口服复方苯硝那敏引起烟酸缺乏症一例

舒春梅　于　娟　李　媛　汪会峰

病例报告

口服复方苯硝那敏引起烟酸缺乏症一例

舒春梅于娟李媛汪会峰

临床资料 患者，女，57岁。双手及腕部红斑、水肿1月余，水疱半月。患者约1个月前因腹泻自行服用止泻药物，1天后左手背部出现一花生米大圆形水肿型红斑，后逐渐扩大至鹌鹑蛋大，自行外用“皮炎平软膏”，效果不佳。红斑逐渐扩大至整个左手，水肿加重，右手背、双膝部出现类似皮损。20天前就诊于当地医院，诊断为“固定性药疹”，给予“泼尼松、氯雷他定”等药物治疗，皮损未见好转。半月前双手及腕部逐渐出现约鹌鹑蛋大水疱，疱壁松弛，疱液清亮，水肿加重，伴淡黄色渗出液及脓性分泌物，皮损不伴痒痛。为求明确诊治来我院。患者发病来，精神烦躁易怒，腹泻，每天5～6次，为褐色糊状便，食欲差。患“癫痫”病已30余年，长期口服复方苯硝那敏片（3片，日3次）控制病情。3年前左侧股骨头骨折，现行动不便，长期卧床。入院查体:中年女性，精神淡漠，心肺腹（-），神经系统查体阴性。双手及腕部肿胀，可见境界清楚的紫红色斑疹，其上结痂、干燥，皮损境界清楚（图1）。右手腕部鸡蛋大水疱，疱壁薄，已破溃。双膝伸侧见鹌鹑蛋、鸡蛋大水肿性红色斑片，中央水疱已破溃形成糜烂面，对称分布，有少量渗液，部分结痂。口、眼、外阴部黏膜未见皮损。

辅助检查:ESR 32mm/h，血常规:红细胞3.43× 1012/L↓，血红蛋白116 g/L，平均红细胞压积:35.5↓，平均红细胞体积:10.3.5fL↑；尿、大便常规:正常；生化:AST 48.4 U/L↑，ALT 86.2 U/L↑，白蛋白33.8 g/L↓。心电图、胸片结果正常，颅脑CT提示:左侧颞叶、右侧枕叶部分软化灶，右侧上颌窦炎。

图1　双手及腕部肿胀，可见境界清楚的紫红色斑疹，其上结痂，干燥，左手背部及右手腕部大疱已干瘪，结痂

左侧手腕部组织病理示:表皮大部脱失，真皮浅层血管充血，淋巴细胞、少许中性粒细胞及嗜酸粒细胞浸润（图2）。

诊断:烟酸缺乏症。

图2　表皮大部脱失，真皮浅层血管充血，淋巴细胞、少许中性粒细胞及嗜酸粒细胞浸润（HE，×100）

治疗:给予烟酸100 mg、复合维生素B1片、叶酸片5 mg、复方甘草酸苷3粒，日3次口服，维生素B120.5 mg肌注，日1次及局部外用药等对症处理。3天后患者皮损、腹泻症状好转。患者精神状态亦有改善。继续治疗13天，皮损基本消退，无腹泻，带药出院。

讨论 烟酸缺乏症又称陪拉格（Pellagra）、糙皮病，是烟酸或前体色氨酸缺乏引起的一种疾病，临床以皮炎、舌炎、肠炎、精神异常和周围神经炎为特征表现。根据致病原因可分为原发性和继发性，原发性为饮食中烟酸或色氨酸摄入不足引起，好发于以玉米为主食的贫困地区；继发性包括酗酒、厌食、类癌综合征、胃肠手术后、某些代谢性疾病如Hartnup病、长期服用药物如异烟肼等［1］。近年来，HIV感染、结核等被报道与本病相关。

本例患者因癫痫长期口服复方苯硝那敏片，此药由苯巴比妥、硝西泮、马来酸氯苯那敏、维生素B6、羊脑粉组成。长期口服苯巴比妥可能干扰色氨酸-烟酸的代谢通路，导致机体烟酸缺乏，从而导致烟酰胺合成不足，而烟酰胺为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide，NAD，又称辅酶I II）和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADP，又称辅酶II）的前体，NAD和NADP广泛参与糖、脂肪和蛋白质等的代谢，因此烟酸的缺乏导致严重的代谢紊乱［2］。本病例初次发病时有服用止泻药史，手部发生水肿性红斑误诊为固定性药疹，后因病情持续发展，皮炎、腹泻、精神症状越发突出，合并巨幼细胞性贫血，肝功损害（考虑药物性），病理征阴性，颅脑CT无新发病灶，病理提示非特异性炎症改变，确诊为烟酸缺乏症。

本病例临床上需要长期使用巴比妥类药物如癫痫患者等，需要严密随访，警惕烟酸缺乏发生的可能性，必要时早期加用烟酸、叶酸、复合维生素B等药物，防止严重代谢性皮肤病的发生。

［1］赵辨.中国临床皮肤病学［M］.南京:江苏科学技术出版社，2009.1026-1027.

［2］万朋杰，郑捷.烟酸缺乏症的研究进展［J］.实用皮肤病学杂志，2011，4（12）:219-222.

（收稿:2013-12-13）

滨州医学院附属医院皮肤科，山东滨州，256603