大手术后MODS患者血清sgp130/IL-6比值变化及意义

何巍巍，李婧，潘斌

（1、九江学院附属医院检验科，江西 九江332000；2、九江学院附属医院手术室，江西 九江332000）

大手术后MODS患者血清sgp130/IL-6比值变化及意义

何巍巍1，李婧2，潘斌1

（1、九江学院附属医院检验科，江西 九江332000；2、九江学院附属医院手术室，江西 九江332000）

目的 探讨大手术后MODS患者血清可溶性糖蛋白130（sgp130）和白细胞介素6（IL-6）比值的变化及临床意义。方法 将56例大手术后MODS患者按MODS评分（Marshall标准）［1］分为轻、中、重三组，再采用双抗体夹心酶联免疫吸附（ELISA）法检测各组患者和30例健康体检者（对照组）血清sgp130、IL-6的水平以及sgp130/IL-6比值，并观察各组sgp130/IL-6比值间的关系。结果 三组MODS患者sgp130、IL-6的水平均明显升高，与健康对照组比较差异有显著性 （P＜0.01），并且sgp130、IL-6的水平有随MODS严重程度增加而逐渐升高；三组MODS患者sgp130/IL-6比值均明显降低，与健康对照组比较差异有显著性（P＜0.01），并且sgp130/IL-6比值有随MODS严重程度增加而逐渐降低，且各组间差异显著（P＜0.01）。结论 血清sgp130、IL-6参与MODS的发生、发展，sgp130/IL-6比值可作为评估大手术后MODS患者病情严重程度的有效指标。

大手术；MODS；白细胞介素6；可溶性糖蛋白130；sgp130/IL-6比值

多器官功能障碍综合征 （multiple organ dysfunction Syndrome MODS），是严重感染、创伤、休克、大手术等原发病发生24h后，机体同时或序贯发生两个或两个以上器官或系统功能障碍的临床综合征［2，3］。据统计MODS在大手术后发生率为8% ～22%，MODS患者病死率可高达 40%～60%［4］。MODS的发病机制目前主流的看法是失控的全身炎症反应在MODS发生中起主要作用［5］。白细胞介素6（IL-6）是重要的炎症因子，在MODS的发生发展过程中起到促进作用；可溶性膜糖蛋白130 （sgp130）是IL-6的可溶性受体，起到抑制IL-6生物学活性的作用。动态观察sgp130/IL-6比值的变化情况可以更好的了解患者病情的发展，对于大手术后MODS患者病情判断及预后判断方面都有重要意义。

1　资料与方法

1.1一般资料入选病例为我院2014年6月至2015年12月之间进行Ⅲ级及Ⅲ级以上手术24h后出现MODS的大手术患者，入选标准参照1995 年Marshall标准。共计56例患者，其中男34例，女22例；年龄从26～75岁，中位年龄56.1岁。

1.1.1评分方法及分组对入选患者连续动态采集临床数据，包括体温、心率、呼吸频率、血压、年龄、血氧氧饱和度和血常规、血清肌酐浓度、血清总胆红素浓度等，各项指标选取入组24h内最差值，并进行MODS评分。根据患者病例资料病情严重程度评分的分值分为轻度、中度、重度三组［6，7］，其中轻度者组30例，中度者组18例，重度者组8例。

1.1.2对照组随机选择同期我院门诊健康查体者30例，男18例，女12例；年龄24～70岁，中位年龄51.2岁。

1.2仪器与试剂KHB ST-360全自动酶标仪，上海科华实验系统有限公司；KHB ST-360全自动洗板机，上海科华实验系统有限公司；sgp130及IL-6试剂盒来自美国R＆B公司。

1.3方法所有入选患者于入选后24h采集静脉血3ml，3000r/min离心10min，取血清装于EP管密封，于-70℃冰箱冷冻保存待测。血清sgp130及IL-6水平测定采用双抗体夹心酶联免疫吸附（ELISA）法，整个操作过程严格按照试剂盒说明书进行。

1.4统计学处理应用SPSS 16.0软件处理，实验结果用均数±标准差（±s）表示，对于两组间的统计学比较，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1入选患者MODS分组情况根据患者病例资料并按MODS评分的分值，分为轻度（MODS评分＜5）、中度（MODS评分5～8）、重度（MODS评分＞8）三组，其中轻度组30例，中度组18例，重度组8例。

2.2各组间血清sgp130、IL-6的水平以及sgp130/ IL-6比值比较轻度组、中度组、重度组患者血清中sgp130、IL-6水平均高于健康对照组，差异显著，具有统计学意义（P＜0.01），并且sgp130、IL-6的水平有随MODS严重程度增加而逐渐升高趋势，但组间差异不显著；轻度组、中度组、重度组患者血清中sgp130/IL-6比值均低于健康对照组，差异显著，具有统计学意义（P＜0.01）；并且sgp130/ IL-6比值有随MODS严重程度增加而逐渐降低趋势，且各组间差异显著（P＜0.01）。见表1。

表1　各组患者血清sgp130、IL-6以及sgp130/IL-6比值比较（±s）

表1　各组患者血清sgp130、IL-6以及sgp130/IL-6比值比较（±s）

注：与健康对照组比较，*P＜0.01；轻度组与中度组比较，#P＜0.01；中度组与重度组比较，≠P＜0.01。

组别轻度组中度组重度组健康对照组sgp130（ng/ml）　IL-6（ng/L）　sgp130/IL-6 379.21±39.46*456.33±43.86*463.49±52.12*316.56±36.72 34.44±5.21*50.31±8.42*63.56±12.68*26.4±4.58 10.1±2.1*#8.5±1.6*≠5.4±1.3*11.9±1.7

3　讨论

IL-6主要由单核-巨噬细胞、Th2细胞、血管内皮细胞以及成纤维细胞产生。分子量26kDa，体内半衰期约为60min。IL-6作为一种多功能的炎性细胞因子，是炎性介质网络的关键组成部分，在MODS的发生、发展过程中起到重要作用［8］。IL-6的生物学活性的发挥主要是通过与其靶细胞膜上的特异性受体（IL-6Rα和IL-6Rβ）［9］结合形成复合物，从而触发下游的JAK-STAT信号通路和跨信号转导通路［10，11］产生生物学效应。IL-6的信号转导链 IL-6Rβ以可溶性形式存在与血液中即为sgp130，研究发现sgp130可以与sIL-6R/IL-6复合物结合从而阻止其与膜结合型IL-6Rβ结合，间接抑制IL-6的生物学活性［12］。因此，我们推测在体内sgp130是对IL-6的生物学效应起拮抗作用的重要的天然因子［13］。本研究设计通过sgp130/IL-6比值的变化来直接反映sgp130对IL-6的抑制情况，比值越小提示抑制作用越弱，炎症反应越厉害，MODS病情越严重。

目前国内可见将sgp130和IL-6作为两个指标联合检测运用于冠心病［14］和多发性骨髓瘤的研究［15］，而将sgp130/IL-6比值作为一个指标应用于大手术后MODS患者病情分析的文章尚未见到。本研究结果显示，大手术后MODS患者轻度组、中度组和重度组sgp130/IL-6比值均明显低于健康对照组，且sgp130/IL-6比值随病情由轻到重呈明显下降趋势。提示sgp130/IL-6比值变化一定程度上反应了大手术后MODS患者病情的严重程度。随着MODS患者病情加重，体内炎症因子IL-6浓度升高，sgp130浓度也相应升高，以拮抗体内过多的IL-6，从而减轻IL-6导致的机体反应［16］，但sgp130升高幅度可能不及IL-6。本研究中sgp130/ IL-6比值变化比sgp130与IL-6的血清水平更能反应病情的严重程度。但是由于本次研究样本量较少也有可能会导致结果有所偏差，有待进一步研究证实。

综上所述，大手术后MODS患者血清sgp130/ IL-6比值明显降低，且与病情严重程度负相关，对其深入研究可为大手术后MODS患者病情判断及预后判断方面提供一个很好的参考指标。

［1］Marshall JC，Cook DJ，Christou NV，et al.Multiple organ dysfunction score：A reliable descriptor of a complex clinical outcome［J］. Crit Care Med，1995，23：1638-1652.

［2］何巍巍，王占科.严重烫伤MODS大鼠血sIL-1RⅡ/IL-1β比值变化临床意义研究［J］.实验与检验医学，2014，32（4）：378-380.

［3］魏明，涂玲，粱颖红，等.p38MAPK和COX-2mRNA在创伤后多器官功能障碍综合征患者外周血中的表达［J］.中华急诊医学杂志，2011，20（6）：593-596.

［4］王曦，陈维贤.血清降钙素原对多器官功能障碍综合征早期诊断价值的Meta分析 ［J］.国际检验医学杂志，2013，34（11）：1362-1364.

［5］陆莹，肖刚.多器官功能障碍综合征发病机制研究新进展［J］.中国急救医学，2014，24（12）：1150-1152.

［6］任艺，刘红梅.MODS评分和APACHⅡ评分对多脏器功能障碍综合征患者预后评价的比较 ［J］.临床急诊杂志，2014，15（9）：532-534.

［7］王超，付小萌.BJ-mods、APACHEII、SOFA、Marshall-mods评分系统对mods患者病情评估价值的比较［J］.临床和实验医学杂志，2013，22（12）：1868-1872.

［8］田晶，刘海波.急性脑血管病并全身炎症反应综合征及多器官功能障碍综合征患者TNF-α及IL-6水平的变化 ［J］.中华临床医师杂志，2013，23（7）：132-135.

［9］尹清，树海峰.难治性颞叶癫痫脑组织IL-6、IL-6受体及sIL-6R、sgp130的表达及意义 ［J］.中华神经医学杂志，2012，6（11）：605-608.

［10］Ershler WB，Keller ET.Age-associated increased interleukin-6 gene expression，late-life diseases，and frailty［J］.Annual Review Med，2000，51：245-270.

［11］Jonesa SA，Stefan Rose-John B.The role of soluble receptors in cytokine biology：the agonistic properties of the sIL-6R/IL-6 complex［J］.The Molecular Biology of Cytokines，2002，1592（3）：251-263.

［12］J Sommer C，Garbers J，Wolf A.Trad，et al.Alternative intronic polyadenylation generates the interleukin-6 trans-signaling inhibitorSGP130-E10［J］.The Journal of Biological Chemistry，2014，289（32）：22140-22150.

［13］逢帅，刘成玉等.冠心病病人血清sgp130与hs-CRP变化及其意义［J］.青岛大学医学院学报，2010，2（46）：605-608.

［14］黄浩波，彭辉兵，谢立强.冠心病患者血清sgp130和IL-6检测的临床意义［J］.陕西医学杂志，2011，40（7）：838-840.

［15］王立盼，赵腾等.多发性骨髓瘤病人血清sgp130与IL-6变化及意义［J］.齐鲁医学杂志，2012，27（3）：196-198.

［16］Jablonska E，Marcinczyk M.Role of interleukin-15 and interleukin-18 in the secretion of sIL-6R and sgp130 by human neutrophils［J］.Med of Inflammation，2003，12（3）：179-183.

The significance of changes of sgp130/IL-6 in patients with multiple organ dysfunction syndrome（MODS）after major surgery

HE Weiwei1，LI Jing2，PAN Bin1.1.Department of Laboratory，Affiliated Hospital of Jiujiang University，Jiujiang Jiangxi 332000，China；2.Department of Operating room，Affiliated Hospital of Jiujiang University，Jiujiang Jiangxi 332000，China.

Objective To investigate the clinical significance of the changes of the ratio of sgp130 to IL-6 in patients with multiple organ dysfunction syndrome（MODS）after major surgery.Methods According to the Marshall standard，fifty-six patients with MODS after major surgery were divided into the mild，moderate and severe MODS group.The control group contains 30 healthy volunteers.The levels of sgp130 and IL-6 were detected by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）.The ratio of sgp130 to IL-6 was calculated and the relationship of sgp130/IL-6 between each group was observed.Results 1.the levels of sgp130 and IL-6 in three MODS groups were significantly higher than those in the control group（P＜0.01）；2.the ratio of sgp130 to IL-6 in three MODS groups was significantly lower than that in the control group（P＜0.01）；And the ratio of sgp130 to IL-6 was gradually decreased with exacerbation of MODS（P＜0.01）.Conclusion 1.The increased plasma concentrations of sgp130 and IL-6 may involve in the occurrence and development of MODS.2.The ratio of sgp130 to IL-6 can be used as an effective indicator to assess the severity in patients with MODS after major surgery.

Major surgery；Multiple organ dysfunction syndrome（MODS）；Soluble glycoprotein 130（sgp 130）；Interleukin-6（IL-6）；Ratio of sgp130/IL-6

R446.62，R442.8

A

1674-1129（2016）04-0446-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2016.04.011

九江市科技支撑项目（201501006）

何巍巍，男，1980年9月生，硕士学位，主管技师，主要从事免疫学研究。

（2016-04-12；

2016-06-20）