干，临床病程多呈慢性，预后良好。通常表现为单发或局限性皮损，可有丘疹、结节或肿块。本病的组织病理学特征为：瘤细胞弥漫浸润于真皮甚至皮下组织，极少亲表皮，瘤细胞体积大，大多聚集、胞质丰富，胞核大，可呈间变性，为圆形、卵圆形或肾形，空泡状。免疫组化染色瘤细胞绝大多数表达CD30，ALK-1通常为阴性（系统型ALCL80%患者ALK-1阳性）。与系统性CD30+淋巴瘤不同，大部分原发性C-ALCL表达皮肤LCA，而不表达EMA或ALK［3］。

［1］Zackheim HS，Vonderheid EC，Ramsay DL，et al.Relative frequency of various forms of primary cutaneous lymphomas［J］.JAm Acad Dermatol，2000，43（5Pt1）：793-796.

［2］Stein H，Hummel M，Johrens K，et al.Classification and pathogenesis ofmalignant lymphomas［J］.Inrernist（Berl），2007，48（4）：351-361.

［3］朱学骏，王宝玺，孙建方，等.皮肤病学［M］.北京：北京大学医学出版社，2011.2298-2302.

［4］邱丙森.皮肤恶性淋巴瘤新亚型及几种罕见的类型（一）［J］.临床皮肤科杂志，1998，27（6）：404-406.

［5］KempfW，Kutzner H，Cozzio A，et al.MUM1 expression in cutaneous CD30+lymphoproliferative disorders：a valuable tool for the distinction between lymphomatoid papulosis and primary cutaneous anaplastic large-cell lymphoma［J］.Br J Dermatol，2008，158（6）：1280-1287.

［6］王婷婷，王琳.淋巴瘤样丘疹病的研究进展［J］.中国医学文摘.皮肤科学，2008，25（2）：76-79.

［7］Willemze R，Jaffe ES，Burg G，et al.WHO-EORTC classification for cutaneous lymphomas［J］.Blood，2005，105（10）：3768-3785.

［8］Shehan JM，Kalaaji AN，Markovic SN，et al.Management of multifocal primary cutaneous CD30 anaplastic large cell lymphoma［J］.JAm Acad Dermatol，2004，51（1）：103-110.

［9］蓝必全.间变性大细胞淋巴瘤的研究与进展［J］.华西医学，2006，21（3）：623-624.

（收稿：2015-03-13）

Primary cutaneous CD30+anap lastic large cell lym phoma：a case repor t

SHI Lijun，GAO Yu，CAO Ai hua.
Taizhou institute ofSkin Diseases，Jiangsu 225500，China

［Abstract］A 50-year-oldmale presented withmultiplenodules on theback and chestwithmild tenderness over half a year.Biopsy showed epidermal hyperkeratosis，stratum spinosum hypertrophy，anaplastic diffuse large lymphocytes in dermal layer and subcutaneous tissue and mitotic figure presented.Immunohistochemistry showed 85%cells of CD30（++），40%of Ki-67（+），CD3（++），LCA（+）.The diagnosis of primary cutaneous CD30+anaplastic large cell lymphoma，T cell type wasmade.

lymphoma?CD30+anaplasia

江苏省泰州市姜堰区皮肤病防治所，225500

本病诊断标准［4］：①在初次皮损活检标本中CD30+的大细胞占75%以上或呈团块状簇集。②临床上无淋巴瘤样丘疹病（LyP）证据（即反复成批自行消退的丘疹或结节）。③无并发LyP、蕈样肉芽肿（MF）或其他恶性肿瘤的病史。④初诊时无皮肤以外受累的证据。此外还需借助CD30、CD15、上皮膜抗原（EMA）、细胞角蛋白（CK）、HMB45、S-100蛋白等标志物与上皮样无色素性黑素瘤、皮肤转移性低分化癌、MF等鉴别［5］。

图1背部结节样皮损 图2 表皮角化过度、棘层肥厚?真皮全层及皮下组织间变性弥漫肿瘤细胞浸润（HE，×100）
图3 细胞呈圆形或类圆形，胞质丰富，核大小不一，核仁明显，可见核分裂相（HE，×200） 图4、5 偶见肾形核及多核，散在少量小淋巴细胞、中性粒细胞、嗜酸粒细胞浸润（HE，×200） 图6 肿瘤细胞CD30强阳性，淋巴细胞阴性（SP法，×400）

本例患者具有以下基本特点：①中老年男性，病程半年余?②皮损主要分布于躯干?③皮损以大小不等的结节为主要表现，且自发病以来未消退?④组织病理见片状或团块状大细胞浸润?⑤免疫组化结果示：CD30、CD3、Ki-67、LCA为阳性，CD20、CD79a、CD68、EMA、ALK、CK、HMB45、S-100蛋白均为阴性。结合临床表现、组织病理及免疫组化结果，诊断为原发性皮肤CD30+间变性大细胞淋巴瘤（C-ALCL）。

鉴别诊断：①转移癌、黑素瘤：根据CD30、LCA、HMB45、S-100蛋白、EMA、CK等抗原是否表达可鉴别。C-ALCL表达CD30、LCA，而其余4种抗体染色阴性。②淋巴瘤样丘疹病（LyP）：表现为慢性、复发性、可自愈的坏死性丘疹和结节，皮损通常较CALCL小，组织病理表现为混合性炎细胞在血管或附属器周围片状浸润，病变很少累及皮下组织，CD30阳性细胞少而散在［6］。C-ALCL和LyP两者均为皮肤淋巴增生性疾病的谱系，在组织学、免疫表型和临床特征上有重叠，但主要临床差异是LyP不论复发与否，是一良性过程，绝大多数患者3～6周内皮损可自行消退。

原发性皮肤CD30+间变性大细胞淋巴瘤预后良好，在WHO-EORTC的分类中被认为是一种惰性淋巴瘤，其5年生存率约为90%［7］。C-ALCL治疗上存在争议。本病要防止过度治疗，对于单发性或局限性的结节或肿瘤可以采取局部切除、放射治疗等，对于病变广泛及有皮肤外损害者可以考虑给予系统化疗。但多灶性C-ALCL在系统化疗后易复发，且通常更易累及皮肤外的器官和组织［8］。本例患者在外院进行化疗，可能考虑皮损多发，病程进展较快的原因。目前也有文献报道［9］靶向治疗、基因治疗已成为今后治疗的主要方向，不论选用何种治疗手段，对于原发性皮肤ALCL患者来说，长期随访很重要。