胃癌根治术后化疗患者香菇多糖辅助治疗效果观察

王璋，吴泉峰

(恩施州中心医院，湖北恩施445000)



胃癌根治术后化疗患者香菇多糖辅助治疗效果观察

王璋，吴泉峰

(恩施州中心医院，湖北恩施445000)

目的探讨香菇多糖应用于胃癌根治术后化疗的临床疗效、安全性及其对免疫功能的影响。方法将75例中晚期(Ⅲb～Ⅲc期)胃癌患者随机分为观察组37例和对照组38例，两组患者均在胃癌D2根治性手术治疗1个月后接受FOLFOX方案化疗，观察组给予香菇多糖2 mg静滴，每周2次。化疗前后采集两组患者静脉血，采用流式细胞术检测CD3+、CD4+、CD8+T细胞比例及NK细胞比例。化疗前后分别对两组患者进行Karnofsky评分评价近期疗效，统计比较两组患者3年生存率。化疗期间按照 WHO 抗癌药急性及亚急性毒性分级标准评价并记录患者不良反应发生情况，统计两组Ⅲ级以上骨髓抑制、胃肠道反应、脱发等不良反应总发生率。结果 观察组化疗后CD3+、CD4+、CD8+T细胞比例及NK细胞比例均高于对照组(P均<0.05)。观察组有效率为67.57%，高于对照组的52.6%，P<0.05。观察组3年总生存率73.0%，高于对照组的52.6%，P<0.05。观察组Ⅲ级以上化疗不良反应点发生率为25.7%(10/37)，低于对照组的36.9%(14/38)，P<0.05。结论 胃癌根治术后应用香菇多糖辅助化疗可有效改善患者免疫功能，减少化疗不良反应，提高化疗近期和远期疗效。

香菇多糖；胃癌根治术；药物疗法；免疫功能；生存率

胃癌根治术理论上能够达到对胃癌组织的根治性切除[1，2]，近期效果显著[3]，但术后仍有部分患者复发转移[4，5]。研究表明，术后辅助化疗可有效降低患者复发率、改善患者生存质量、延长患者生存期[6～8]，或将为胃癌患者提供根治切除、长期存活的机会并降低化疗不良反应发生率。晚期胃癌患者常存在免疫耐受，导致术后化疗效果不佳[9]。香菇多糖是是一种有效的免疫增强剂，有免疫增强作用[10～14]。2010年9月～2012年5月，我们将香菇多糖用于胃癌根治术后的辅助化疗，有效改善了胃癌患者免疫功能，延长生存期，近远期疗效满意。现报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料选取同期收治的75例中晚期(Ⅲb～Ⅲc期)胃癌患者，其中男42例、女33例，年龄(53.37±10.66)岁。均经胃镜组织学活检、腹部彩超和CT检查确诊。临床分期Ⅲb期51例、Ⅲc期24例。均接受标准D2根治性手术治疗，Karnofsky评分≥70分，预计生存期超过3个月，且无重要器官功能损害。排除合并免疫相关疾病及近期使用免疫调节药物者。采用随机数字表法分为观察组37例和对照组38例。本研究已经本院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法两组患者术后1个月均接受FOLFOX方案化疗。具体为奥沙利铂85 mg/m2,第1天静滴；亚叶酸钙200 mg/m2，第1、2天静滴；氟尿嘧啶400 mg/m2第1、2天静注；氟尿嘧啶600 mg/m2，持续静滴48 h，14 d为1个周期，连用2个周期。观察组给予香菇多糖2 mg加入250 mL葡萄糖液静滴，术后化疗期间每周2次。

1.3疗效评价指标及检测方法①免疫功能：化疗前1 d和化疗结束当天采集空腹静脉血5 mL，EDTA抗凝，采用流式细胞术检测CD3+、CD4+、CD8+T细胞比例及NK细胞比例。②近期疗效：化疗前后分别对两组患者进行Karnofsky评分。治疗后较治疗前增加≥10分为有效，治疗后较治疗前增加或下降<10分为稳定，治疗后较治疗前下降≥10分为无效。有效率=有效例数/总例数×100%。③远期疗效：患者出院后每2个月信访或电话随访1次，记录患者生存情况，统计两组患者3年总生存率。④不良反应：化疗期间按照 WHO 抗癌药急性及亚急性毒性分级标准评价并记录患者不良反应发生情况，统计两组Ⅲ级以上骨髓抑制、胃肠道反应、脱发等不良反应总发生率。

2　 结果

2.1两组免疫功能比较两组患者化疗前后CD3+、CD4+、CD8+T细胞比例及NK细胞比例见表1。

表1　两组患者化疗前后CD3+、CD4+、CD8+T细胞比例及NK细胞比例比较±s)

注：与对照组相比，*P<0.05。

2.2两组近期疗效比较观察组有效25例，稳定9例，无效3例，有效率67.57%；对照组有效17例，稳定8例，无效12例，有效率44.74%。观察组有效率显著高于对照组，P<0.05。

2.3两组远期疗效比较观察组3年总生存率为73.0%，高于对照组的52.6%，P<0.05。

2.4两组不良反应发生情况比较两组患者均顺利完成化疗，无治疗相关性死亡。观察组Ⅲ级以上不良反应总发生率为25.7%(10/37)，低于对照组的36.9%(14/38)，P<0.05。

3　讨论

胃癌易发于我国，预后差，淋巴转移率高[1,2]。手术和辅助放化疗相结合的综合治疗是改善胃癌患者生存期和治疗效果的主要手段，胃癌根治术作为进展期胃癌患者治疗的首选方法，近期疗效显著。同时术后辅助化疗可有效降低复发率，提高患者远期生存率[6～8]。但胃癌的治疗效果仍未达到满意水平。中药是我国国粹，在疾病治疗中具有独特的优势。近年来中药抗肿瘤成为研究的热点，如人参皂苷、香菇多糖、姜黄素等，并取得了良好的进展。人参皂苷Rh2是人参中的重要活性成分之一，已作为常规辅助药物用于肿瘤治疗[15]。Park等[16]研究发现大豆、玉米等谷类植物中存在一种名为 Lunasin的多肽，分子量小，只有5 kD左右，胃黏膜可直接吸收，热稳定好，具有强烈的抑癌作用。虽然有研究报道姜黄素具有抗肿瘤活性低、半衰期短等不足，一定程度上限制了临床应用。但是姜黄素结构简单，将其作为先导化合物进行抗肿瘤药物筛选也不失为一种良好的选择。因此，中药辅助抗肿瘤具有很好的研究和应用价值。

香菇多糖是香菇子实体中的有效活性成分。研究发现，香菇多糖可显著激活免疫系统淋巴细胞、刺激干扰素生成，是一种有效的非特异性宿主免疫增强剂[10～13]。另外有研究显示,香菇多糖可增强树突状细胞的特异性抗肿瘤能力[17]。而体外实验则发现,香菇多糖能够上调促凋亡因子Bax表达，下调人胃癌细胞株 BGC-823免疫抑制因子 VEGF、TGF-β mRNA的表达逆转免疫抑制，诱导胃癌细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖，具有一定的抗肿瘤作用[14]。将香菇多糖用于胃癌根治术后的辅助化疗或将成为改善患者生存质量、延长患者生存期、提高胃癌治疗水平的重要手段。

本研究结果显示，观察组患者术后化疗的近期疗效和3年生存率优于对照组，表明在胃癌根治术后应用香菇多糖辅助化疗近远期疗效满意；观察组患者化疗后CD3+、CD4+、CD8+T细胞比例及NK细胞比例高于对照组，表明胃癌根治术后应用香菇多糖辅助化疗可以提高患者免疫功能，这可能是观察组近期和远期疗效优于对照组的机制之一[18]。同时两组不良反应发生情况比较也表明观察组Ⅲ度以上不良反应总发生率显著低于对照组，表明香菇多糖可有效增强患者对化疗药物的耐受能力、减轻不良反应、改善患者生存质量。因此，将香菇多糖用于胃癌根治术后的辅助化疗，对促进患者机体的早日康复具有重要意义。

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