妊娠高脂血症患者血浆血脂水平及LDL亚类分布变化

张妮，贾连群，曲冬颖，吕美君，马艺鑫，杨关林

(1辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室，沈阳110847；2中国人民解放军第202医院)



妊娠高脂血症患者血浆血脂水平及LDL亚类分布变化

张妮1，贾连群1，曲冬颖2，吕美君1，马艺鑫1，杨关林1

(1辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室，沈阳110847；2中国人民解放军第202医院)

目的探讨妊娠高脂血症患者血浆血脂水平改变及低密度脂蛋白(LDL)亚类的分布特征。方法 采集60例妊娠高脂血症患者(妊娠高脂血症组)和60例正常孕妇(正常孕妇组)的血浆，利用Lipoprint脂蛋白亚类分析系统检测血浆LDL亚类组成和含量。结果与正常孕妇组比较，妊娠高脂血症组血浆TC、TG、LDL-C水平明显高于正常孕妇组(P均<0.01)。在60例妊娠高脂血症患者中，高甘油三酯血症为61.67%，高胆固醇血症为18.33%，混合型高脂血症为20.00%。与正常孕妇组比较，妊娠高脂血症组LDL 1、2浓度及LDL 1、2、3百分比低，LDL 4、5浓度及百分比高(P<0.01或<0.05)。结论 妊娠高脂血症患者中血脂水平均升高，高甘油三酯血症所占比例为最大，其血浆LDL亚类分布发生改变，即相对较大的颗粒浓度减少，相对较小的颗粒浓度升高。

妊娠高脂血症；血脂水平；低密度脂蛋白亚类

高脂血症、高血压、糖尿病、吸烟、肥胖、不良妊娠结局是现在公认的增加女性未来心血管疾病发生率的重要危险因素[1]。在妊娠期特殊生理状态下，孕妇生理条件改变导致脂质代谢紊乱，引发妊娠高脂血症，促使部分产后妇女在未来生活中携带着高脂血症危险因素[2，3]。妊娠高脂血症患者血浆TC、TG、LDL-C及HDL-C水平多发生不同程度的改变[4]。相关研究发现，脂蛋白亚类分布特征改变与高脂血症及动脉粥样硬化等疾病的发生发展关系更为密切[5]。但妊娠高脂血症LDL亚类分布特征研究尚未见报道，本文以LDL亚类为切入点，采用Lipoprint脂蛋白亚类分析系统检测妊娠高脂血症患者血浆LDL亚类组成和含量，初步阐明妊娠高脂血症患者血浆LDL亚类分布特征，从血浆LDL亚类层面为临床妊娠高脂血症早期诊断、防治及预后判断提供依据。

1　资料与方法

1.1临床资料纳入2015年8～11月就诊于中国人民解放军第202医院产科门诊的妊娠期高脂血症产妇60例为妊娠高脂血症组，均符合《中国成人血脂异常防治指南2007年版》和《中药新药临床研究指导原则》2002年版诊断标准：成人空腹12 h血浆TC≥6.22 mmol/L或TG≥2.26 mmol/L。高甘油三酯血症37例(61.67%)，高胆固醇血症11例(18.33%)，混合型高脂血症12例(20.00%)。正常妊娠妇女60例为正常孕妇组。两组年龄25～35岁，均为初产妇，处于妊娠中晚期(28～40周)。妊娠前及妊娠期无肝肾功能异常、高血脂、高血压、冠心病、糖尿病、胰腺炎、胆汁淤积、惊厥、子痫等疾病；妊娠期未服用激素及其他相关药物。

1.2血浆血脂的检测清晨空腹抽取静脉血,装入5 mL离心管内，室温静置6 min后,离心3 500 r/min、

4 ℃、10 min，分离血浆，将其分装到1.5 mL离心管内，-80 ℃保存待用。全自动生化分析仪检测血浆血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)水平。

1.3血浆LDL亚类组成、含量检测清晨空腹抽取静脉血，离心分离血浆，采用Lipoprint脂蛋白分类仪检测血浆LDL亚类组成、含量及分布特征。取出LDL亚组分析检测试剂盒中的凝胶管，倒掉上面的缓冲液，吸干内壁，擦干外表面，将凝胶管依次放入试管架上。将25 μL低温(4 ℃)保存待测的血浆样本加入含有凝胶的试管中，再加入200 μL Loading Gel，上下颠倒若干次与样本混匀，放在照射灯下照射约30 min。将含有凝胶的试管插入电泳槽的孔隙内，向电泳槽的下面倒入1 000 mL的电泳缓冲液，电泳槽的上面倒入200 mL的电泳缓冲液。将凝胶管内的气泡用挑针去除，设置电泳的电流输出，每个凝胶管3 mA，当条带离凝胶管末端约1 cm时停止电泳。静止放置30 min后将凝胶试管按顺序依次放置于扫描仪内的平板上进行扫描，保存扫描图像，进行软件分析，并计算小而密LDL浓度所占百分比。

2　结果

2.1两组血浆TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较见表1。

表1　两组血浆TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较

注：与正常孕妇组比较,*P<0.01。

2.2两组血浆LDL亚类组分及含量比较见表2。

表2　两组血浆LDL亚类组成及含量比较

注：与正常孕妇组比较,*P<0.05,**P<0.01。

2.3两组血浆LDL亚类分布特征图谱图中LDL 1～7型随着LDL 1到LDL 7颗粒大小呈逐渐减小的趋势，正常孕妇组LDL 1～3型相对较大的颗粒明显多于妊娠高脂血症组，而妊娠高脂血症组LDL 4～7型相对较小的颗粒明显多于正常孕妇组。详见图1。

3　讨论

妊娠高脂血症是孕产妇经常发生的生理性或病理性改变，部分产妇因产后体内激素水平的自然调节作用可于产后数周内血脂水平降至正常。有研究表明，对于正常健康孕产妇在产后8周时除LDL外其他脂蛋白均可降至妊娠前正常水平[4]。但亦有部分孕产妇由于妊娠期高脂血症状态而引发相应的病理改变。Rideout等[6]研究证明，妊娠期子宫内膜暴露于过多的TG时能增加胎儿血浆TG浓度，增加成年子女患上心血管疾病的风险。Nakao等[7]研究发现，妊娠期高TG水平会诱发急性胰腺炎，即常见的妊娠高脂血症合并急性胰腺炎的危险状态。从中可以看出妊娠期高TG水平对孕产妇及其后代的健康具有不良影响。在本研究中，妊娠高脂血症患者血浆TC、TG、LDL-C水平明显高于正常孕妇，HDL-C水平低于正常孕妇。且我们利用有限的数据分析发现,在60例妊娠高脂血症患者中，高甘油三酯血症患者为37例，所占比例最大，为61.67%。提示妊娠期高脂血症患者中高甘油三酯血症患者为最常见，当然该结论仍有待进一步的大数据支持。

注：1～7分别代表LDL不同大小颗粒类别，即LDL的不同亚类。

图1两组血浆LDL亚类分布特征图谱

近十几年来小颗粒LDL与缺血性心脏病的发病关系越来越引起研究者的广泛关注。由于肝脏内缺乏小颗粒LDL的亲和性受体而停滞在血液中，在血管壁因其容易被氧自由基氧化成为氧化LDL，促使动脉硬化斑块的形成。1998年Hubel 等[8]研究发现，粒子直径<25.5 nm的LDL与缺血性心脏病的发病关系密切。本研究中LDL亚类分析结果显示，妊娠高脂血症患者血浆LDL各颗粒组分浓度及百分比均发生了明显改变。其中，妊娠高脂血症组LDL 1、2浓度明显低于正常孕妇组，LDL 4、5浓度明显高于正常孕妇组；在各颗粒所占百分比方面，妊娠高脂血症组LDL 1、2、3百分比明显低于正常孕妇组，LDL 4、5百分比明显高于正常孕妇组。从结果可以看出妊娠高脂血症组较正常孕妇组相比较大的颗粒(如LDL 1、2)浓度降低，相对较小的颗粒(如LDL 4、5)浓度升高。进一步说明妊娠期高脂血症患者较正常孕妇产后发生心血管疾病的概率增加。

Wakatsuki等[9]研究发现，LDL颗粒大小受血中TG浓度影响，当血中TG浓度加大时会促使LDL颗粒变小。结合本实验结果，妊娠期高TG水平在本研究所纳入数据中占有重要的比例，加之妊娠高脂血症LDL亚类分布特征的改变，可以看出妊娠期高TG水平与LDL亚类分布特征的改变关系密切。本研究所发现的妊娠高脂血症患者血浆LDL亚类分布特征的变化规律，可为妊娠高脂血症诊断、预防、治疗及预后的判断提供新的作用靶点。

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Distribution characteristics of low density lipoprotein subclasses in blood plasma of pregnancy patients with hyperlipidemia

ZHANGNi1,JIALianqun,QUDongying,LYUMeijun,MAYixin,YANGGuanlin

(1LiaoningUniversityofTraditionalChineseMedicine,KeyLaboratoryofMinistryofEducationforTCMViscera-StateTheoryandApplications,Shenyang110847,China)

ObjectiveTo discuss the changes in levels of blood plasma lipid and distribution characteristics of low density lipoprotein (LDL) subclasses of pregnancy patients with hyperlipidemia. MethodsThe blood plasma was collected respectively from 60 pregnancy patients with hyperlipidemia (pregnancy hyperlipidemia group) and 60 healthy pregnant women (healthy pregnant woman group). We used the Lipoprotein subclasses analysis system to detect the composition and content of LDL subclasses in the blood plasma. ResultsThe levels of TC, TG and LDL-C in blood plasma were significantly higher in the pregnancy hyperlipidemia group than those of healthy pregnant woman group, and differences were statistical significance (P<0.01). In 60 pregnancy patients with hyperlipidemia, 61.67% of patients had hypertriglyceridemia, 18.33% had hypercholesterolemia and 20.00% had mixed hyperlipidemia. Compared with the healthy pregnant woman group, the concentrations of LDL 1 and LDL 2 were significantly lower, the concentrations of LDL 4 and LDL 5 were significantly higher in the pregnancy hyperlipidemia group, and differences were statistically significant (P<0.01 orP<0.05). Compared with the healthy pregnant woman group, the percentages of LDL 1, LDL 2 and LDL 3 were significantly lower, the percentages of LDL 4 and LDL 5 were significantly higher in the pregnancy hyperlipidemia group, and differences were statistically significant (P<0.01 orP<0.05). ConclusionsThe proportion of hypertriglyceridemia is higher than others in the pregnancy patients with hyperlipidemia, and the LDL subclasses distribution characteristics in the blood plasma has changed, that is the concentration of relatively large particle decreases and the relatively small particle concentration increases.

pregnancy hyperlipidemia; blood lipid level; low density lipoprotein subclasses

辽宁中医药大学中医脏象理论及应用国家教育部重点实验室开放基金项目(zyzx1506)；辽宁省高等学校优秀人才支持计划(LR2015041)；辽宁省自然科学基金项目(2015020394)。

张妮(1993-)，女，硕士研究生，研究方向为中西医结合防治心血管病。E-mail： zhang_ni1993@163.com

简介：贾连群(1975-)，男，中西医结合博士后，教授，研究方向为中医药防治动脉粥样硬化分子生物学机制。E-mail：jlq-8@163.com

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.17.004

R714.2

A

1002-266X(2016)17-0013-03

2016-01-06)