牙髓坏死根管治疗后局部注射生长因子对牙龈肿痛的缓解作用

朱丰燕，汪柳静，潘华斌

(宁波市中医院 口腔科，浙江 宁波 315010)

牙髓坏死根管治疗后局部注射生长因子对牙龈肿痛的缓解作用

朱丰燕Δ，汪柳静，潘华斌

(宁波市中医院 口腔科，浙江 宁波 315010)

目的探讨牙髓坏死根管治疗后局部注射神经生长因子对牙龈肿痛的缓解作用。方法选取宁波市中医院口腔科符合纳入标准的牙髓坏死根管治疗后牙龈肿痛患者74例，按随机数字表法分组，分别为37例，对照组予以常规治疗，研究组在常规治疗基础上予以局部注射神经生长因子(9 000 AU，1次/天)治疗，共治疗10 d为一疗程，观察和记录临床相应指标，采血测定血清炎症指标及基质金属蛋白含量，同时对比临床疗效及并发症状况。结果与治疗前比较，2组患者治疗后牙周疼痛程度、牙周肿胀程度及牙周松动程度评分降低，治疗后白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)、白介素8(IL-8)及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)含量降低，治疗后基质金属蛋白酶1(matrix metalloproteinase-1，MMP-1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(human tissue inhibitor of metal protease 1，TIMP-1)含量降低(P<0.05)；与对照组比较，研究组患者治疗后牙周疼痛程度、牙周肿胀程度及牙周松动程度评分较低，治疗后IL-6、IL-8及TNF-α含量较低，治疗后MMP-1、MMP-9及TIMP-1含量较低(P<0.05)；对照组总有效率72.97%低于研究组有效率91.89%(P<0.05)。结论牙髓坏死根管治疗后局部注射神经生长因子可以缓解牙龈肿痛症状，降低炎症指标，提高治疗效果。

牙髓坏死根管治疗；神经生长因子；牙龈肿痛

随着口腔技术的不断提高，根管治疗成为临床牙髓病、根尖周病较为彻底的治疗方案，然而患牙细菌及代谢产物残留，操作过程对根尖周组织产生不良刺激，牙髓坏死根管治疗后极易出现疼痛肿胀[1]。牙周组织周围的红肿热痛不仅影响到治疗效果，严重时牙周袋内出现感染状况,造成牙齿松动,甚至脱落[2]。因此采取有效措施成为治疗关键。近年来较多的临床文献采用不同药物治疗措施治疗牙龈肿痛，抗菌药物对症治疗取得了相应的疗效，然而大部分治疗效果有限，难以在短时间内缓解肿痛症状。据报道神经生长因子伴随着牙髓炎症变化，因此神经生长因子在牙髓炎症及炎性牙龈肿痛中起到重要作用[3]。关于神经生长因子的研究成为临床治疗的重点，神经营养因子是由神经元、神经支配的靶组织,具有促进神经损伤后的修复与再生,参与牙胚的发育，参与炎性牙痛的作用[4]，对于牙髓坏死根管治疗后牙龈肿痛的治疗具有极大的潜力。本次研究选取牙髓坏死根管治疗后牙龈肿痛患者74例，来探讨神经生长因子对牙髓坏死根管治疗后牙龈肿痛炎症反应、基质金属蛋白的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2014年3月～2015年12月宁波市中医院口腔科符合纳入标准且牙髓坏死根管治疗后牙龈肿痛患者74例，均符合纳入标准：①局部体格、X线摄片及实验室检查，参照孟焕新主编的《牙周病学》(2008年)[5]和陈卫民主编的《口腔疾病诊疗指南》[6]中牙龈肿痛的标准，均为单侧发病；②年龄在34～58岁；③自愿参与研究，签署药物知情同意书；④正常思维和语言沟通交流能力正常，遵医嘱服药；⑤经本院医学伦理委员会审核通过，符合伦理道德标准。按随机数字表法分为对照组和研究组，分别为37例，对照组予以常规治疗，其中男性19例，女18例，年龄35～58岁，平均年龄(47.51±6.74)岁；研究组在常规治疗基础上予以局部注射生长因子治疗，其中男性20例，女17例，年龄34～57岁，平均年龄(47.23±6.43)岁，2组间性别、年龄等基线资料数据对比，具有可比性。

排除标准：①入选患者年龄>58或<34岁；②存在心、肝、肾等器质性疾患或造血系统等功能障碍者；③近3个月来接受口服激素、非甾体抗炎药物，或3 d内使用抗生素者；④既往糖尿病、血液病、免疫系统疾病等重大病史者；⑤对神经生长因子或其他治疗药物存在过敏或禁忌症者；⑥癫痫、妊娠妇女，精神障碍不能正常交流者；⑦正服用其他可能影响本研究结果的药物者；⑧未遵医嘱服药，疗效判定不明确者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：参照《2014根管治疗技术指南》[7]，所有患牙均采取开髓、扩根管、冲洗、选择甲醛甲酚消毒、碘仿根管糊剂加牙胶尖根管充填，同时进行口腔卫生宣教。对照组予以常规治疗，甲硝唑片(广东华南药业集团有限公司，国药准字H44020769)0.4g口服，3次/天；研究组在常规治疗基础上局部注射神经生长因子治疗，甲硝唑给药剂量与服用方法同对照组，2 mL0.9%NaCl注射液+注射用鼠神经生长因子(舒泰神生物制药股份有限公司，国药准字S20060023)9 000 AU后局部皮下注射，1次/天，2组共治疗10 d为一疗程。治疗期间避免使用研究以外的其他药物，避免抗生素、非甾体抗炎药及免疫调节剂，禁食辛辣、刺激食物，戒烟戒酒。

1.2.2 临床指标测定：于治疗前和治疗10 d后测定临床症状积分，参照曹采方主编的《临床牙周病学》(2006年)[8]标准进行计算，评分指标包括牙周疼痛程度、牙周肿胀程度及牙周松动程度，牙周疼痛程度标准如下：0分(无)，1分(轻微)，2分(中度)，3分(强烈)；牙周肿胀程度标准如下：0分(无)，1分轻度，2分中度，3分重度；牙周松动程度标准如下：0分(无)，1分(轻度)，2分(中度)，3分(重度)，每项分值0～4分，分值越高病情越严重。

1.2.3 血液学指标测定：于治疗前和治疗10 d后采晨起空腹静脉血3～5 mL，离心机下3 000 r/min离心10 min，取上层清液，低温条件下保存待测，指标如下：①血清炎症指标：包括血清白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)、白介素8(IL-8)及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平，均应用酶联免疫吸法(Elisa)进行测定，IL-6、IL-8试剂盒由上海卖约尔生物科技有限公司提供，TNF-α试剂盒由北京晶美生物工程有限公司提供，仪器为日立7600型全自动生化分析仪，完全参照试剂盒操作要求进行；②基质金属蛋白：包括基质金属蛋白酶1(matrix metalloproteinase-1，MMP-1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(human tissue inhibitor of metal protease 1，TIMP-1)，均采用酶联免疫吸附试验(Elisa)测定，MMP-1、MMP-9试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，TIMP-1试剂盒由美国R&DSystem公司提供，完全参照试剂盒要求进行。

1.2.4 临床疗效：于治疗期间观察临床牙龈疼痛、肿胀缓解状况，标准如下：痊愈为治疗后牙龈疼痛、肿胀等症状完全消失，牙龈呈粉红色，患牙无松动；显效为治疗后牙龈疼痛减轻≥70%，牙龈肿胀、发红显著改变，患牙松动度明显减轻，患牙松动略有改善；有效为治疗后牙龈疼痛减轻≥50%，牙龈发红、水肿轻微改变；无效为治疗后牙龈疼痛减轻≤50%，牙龈发红、肿胀等症状未改变或加剧，牙齿松动度无改变或加重。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.2.5 安全性分析：检查血、尿常规，肝肾功及电解质等指标，记录不良反应发生情况。

2 结果

2.1 2组间临床症状积分状况 与治疗前比较，2组患者治疗后牙周疼痛程度、牙周肿胀程度及牙周松动程度评分降低(P<0.05)；与对照组比较，研究组患者治疗后牙周疼痛程度、牙周肿胀程度及牙周松动程度评分较低(P<0.05)。见表1。

表1 2组间治疗前后临床症状积分状况对比分)Tab.1 Comparison of clinical symptoms scores pre-and post-treatment between two groups(±s,score)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组间血清炎症因子指标状况 与治疗前比较，2组患者治疗后IL-6、IL-8及TNF-α含量降低(P<0.05)；与对照组比较，研究组患者治疗后IL-6、IL-8及TNF-α含量较低(P<0.05)。见表2。

表2 2组间治疗前后血清炎症因子指标状况对比Tab.2 Comparison of serum inflammatory factors levels pre-and post-treatment

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组间基质金属蛋白酶状况 与治疗前比较，2组患者治疗后MMP-1、MMP-9及TIMP-1含量降低(P<0.05)；与对照组比较，研究组患者治疗后MMP-1、MMP-9及TIMP-1含量较低(P<0.05)。见表3。

表3 2组间治疗前后基质金属蛋白酶状况对比Tab.3 Comparison of serum matrix metalloproteinase levels pre-and post-treatment between two groups(±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 2组间临床疗效状况 对照组治疗期间总有效率72.97%低于研究组有效率91.89%(χ2=4.573，P<0.05)。见表4。

表4 2组间临床疗效状况对比[n(%)]Tab.4 Comparison of efficacy between two groups[n(%)]

#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.5 安全性分析 所有患者均获得随访，无病例脱落现象，治疗期间血、尿常规，肝肾功及电解质等指标处于正常波动范围之内。无恶性不良反应出现，仅存在轻微的胃肠道功能紊乱，以腹泻、恶心呕吐为主，2 h内自行缓解或对症处理后缓解，对研究过程未产生影响，2组间不良反应率数据对比，差异无统计学意义。

3 讨论

根管治疗是牙髓病和根尖周病最有效和最常用的治疗方案。在根管治疗过程中，会引发急性根尖周炎性反应，导致不同程度的疼痛，甚至肿胀等，给患者增加了痛苦和复诊次数[9]，据国内报道为15.5%～20.9%。牙龈肿痛大多由于牙龈局部炎症反应导致，现阶段关于坏死牙髓根管治疗后炎症急性发作的发病机制尚未阐明，大多数学者认同与患牙的牙位、病理情况及术者的治疗和操作具有一定的相关性[10-11]。随着人们对疼痛认识的不断深入，根管治疗期间急症日益受到重视，并对其进行了多方面的研究。常规采用的抗生素、止痛剂或皮质激素等，或物理治疗据存在或多或少的不足[12]。随着研究的不断深入，局部应用外源性生长因子已成为一种有前景的牙周炎症治疗手段，越来越多的研究趋向于神经生长因子的应用[13]。然而临床关于局部注射神经生长因子对牙髓坏死根管治疗后炎症指标及金属基质蛋白酶影响的文献报道较少。

牙髓坏死根管治疗后牙龈肿痛常伴有炎症发作，大量炎性介质得到释放或激活，从而产生急性牙龈疼痛等症状[14]，现代医学认为在引起牙龈肿痛的各种因素中局部炎症发作是造成发病的主因。其发生发展与炎症因子分泌具有一定相关性，以IL-6、IL-8及TNF-α含量升高为主[15]。研究表明神经生长因子在一定浓度范围内对人牙周膜细胞有显著促增殖作用，可以促进牙周组织的修复再生，对于控制牙髓坏死根管治疗后急性炎症反应具有一定控制作用[16]。另一方面文献报道神经生长因子对脑梗死、脑梗死等疾病可以起到抑制炎症反应的作用，其可以通过减少NO释放,抑制炎症相关基因表达发挥抗炎作用[17]。对本次研究结果进行分析，相对于常规治疗，经神经生长因子辅助治疗后IL-6、IL-8及TNF-α含量较低(P<0.05)，说明神经生长因子对于牙髓坏死根管治疗后炎症反应具有一定的缓解作用。

金属基质蛋白酶在多种疾病中均呈现一定的变化，在牙髓坏死根管治疗后炎症刺激下， MMP-1、MMP-9及TIMP-1含量呈上升趋势，尤其在急性炎症状态下升高程度更为明显。神经营养因子对神经细胞的生长、分化和存活等具有重要营养支持作用的物质，其在多种心脑血管疾病治疗中据体现出对基质金属蛋白具有一定的调节能力。对本次研究结果进行分析，相对于常规治疗，经神经生长因子辅助治疗后治疗后MMP-1、MMP-9及TIMP-1含量较低(P<0.05)，说明神经生长因子能显著作用于牙髓坏死根管治疗后牙龈肿痛的治疗方面，与改善体内基质金属蛋白含量关系密切。

本次研究发现牙髓坏死根管治疗后局部注射神经生长因子可以缓解牙龈肿痛症状，降低炎症指标，提高治疗效果。然而本次研究时间、样本数有限，关于局部注射生长因子对牙髓坏死根管治疗后牙龈肿痛的缓解作用需要进一步探索。

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(编校：王俨俨)

Effectoflocalinjectiongrowthfactorsonswellingandachingofguminpulpnecrosisafterrootcanaltherapy

ZHU Feng-yanΔ, WANG Liu-jing, PAN Hua-bin
(Department of Stomatology, Ningbo City Hospital of Traditional Chinese Medicine, Ningbo 315010, China)

ObjectiveTo investigate the relief effects of local injection growth factors on swelling and aching of gum in the treatment of patients with pulp necrosis after root canal therapy.Methods74 patients with swelling and aching of gum and pulp necrosis after root canal therapy in our hospital were selected, and randomly divided into two groups with 37 cases of each group, patients in the control group were treated with conventional treatment, patients in the experimental group were treated on the basis of conventional treatment with local injection of nerve growth factor (9000 AU, qd) , a total of 10 days for a course of treatment, the corresponding clinical indicators, serum inflammatory biomarkers and metal matrix protein contents determined were observed and recorded, and the clinical efficacy and complications were compared.ResultsCompared with before treatment, the scores of periodontal pain degree, periodontal swelling degree and periodontal loosened degree in the two groups decreased after treatment, interleukin-6 (IL-6), IL-8 and tumor necrosis factor-α (TNF-α) contents decreased after treatment, matrix metalloproteinase-1 (MMP-1), MMP-9 and human tissue inhibitor of metal protease 1 (TIMP-1) decreased after treatment (P<0.05), compared with the control group, the periodontal pain degree, periodontal swelling degree and periodontal loosened degree scored of the experimental group were lower after treatment, IL-6, IL-8 and TNF-α contents were lower after treatment, the MMP-1, MMP-9 and TIMP-1 contents were lower after treatment (P<0.05), the total effective rate of the control group 72.97% was lower than the experimental group 91.89% (P<0.05).ConclusionThe local injection growth factors can alleviate symptoms of swelling and aching of gum in the treatment of pulp necrosis after root canal therapy, reduce inflammation factors and improve the effect of treatment.

pulp necrosis after root canal therapy; nerve growth factor; swelling and aching of gum

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.10.040

朱丰燕，通信作者，女，硕士，主治医师，研究方向：根管治疗疗效相关研究，E-mail：zhufengyan110@126.com。

R781.3

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