含左氧氟沙星化疗方案治疗复治涂阳肺结核的临床效果

杨亦德　金　茜　毛娟娟　梁　勇　王　丽

1.浙江省台州市立医院感染科　浙江台州　318000；2.浙江省台州学院医学院　浙江台州　318000；3.吉林省中医药科学院重大项目办公室　吉林长春　130021

含左氧氟沙星化疗方案治疗复治涂阳肺结核的临床效果

杨亦德1金茜1毛娟娟1梁勇2王丽3

1.浙江省台州市立医院感染科浙江台州318000；2.浙江省台州学院医学院浙江台州318000；3.吉林省中医药科学院重大项目办公室吉林长春130021

目的 探讨含左氧氟沙星化疗方案治疗复治涂阳肺结核的临床效果。方法 选取浙江省台州市立医院2012年9月～2015年1月肺结核门诊诊断复治涂阳肺结核患者，入组116例，随机分成两组，每组58例，共脱落19例，完成疗程97例，实验组49例，对照组48例；实验组（含左氧氟沙星化疗方案）：3HRZELfx/5HRLfx。对照组（标准化疗方案）：2HRZESm/6HRE。观察临床疗效、痰菌转阴率、胸部CT疗效、不良反应，8个月疗程结束后进行疗效评定。结果 实验组总有效率为97.96%，对照组总有效率为83.33%，两组临床疗效比较，差异有统计学意义（P＜0.05），显示实验组临床疗效优于对照组。痰菌阴转率：实验组痰菌阴转率为97.96%，对照组痰菌阴转率为81.25%。两组痰菌阴转率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），显示痰菌转阴率实验组要好于对照组。胸部CT疗效：实验组总有效率为95.92%，对照组总有效率为81.25%，两组胸部CT疗效比较，差异有统计学意义（P＜0.05），显示实验组胸部CT疗效优于对照组。实验组不良反应5例，对照组不良反应15例，两组不良反应比较，差异有统计学意义（P＜0.05），显示实验组治疗能明显减少患者的不良反应。结论 含左氧氟沙星化疗方案的治疗下，复治涂阳肺结核患者在临床疗效、胸部CT疗效、痰菌阴转率均优于标准化疗方案，而不良反应发生率低于标准化疗方案。

左氧氟沙星；链霉素；肺结核；化疗方案

结核病是严重危害公众健康的传染病，是全球性公共卫生问题。WHO估算我国2014年的新发肺结核人数为93万人，次于印度（220万人）和印度尼西亚（100万人）位居全球第3位［1］。而复治涂阳肺结核是耐药结核产生的重要来源，耐药结核病是当今结核病防治工作中遇到的重大挑战［2］，是结核病控制的难点之一。因复治肺结核患者用药史不同，导致复治肺结核患者的耐药率差异，表明目前正在实施的标准化复治化疗方案对其中的部分患者可能无效［3］。故对复治涂阳肺结核进行有效的治疗显得尤为重要［4］。浙江省台州市立医院（以下简称“我院”）采用含左氧氟沙星化疗方案治疗复治涂阳肺结核，取得较为理想的疗效，现报道如下：

1　资料与方法

1.1一般资料

选取我院2012年9月～2015年1月肺结核门诊诊断复治涂阳肺结核患者116例，随机分成两组，每组58例，共脱落19例，完成疗程97例，实验组（含左氧氟沙星化疗方案）49例，男35例，女14例，年龄20～63岁，平均（43.6±9.6）岁；病程6～18个月，平均（8±2）个月。对照组（标准化疗方案）48例，男36例，女12例，年龄20～62岁，平均（45.5±10.1）岁；病程6～18个月，平均（7.6±1.2）个月；无合并症。两组的性别、年龄、病程等基线资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究项目的课题获得我院医学伦理委员会的批准。

1.2诊断标准

诊断标准符合《中国结核病防治规划实施工作指南（2008年版）》的标准［5］。

1.3病例纳入标准

①符合首次诊断复治涂阳肺结核诊断标准［5］；②均以胸部CT证实肺内有活动性结核病变；年龄18～65岁；肝肾功能正常，空腹血糖＜6.0 mmol/L；③均了解参加本课题的意义及临床实验中可能出现的不良反应，同意参加试验并已签署知情同意书。

1.4病例排除标准

①合并肺外结核［6］的患者。②过敏体质或对方案中任何一种药有过敏史者。③合并肝、肾、代谢、自身免疫性疾病，内分泌、血液、精神病、神经系统疾病，恶性肿瘤、长期服用免疫抑制剂或HIV/AIDS者。④妊娠或哺乳期妇女。⑤嗜酒者（＞10年，且每日饮白酒＞2两）。⑥慢性持续排菌者。⑦同时参加其他临床研究者。

1.5治疗方法

异烟肼片（H）（生产厂家：四川省长征药业股份有限公司，批号：20121201）：0.3 g/d，顿服。利福平胶囊（R）（生产厂家：四川省长征药业股份有限公司，批号：20121001）：体重＜50 kg者，0.45 g/d，顿服；体重≥50 kg者，0.6 g/d，顿服。吡嗪酰胺片（Z）（生产厂家：四川省长征药业股份有限公司，批号：20130101）：1.5 g/d，顿服。乙胺丁醇片（E）（生产厂家：四川省长征药业股份有限公司，批号：20120902）：体重＜50 kg者，0.75 g/d，顿服；体重≥50 kg者，1.0 g/d，顿服。左氧氟沙星（Lfx）（生产厂家：天津药业集团新郑股份有限公司，批号：130104）：0.5 g/d，顿服。链霉素针（Sm）（生产厂家：深圳华药南方制药有限公司，批号：110411）0.75 g/d，一次肌内注射。实验组（含左氧氟沙星化疗方案）：3HRZELfx/5HRLfx。对照组（标准化疗方案）：2HRZESm/6HRE。两组抗结核治疗的总疗程均为8个月。

1.6观察指标

临床疗效；痰菌阴转率（包括涂片阴转率和培养阴转率）；胸部CT疗效；记录出现的不良反应：观察肝功能、肾功能、血常规指标。

1.7疗效标准

1.7.1临床疗效评价［7］菌阴转率=转阴数/总例数×100%。改善率=（治前总积分-治后总积分）/治前总积分× 100%。临床痊愈：临床症状、体征消失或基本消失，改善率≥90%；显效：临床症状、体征明显改善，改善率70%～89%；有效：临床症状、体征均有好转，改善率30%～69%；无效：临床症状、体征无明显改善，甚或加重，改善率＜30%。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/完成例数×100%。

1.7.2胸部CT线疗效评价［8］病灶：①明显吸收：病变涉及层面较治疗前比较减少≥1/2，病灶最大层面较治疗前比较吸收≥1/2，而且其他病灶同比吸收。②吸收：病变涉及层面较治疗前比较减少＜1/2，病灶最大层面较治疗前比较吸收＜1/2，而且其他病灶同比吸收。③不变：病变涉及层面及病灶大小均无明显变化；④恶化：病变涉及层面增加，病灶扩大或播散。空洞：①闭合：为空洞闭合或阻塞闭合；②缩小：空洞缩小≥原空洞直径的1/2；③不变：空洞缩小或增大＜原空洞直径的1/2；④增大：空洞增大＞原空洞直径的1/2。总有效率=（明显吸收例数+吸收例数）/完成例数× 100%。

1.8统计学方法

采用SPSS 15.0统计软件进行统计分析，计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1临床疗效

实验组（含左氧氟沙星化疗方案）总有效率高于对照组（标准化疗方案）总有效率，差异有统计学意义（P＜0.05），提示含有左氧氟沙星的抗结核化疗方案具有一定的临床意义。见表1。

表1　实验组与对照组临床疗效比较（例）

2.2痰菌阴转率

实验组（含左氧氟沙星化疗方案）痰菌阴转率高于对照组（标准化疗方案）的痰菌阴转率，差异有统计学意义（P＜0.05），提示实验组的化疗方案可以明提高痰菌阴转率。见表2。

表2　实验组与对照组痰菌阴转率比较（例）

2.3胸部CT疗效

实验组（含左氧氟沙星化疗方案）总有效率高于对照组（标准化疗方案）的总有效率，差异有统计学意义（P＜0.05），提示实验组的化疗方案可以更好地促进胸部病灶的吸收。见表3。

表3　实验组与对照组胸部CT疗效比较（例）

2.4不良反应

实验组49例中出现不良反应5例，不良反应发生率10.20%；对照组48例中出现不良反应15例，不良反应发生率31.25%；两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。实验组与对照组的不良反应均以中度为主，经对症治疗后，不良反应均消失。两组患者治疗过程中均有不良反应发生，但是，实验组（含左氧氟沙星化疗方案）不良反应发生率低于对照组（标准化疗方案），差异有统计学意义（P＜0.05），提示实验组的化疗方案比对照组的标准化疗方案更具有安全性。

3　讨论

结核病仍然是世界上最致命的传染病之一［9］。目前人类控制结核病的最有效方法是应用现有的抗结核药物对结核病进行有效的化学治疗［10］。对于复治结核病的治疗需要多种抗结核药物联合不间断用药8个月以上，并且目前抗结核药品不良反应发生率高、种类多，抗结核药物不良反应轻则影响患者的生活质量，重则危及患者的生命安全［11］，从而影响患者进行抗结核治疗的依从性，进而影响现有抗结核化疗方案的实施，最终造成不规则治疗，甚至终止治疗，导致治疗失败，引起耐药结核分枝杆菌的传播及流行［12］。全国第5次结核病流行病学抽样调查报告显示结核病疫情虽有所控制，但是结核病特别是耐药结核病负担仍很严重，肺结核患者耐多药率为6.8%［13］。而中国是耐药结核病高负担国家之一，尤其是耐多药结核病是目前结核病控制工作中遇到的重大挑战和主要障碍［14］，所以，优化复治涂阳肺结核的治疗方案显得尤为重要。

复治涂阳肺结核的标准抗结核化疗方案中含有链霉素针，链霉素针存在着胃肠道反应、过敏反应、神经肌肉阻断、耳毒性、肾毒性［15］，并且存在产生不可逆转不良反应的可能［16］，影响医患双方的用药选择，以及使用的不方便，再加上异烟肼片、利福平胶囊、吡嗪酰胺片、乙胺丁醇片可能出现的不良反应，可直接影响患者的依从性。故可以考虑优化标准的抗结核化疗方案。

在2014年结核病临床诊治进展年度报告［17］中提及氟喹诺酮类药物的抗结核作用。左氧氟沙星是氟喹诺酮类药物中的一种，是氧氟沙星的左旋体，是日本第一制药株式会社于1986年开发研制的，其抗菌作用强，其作用机制是通过抑制细菌DNA旋转酶的活性，阻止细菌DNA的复制和转录，从而达到抑制细菌生长繁殖的效果。临床效果明显，口服吸收快，血药浓度高，在呼吸道和黏膜及肺组织蓄积，达到有效治疗量，同时可以渗入吞噬细胞内，杀灭细胞内的结核菌，具有良好的抗结核分枝杆菌活性，其不良反应小，对肝肾功能影响不大，是治疗结核病的有效药物［18］。故选用含左氧氟沙星的抗结核化疗方案［19］。而含有左氧氟沙星方案治疗肺结核，有助于提高痰菌转阴率和病灶吸收率，减少不良反应［20］，改善患者的生活质量，提高患者的依从性，从而提高治愈率，减少复治肺结核发展成为耐多药和广泛耐药肺结核的概率［21-25］。

本研究采用含左氧氟沙星化疗方案治疗复治涂阳肺结核，通过临床疗效观察发现实验组（含左氧氟沙星化疗方案）痊愈病例数高于对照组（标准化疗方案），而实验组无效的病例数仅为1例，低于对照组的8例；通过胸部CT疗效的观察发现实验组（含左氧氟沙星化疗方案）明显吸收病例数高于对照组（标准化疗方案），而实验组不变和恶化的病例数为2例，低于对照组的9例；并且痰菌阴转率实验组（含左氧氟沙星化疗方案）高于对照组（标准化疗方案）；而不良反应率是实验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），结果提示，在含左氧氟沙星化疗方案的治疗下，复治涂阳肺结核患者在临床疗效、胸部CT疗效、痰菌阴转率均优于标准化疗方案，而不良反应发生率低于标准化疗方案。在临床上获得了良好的治疗效果，为复治涂阳肺结核患者选择进一步的治疗方案提供了一定的理论基础。

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Clinical efficacy on chemotherapy regimens with Levofloxacin for retreatment of smear-positive pulmonary tuberculosis

YANG Yide1JIN Qian1MAO Juanjuan1LIANG Yong2WANG Li3
1．Department of Infectious Disease，Zhejiang Taizhou Municipal Hospital，Zhejiang Province，Taizhou 318000，China；2．Medical School，Zhejiang Taizhou University，Zhejiang Province，Taizhou318000，China；3．Major Projects Office，Jilin Academy of Traditional Chinese Medicine，Jilin Province，Changchun 130021，China

Objective To explore the clinical efficacy on chemotherapy regimens with Levofloxacin for retreatment of smear-positive pulmonary tuberculosis.Methods 116 patients with retreatment of smear-positive pulmonary tuberculosis in Zhejiang Taizhou Municipal Hospital from September 2012 to January 2015 were selected and randomly divided into the trial group（49 cases）and the control group（48 cases），a total of 19 cases fell off and 97 cases completed the treatment.The trial group were treated with 3HRZELfx/5HRLfx plan.The control group were treated with 2HRZESm/ 6HRE plan.The treatment efficacy were evaluated after the end of 8 months by observing the clinical efficacy，the sputum negative conversion rate，chest CT efficacy，adverse reaction.Results The total effective rate of the trial group was 97.96%，while the control group's total effectiveness was 83.33%.Comparing the two groups，it was found that there were statistically significant differences（P＜0.05）.The results showed that the clinical efficacy of the trial group was better than that of the control group.Sputum negative conversion rate:the trial group was 97.96%，while the control group was 81.25%.Comparing the two groups，it was found that there were statistically significant differences（P＜0.05）.The results showed that the sputum negative conversion rate of the trial group was better than that of the control group.Chest CT efficacy:the total effective rate of the trial group was 95.92%，while the control group was 81.25%. Comparing the two groups，it was found that there were statistically significant differences（P＜0.05）.The results showed that the efficacy of chest CT the trial group was better than that of the control group.Ad-verse reaction:5 cases of adverse reactions were found in the trial group，15 cases of adverse reactions were found in the control group.Comparing the two groups，it was found that there were statistically significant differences（P＜0.05），which showed that the trial group could significantly reduce the adverse reactions of patients.Conclusion With the treatment of Levofloxacin chemotherapy regimen，the clinical efficacy，chest CT efficacy and sputum negative conversion rate of the patients with retreatment smear-positive pulmonary tuberculosis are superior to those of the standard chemotherapy regimens，but the adverse reaction rate is lower than that of the standard chemotherapy regimens.

Levofloxacin；Streptomycin；Pulmonary tuberculosis；Chemotherapy regimens

R521

A

1673-7210（2016）01（c）-0130-04

2015-06-16本文编辑：赵鲁枫）

国家科技重大专项基金资助项目（2012ZX10 005007）

杨亦德（1978.2-），男，副主任医师；研究方向：感染病学；专业擅长：结核病、肝病。