HPV感染与宫颈病变的相关性及常见危险因素

董宇凤　高丽

[摘要]目的：探究与分析HPV感染与宫颈病变的相关性及常见危险因素。方法：选取2012年4月至2014年12月因疑似宫颈病变来我院就诊的864例患者作为研究对象，进行超薄液基细胞学检测技术（TCT）检测及第二代基因杂交捕获技术（HE2-HPV-DNA）检测，并在电子阴道镜下病理活检，并以病理结果作为诊断宫颈病变的标准，将患者分为慢性炎症组、上皮内瘤变组和宫颈癌组。对比各组HPV感染率及hrHPV的病毒载量，分析HPV感染与宫颈病变的相关性并确定HPV感染的常见危险因素。结果：慢性炎症组HPV总感染率与上皮内瘤变组比较差异具有统计学意义（x²=5.49，P<0.05），慢性炎症组HPV总感染率与宫颈癌组比较差异具有统计学意义（x²=4.76，P<0.05）。慢性炎症组hrHPV病毒载量与上皮内瘤变组比较差异具有统计学意义（t=4.65，P<0.05），慢性炎症组hrHPV病毒载量与宫颈癌组比较差异具有统计学意义（t=4.87，P<0.05）。流产次数多、首次性生活年龄小和教育文化程度低属于HPV感染的危险因素（P<0.05，OR>1）。结论：HPV感染是宫颈病变的病因之一，但与宫颈病变严重程度无关，只与上皮内瘤变和宫颈癌发生有关，流产次数多、首次性生活年龄小和教育文化程度低属于HPV感染的危险因素。

[关键词]宫颈病变；HPV感染；相关关系；危险因素

[中图分类号]R737.33 [文献标志码]A

子宫颈病变是女性十分常见的疾病之一，其中发病率最高及危害最大的是子宫颈癌，子宫颈癌是目前全世界范围内女性发病率第二的恶性肿瘤。据流行病学调查，子宫颈癌发病率有明显的地域差异，发展中国家患病率远远超过发达国家。子宫颈癌的主要临床表现是下腹部疼痛、阴道不适感、阴道出血等，若不及时手术切除病变部位，子宫颈癌扩散十分迅速。人类乳头状病毒（human papillomavirus，HPV）是1974年由德国学者豪森发现并命名。HPV是乳头状病毒亚群中的一组DNA病毒，电镜下呈现20面对称体，无包膜。经过数十年的研究，目前HPV已经发现200多种基因型且HPV与人类宫颈病变有着密切关系，依据致病程度的大小，分为高危致病型、可能高危致病型、低危致病型。我院现针对864例疑似宫颈病变患者展开宫颈病变与HPV感染的相关关系及危险因素研究，将结果总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年4月至2014年12月因疑似宫颈病变来我院就诊的864例患者作为研究对象，全部患者均在我院确诊，并签署了关于本次试验的知情权同意书，本次试验符合医学伦理委员会审核。依据诊断治疗结果回顾性分析后分为慢性炎症组、上皮内瘤变组和宫颈癌组。慢性炎症组共532例，年龄17～65岁，平均年龄（42.9±2.5）岁，体重39～88kg，平均体重（54.4±10.7）kg，首次月经年龄11～21岁，平均年龄（14.3±2.1）岁；上皮内瘤变组共201例，年龄16～65岁，平均年龄（43.7±3.1）岁，体重42～85kg，平均体重（53.9±9.8）kg，首次月经年龄12～22岁，平均年龄（14.5±2.6）岁；宫颈癌组共131例，年龄17～65岁，平均年龄（41.7±21）岁，体重45～83kg，平均体重（52.6±7.8）kg，首次月经年龄11～23岁，平均年龄（15.5±1.8）岁。各组患者的年龄、体重及首次月经年龄等一般资料无明显差异，具有可比性。

1.2 纳入标准

年龄15 65岁；宫颈癌及宫颈上皮内瘤变患者符合临床外科学的诊断标准：细胞免疫及体液免疫功能均正常；无子宫切除史、宫颈手术史以及HPV治疗史；无消化系统恶性肿瘤或其他生殖系统恶性肿瘤；患者依从度高，可以完成实验计划者；临床病史资料齐全；均已告知本研究目的、方法及意义，同意参加并签署同意书者。

1.3 实验方法

TCT检测：在行HPV检测前，告知患者注意在检查前24h内无性行为、检查前72h内无阴道内检查、阴道冲洗及放置阴道内治疗药物。同时检查应在非月经期进行。所有患者进行宫颈脱落细胞学检查，检查均由我院资深妇产科医生执行，使用窥阴器充分暴露患者子宫颈，之后使用棉签擦去分泌物，待擦净后将子宫颈细胞采集刷探入宫颈，刷面在宫颈鳞状上皮和柱状上皮之间的移行区按照同一方向刷5周，将刷取的细胞置于Thinprep Cell Test保存液中摇匀后静置。将所获得的标本进行细胞学制片，然后使用荧光化学信号技术分析出HPV感染情况。

HC2-HPV-DNA检测：采集子宫颈细胞方法如前，并用美国Digene公司提供的HC2-HPV-DNA检测试剂盒进行检测，样本光照读数与阴性测定值比值（RLU/CO）记为hrHPV的病毒载量，记录并分析各组hrHPV病毒载量的关系。

子宫颈阴道镜下病理学活检：检测患者是否存在宫颈病变。被检者排空膀胱后取截石位，使用窥阴器充分暴露子宫颈，选择合适的阴道镜距离、焦距与放大倍数后擦去阴道内分泌物。然后使用3%的醋酸涂抹于阴道颈行醋酸试验，如有异常则摄像保存。再使用1%碘溶液涂抹于子宫颈行碘实验，观察子宫颈是否存在试验异常区域，如存在可疑部位则行可疑处活检。若未发现异常，则行移行带3、6、9、12点多点活检。

1.4 观察指标

对比各种患者之间HPV感染率和hrHPV的病毒载量，并对各组患者文化程度、首次性生活年龄、流产次数与HPV感染的关系进行回顾性分析。

1.5 统计学处理

采用SPSS18.0统计软件对本次研究所取得的数据进行分析，计数资料采用x²检验，计量资料采取t检验，以均数±标准差（x±s）的形式对数据进行表示，以P<0.05代表有统计学意义。endprint

2 结果

2.1 各组HPV感染情况对比

慢性炎症组HPV总感染率是52.26%，上皮内瘤变组HPV总感染率是82.08%，宫颈癌组HPV总感染率是82.44%，慢性炎症组HPV总感染率与上皮内瘤变组比较差异具有统计学意义（x²=5.49，P<0.05），慢性炎症组HPV总感染率与宫颈癌组比较差异具有统计学意义（x²=4.76，P<0.05），上皮内瘤变组HPV总感染率与宫颈癌组比较差异无统计学意义（x²=0.73，P>0.05）。见表1。

2.2 各组hrHPV病毒载量对比

慢性炎症组hrHPV病毒载量是（105.1±73.52）pg/mL，上皮内瘤变组hrHPV病毒载量是（345.3±63.27）pg/mL，宫颈癌组hrHPV病毒载量是（353.4±61.83）pg/mL，慢性炎症组hrH-PV病毒载量与上皮内瘤变组比较差异具有统计学意义（t=4.65，P<0.05），慢性炎症组hrHPV病毒载量与宫颈癌组比较差异具有统计学意义（t=4.87，P<0.05），上皮内瘤变组hrHPV病毒载量与宫颈癌组比较差异无统计学意义（t=0.65，P>0.05）。见表2。

2.3 HPV感染危险因素分析

采用Logistic回归分析，得出结论流产次数多（≥3）、首次性生活年龄小（≤20）和教育文化程度低（高中以下）属于HPV感染的危险因素（OR=3.341，95%CI：1.135～5.456；OR=2.345，95%CI：1.667～6.894；OR=1.894，95%CI：0.945～3.542，P均<0.05）。见表3。

3 讨论

子宫颈病变分为子宫颈上皮内瘤变、子宫颈癌等。其中子宫颈癌是目前女性高发的恶性肿瘤，发病率居女性恶性肿瘤的第二位。上皮内瘤变（CIN）包括上皮内瘤变Ⅰ型、上皮内瘤变Ⅱ型、上皮内瘤变Ⅲ型，其中Ⅰ型危害较小，转化为癌的概率较低，但Ⅱ型癌转化率较高，Ⅲ型即是子宫颈原位癌。子宫颈癌主要临床表现是下腹部疼痛、阴道不适感、阴道出血等，但一般发病较为隐匿，症状较不典型。若不规律体检，一般发现均较晚，因子宫颈癌易早期转移，因而治疗较为困难。HPV是乳头状病毒亚群中的一组DNA病毒，电镜下呈现20面对称体，无包膜。

经过数十年的研究，目前HPV已经发现200多种基因型且HPV与人类宫颈病变有着密切关系，依据致病程度的大小，分为高危致病型、可能高危致病型、低危致病型。HPV主要通过性接触途径传播，少数通过母婴途径或者消化道途径传播。HPV唯一的自然宿主是人类，主要侵袭人类子宫颈移行上皮区。HPV的感染与子宫颈上皮功能状态的变化密切相关，当HPV入侵基底层细胞后，其DNA及在基底细胞内复制。HPV的免疫原性虽然很强，但感染早期人体免疫系统不能对其作出足够强度的反应，因而HPV易于侵入人体繁殖。

目前对于HPV与子宫颈癌的关系研究已逐渐成为热点，但是尚无公认确切的研究成果。我院现针对疑似宫颈病变患者展开宫颈病变与HPV感染的相关关系及危险因素研究，已取得一定成果。本研究发现，HPV感染的患者，宫颈病变概率明显增加，且hrHPV的病毒载量在不同类型宫颈病变中含量差异较大，如在慢性炎症患者中hrHPV的病毒载量明显低于上皮内瘤变患者及宫颈癌患者，但是在子宫颈病变人群中子宫颈癌和上皮内瘤变患者HPV感染率相似，且hrHPV的病毒载量并无明显差异，提示HPV感染只与上皮内瘤变和宫颈癌发生有关，与宫颈病变严重程度无关。同时研究发现文化程度较低、首次性生活年龄较小及人流次数较多的人群HPV感染率显著高于文化程度高、首次性生活年龄较大及人流次数少的人群，提示流产次数多、首次性生活年龄小和教育文化程度低属于HPV感染的危险因素，为今后宫颈病变与HPV感染相关性的认识及危险因素的预防提供了更加深入的了解，对今后宫颈病变的诊治提供了新的思路。

（收稿日期：2015-08-31）endprint