六味地黄丸对骨质疏松骨代谢及生活质量影响

余璟玮　欧志聪



六味地黄丸对骨质疏松骨代谢及生活质量影响

余璟玮1欧志聪2

目的观察六味地黄丸对于骨质疏松的更年期女性骨质代谢和生活质量的临床疗效。方法将100例更年期骨质疏松的女性患者随机分成治疗组和对照组进行治疗，对照组连续口服碳酸钙片1月，治疗组在对照组的基础上同时口服六味地黄丸1月，然后观察两组对老年骨质疏松患者的骨代谢及生活质量的影响。结果经治疗后，两组患者的骨密度(BMD)、血钙(血Ca)、血磷(血P)水平均有改善，而治疗组改善程度较大，维持时间较长，两组相比较差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗组的显效率及有效率均高于对照组，两组相比较差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后3月两组患者生活质量评分均提高，治疗组患者生活质量提高较明显，与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论六味地黄丸能有效改善老年性骨质疏松女性患者临床症状和骨质疏松程度，提高患者生活质量，且维持时间较长，具有较好的远期疗效，值得在临床推广。

六味地黄丸；更年期骨质疏松；骨代谢；生活质量

骨质疏松症(Osteoporosis，OP)是一种以骨量减少、骨微结构破坏为主要特征的全身性骨骼系统退行性病变，临床常见症状为骨骼疼痛和骨折[1]，是一个严重威胁中老年人健康的常见病和多发病。我国正逐渐进入老年化社会，老年人数量位居世界首位，预计到2050年将达到2.21亿，全世界骨质疏松性骨折的一半以上都将发生在我国[2]。而对于女性骨质疏松症患者，临床常见关节酸软干涩不利、潮热盗汗、舌红少苔脉数等表现，中医辨证属于肾阴虚之证，结合该特点，本研究观察在常规补钙的基础上加用六味地黄丸对于老年性骨质疏松症女性患者的骨代谢及生活质量的影响情况。

1　资料与方法

1.1一般资料收集于2014年1月—2015年12月间就诊于番禺区何贤纪念医院中医妇科门诊及番禺中医院骨科门诊的老年性骨质疏松女性患者，年龄大于60岁，平均(63.45±7.82)岁；病程4个月～15年，平均(5.79±2.62)年。

1.2纳入标准①符合中国老年学学会制定的《中国人的原发性的骨质疏松的诊断标准》[3]：正常：>M-1SD；骨量的减少：M-1SD～2SD；骨质疏松症：M-2SD；严重骨质疏松症：M-2SD，伴有1处或多处骨折。②患者年龄≥60岁。③患者知情同意，并签署知情同意书。

1.3排除标准①合并有不同程度的肝肾功能障碍者；②合并有其他可能影响本研究结果疾病的患者：如甲状腺疾病、糖尿病、骨软化和骨纤维性骨炎等骨的代谢性疾病；③3个月内曾口服性激素、肾上腺皮质激素等对骨代谢有影响的患者；④对治疗药物过敏者；⑤符合纳入标准，对医嘱的依从性差或者不能按期随诊者，以致无法判断疗效或资料不全无法进行疗效评价者。

1.4试验方法

1.4.1药物规格碳酸钙D3元素片(钙尔奇)：600mg×30片，国药准字H10950029，惠氏制药有限公司；六味地黄丸：0.2×360粒，国药准字Z11021283，北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂出品。

1.4.2治疗方案将收集到的合格受试对象100例，随机分为两组，分别给予不同的处理方案。对照组：(50例)，口服碳酸钙D3元素片，sig：1片 qd p.o连续服用一个月。治疗组：(50例)，在对照组的基础上同时服用六味地黄丸，sig：30粒 tid p.o 连续服用一个月。

1.5观察指标分别在治疗前、治疗满1月和治疗后3月对两组患者进行骨密度、血钙、血磷检测，并对治疗前和治疗后3月患者的生活质量进行评分，同时统计临床显效率、有效率及无效率，对比两种治疗方案对更年期骨质疏松症女性患者骨代谢及患者生活质量的影响。

1.5.1骨密度测定方法应用美国Hologic公司生产的QDR4000型双能X线BMD测量仪(变异系数小于0.01%)，采用双能X线吸收技术，测定髋部(左侧股骨颈)的BMD值。

1.5.2疼痛评分方法[4]患者疼痛积分评定取其静止痛与活动痛总和。①静止痛(分为睡眠时、起床时、翻身时、体位改变时、前屈后仰时腰背痛或周身疼5 项)：无法忍受3 分，可忍受2 分，感到疼痛1 分，无疼痛0 分。②活动痛(步行时腰背痛或周身疼)：无法忍受3分，可忍受2分，感到疼痛1分，无疼痛0分。

疗效标准[5]：显效：疼痛消失或明显减轻且疼痛积分减少2/3 以上者；有效：疼痛减轻或消失且疼痛积分减少1 分以上者；无效：疼痛症状无改善或加重且疼痛积分不变或增加者。

1.5.3生活质量评价方法采用中文版SF-36生活质量量表评价患者的生活质量情况[6]，量表可分为生理健康和心理健康两大类(共8个因子)，分别为生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、活力、社会功能、情感职能和精神健康，前4个因子属于生理健康，后4个因子属于心理健康，根据项目的内容设置问题条目，对每个条目得分进行相加后得出最后实际得分，根据公式将实际得分转换成最终得分。最终得分=(实际得分-该方面可能最低得分)/(该方面可能最高得分-最低得分)×100%。

2　结果

2.1两组患者治疗前后骨代谢情况治疗满1月时，两组患者的BMD及血Ca水平较治疗前均有升高，血P水平均有下降，且治疗组的改善程度较对照组明显，两组间差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后3个月复查，两组患者的BMD及血Ca水平较治疗1月时下降，但仍高于治疗前水平，血P水平较治疗1月时上升，但仍低于治疗前水平，且治疗组骨代谢的改善程度仍优于对照组，两组间差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　两组患者治疗前后骨密度(BMD)、血清钙(血Ca)、磷(血P)水平的比较　(例，

2.2两组患者临床疗效的情况治疗后3月，根据患者的临床症状评分改善程度对临床疗效进行统计，治疗组的显效率、有效率均明显高于对照组，无效率明显低于对照组，两组差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3两组生活质量的情况治疗后3月对患者进行生活质量评分，结果显示经治疗后两组患者生活质量均有提高，其中治疗组患者生活质量提高程度较对照组明显，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2　两组患者临床疗效比较　(例，%)

表3　两组治疗前后生活质量的比较　±s)

3　讨论

骨质疏松症(OP)分原发性和继发性性两类[7]，原发性骨质疏松症包括绝经后骨质疏松症和老年骨质疏松症两种类型，临床多以腰脊疼痛、酸软少力等为主症。绝经后骨质疏松(PMOP：I型)主要原因是雌激素缺乏，骨质形成正常而骨质吸收增多，导致高转换性骨质疏松[8]；老年性骨质疏松(SOP：11型)则是以形成减少为主，患病随着年龄增加而明显增高[9]。但是无论是绝经后骨质疏松还是老年性骨质疏松均是“天癸竭”(性激素降低)的表现，均发生在“女子七七，男子八八”的年龄段[10]。国内外均有通过激素替代疗法(HRT)作为防止PMOP以及预防骨折的治疗方法，但是近年研究也表明[11]，HRT具有一定的不良作用与危险性，使得一些患者心存疑虑而不愿接受HRT治疗。而HRT对于SOP型的疗效不尽理想，此外，若选用降钙素、氟化物等药物治疗，或价格高昂，或远期疗效不确切，因此，临床上对于毒副作用小、价格合理、近远期疗效良好的治疗方案显得格外迫切。

中医学中没有“骨质疏松症”的病名，根据其症状描述应当属于中医学中“骨痹”“骨痿”“骨枯”“腰痛”等范畴。中医理论认为[12]，肾为先天之本，主骨生髓，肝为血海，主藏血，精血互生，肝肾同源，而女子“七七而天癸竭”“肾气虚衰”而导致“肝肾亏虚”，这是更年期骨质疏松症形成的主要病因。六味地黄丸源自宋代儿科专著《小儿药证直诀》[13]，是滋补肾阴最常用的经典方，为补益肾阴的著名方剂。方中主要成分为：熟地黄、山萸肉、牡丹皮、山药、茯苓和泽泻。熟地黄补血益精、山药补益脾肾、山萸肉补肾养阴，三者同用肝脾肾并补；而茯苓、泽泻健脾利湿，牡丹皮清热泻火、活血化瘀，配合使用，使得全方补而不滞，泻而不伤肾。有研究表明[14]六味地黄丸能明显抑制软骨细胞凋亡，抑制碱性磷酸酶的升高，增加骨钙素含量，对骨中钙、磷的贮积及骨矿物质的增加有促进作用，增加骨小梁数目，扩大骨小梁面积，减少破骨细胞数目，抑制骨吸收，促进骨形成。

本研究结果显示，经治疗后治疗组患者BMD及血Ca水平升高，血P水平下降，骨代谢情况明显改善，且与对照组相比，改善的情况能维持较长时间，两者差异具有统计学意义(P<0.05)；同时结果也提示六味地黄丸能在常规补钙的基础上明显提高骨质疏松症患者的临床显效率和有效率，降低无效率，与对照组相比，两者差异具有统计学意义(P<0.05)；此外，治疗组的“躯体相关生活治疗评分”及“心理相关生活治疗评分”及“总分”均较对照组高，提示六味地黄丸在协同碳酸钙起治疗作用的同时，能明显改善OP患者的生活质量，且与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。

六味地黄丸，可以有效补益肝肾，滋阴降火，不仅有利于治疗更年期骨质疏松引起关节疼痛等症状，也有利于全身阴阳的调节，达到从根本上调整人体的阴阳平衡，从整体上调节人体的内分泌情况及免疫能力，最终达到均衡骨形成和骨吸收的速度，改善骨代谢情况。因此治疗OP时，在常规补充钙剂的同时，配伍中药治疗，能够从根本上达到治疗目的，而且治疗后复发率低，可以获得较好的近期和远期疗效。

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Effect of Liuwei Dihuang Pill on Osteoporosis Bone Metabolism and Quality of Life

YU Jinwei1OU Zhicong2

(1.Department of Gynecology of TCM, Hexian Memorial Hospital affiliated to Southern Medical University, Guangdong, Guangzhou 511400, China; 2.Department of Orthopedics of TCM, Panyu District Hospital of TCM, Guangdong, Guangzhou 511400, China)

ObjectiveTo observe the clinical effect of Liuwei Dihuang pill on bone metabolism and quality of life in the menopausal women with osteoporosis. Methods100 cases of female osteoporosis patients were randomly divided into treatment group and control group. The control group was given Calcium carbonate pills for one month. The treatment group took orally Liuwei Dihuang pill on the basis of the control group. The effect of the two groups on the bone metabolism and quality of life of the patients with osteoporosis was observed. ResultsAfter treatment, two groups of patients with bone mineral density, serum calcium, serum phosphorus levels were improved, the improvement of the treatment group was larger, maintenance time of the treatment group was longer, and the difference between the two groups was statistically significant (P<0.05). The complete relief rate and effective rate of the treatment group were higher than those of the control group, and the difference was statistically significant between the two groups (P<0.05). After treatment of 3 months, the quality of life of the two groups were improved, quality of life of patients in treatment group increased significantly, and the difference was statistically significant (P<0.05). ConclusionLiuwei Dihuang pill can effectively improve the clinical symptoms and osteoporosis in elderly patients, improve the quality of life of patients, and maintain a longer time, and has good long-term therapeutic effect. It is worthy of clinical promotion.

Liuwei Dihuang pill; Menopausal osteoporosis; Bone metabolism; Quality of life

1.广东南方医科大学附属何贤纪念医院中医妇科(广州 511400)；2.广东广州市番禺区中医院中医骨科(广州 511400)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.15.007

1003-8914(2016)-15-2157-03

(本文校对：郑泳霞2015-11-16)