氨溴索联合沙丁胺醇对胸食道手术患者围手术期的应用效果及对肺功能的影响

王海勇，张楚Δ，喻光懋，徐雯宇

(1.浙江省绍兴市人民医院 胸外科，浙江 绍兴 312000；2.浙江省绍兴市人民医院 药剂科，浙江 绍兴 312000)

氨溴索联合沙丁胺醇对胸食道手术患者围手术期的应用效果及对肺功能的影响

王海勇1，张楚1Δ，喻光懋1，徐雯宇2

(1.浙江省绍兴市人民医院 胸外科，浙江 绍兴 312000；2.浙江省绍兴市人民医院 药剂科，浙江 绍兴 312000)

目的探讨氨溴索联合沙丁胺醇对胸食道手术患者围手术期的应用效果及对肺通气和血清炎症细胞因子水平的影响。方法回顾性分析2014年5月～2016年8月在浙江省绍兴市人民医院接受胸食道手术的患者的临床资料，根据其围手术期雾化吸入药物的不同分为氨溴索组(对照组)和氨溴索联合沙丁胺醇组(观察组)。观察比较2组手术前后肺功能指标、炎症细胞因子、血气指标和睡眠质量的差别。结果手术后，2组FVC、FEV1、FEV1/FVC、MMEF和PEF水平显著降低，与对照组比较，观察组较高；手术后，观察组患者的IL-18、IL-6和hs-CRP水平显著低于对照组(P<0.05)；2组患者手术前血气指标无差别，手术后，观察组的PaCO2低于对照组(P<0.05)，PaO2和PaO2/FiO2水平高于对照组(P<0.05)；观察组患者的睡眠质量明显优于对照组(P<0.05)。结论氨溴索联合沙丁胺醇可明显改善胸食道手术患者术后肺功能和血清细胞因子水平，具有临床应用价值。

氨溴索；胸食道手术；肺功能；细胞因子

胸食道手术是目前临床治疗食管癌等消化道恶性肿瘤常用的胸外科手术方式，具有操作复杂、风险性高等特点，且术后肺部感染、肺水肿、急性呼吸衰竭以及肺栓塞等术后并发症的发生率较高，严重影响患者的预后效果[1-2]。因此，如何在胸外科围术期采取正确措施预防术后肺部并发症的发生对于提高患者的生存率具有重要的意义。氨溴索是一种粘液分解剂，能增强纤毛活动并促进粘液移动，可用于胸外科手术后肺部并发症的治疗[3]；沙丁胺醇具有松弛支气管平滑肌、解除支气管痉挛的作用，且作用迅速，对于防治术后肺部并发症也有着重要作用[4]。为了进一步探讨氨溴索联合沙丁胺醇在胸食道手术患者中的应用效果及对肺通气和血清炎症细胞因子水平的影响，本研究对浙江省绍兴市人民医院接受胸食道手术患者分别给予氨溴索雾化吸入和氨溴索联合沙丁胺醇雾化吸入治疗，分析比较2组治疗前后肺功能指标、炎症细胞因子、血气指标和睡眠质量的差别，为临床上提供一定的理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2014年5月～2016年8月浙江省绍兴市人民医院接受胸食道手术的80例患者的临床资料，根据患者围手术期雾化吸入药物的不同分为氨溴索组(对照组)和氨溴索联合沙丁胺醇组(观察组)。其中对照组38例，男20例，女18例，年龄28～62岁，平均(42.18±3.45)岁；观察组42例，男25例，女17例，年龄30～63岁，平均(42.23±4.02)岁。2组一般资料比较差异无统计学意义。本研究获得患者知情同意，并得到医院相关伦理委员会批准。

纳入标准：①年龄≥18周岁；②接受胸食道手术者；③无其他系统严重疾病。排除标准：①临床资料不全者；②手术前存在呼吸系统疾病者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：2组患者于术前3天开始静脉滴注盐酸氨溴索(西班牙勃林格殷格翰公司，进口药品注册号：H20080296)，30 mg/次，每8小时1次。对照组术后将盐酸氨溴索15 mg置入一次性雾化器中进行雾化吸入治疗，每8小时1次，连续治疗5 d；观察组术后将盐酸氨溴索15 mg和沙丁胺醇1 mL置于入一次性雾化器中进行雾化吸入治疗，每8小时1次，连续治疗5 d。

1.2.2 评价指标及评定标准：观察2组手术前后肺功能指标、炎症细胞因子水平、血气指标和睡眠质量。①肺功能指标：用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、用力呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)、FEV1/FVC、最大呼气中段流量(maximal mid-expiratory flow curve，MMEF)、呼气峰流速值(peak expiratory flow，PEF；②炎症细胞因子：包括白介素-18(IL-18)、白介素-6(IL-6)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)；③血气指标：包括动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、动脉氧分压(PaO2)和氧合指数(PaO2/FiO2)；④睡眠质量：所用量表为匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)，该量表用于评价被测对象近1个月的睡眠质量，由19个自评和5个他评条目构成，由睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物及日间功能等7个因子，每个因子按0～3分等级计分。总分0～21分，PSQI总分≥8代表存在睡眠紊乱，得分越高，表示睡眠质量越差。

2 结果

2.1 2组患者手术前后肺功能指标比较 2组手术前肺功能指标比较差异无统计学意义。手术后，2组FVC、FEV1、FEV1/FVC、MMEF和PEF水平显著降低，与对照组比较，观察组较高。见表1。

表1 2组手术前后肺功能指标比较Tab.1 Comparison of lung function between two groups before and after operation(±s)

*P<0.05，与同组手术前比较，compared with the same group pre-operation；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组患者术后炎症细胞因子水平比较 手术后，联合雾化组患者的IL-18、IL-6和hs-CRP水平低于氨溴索组(P<0.05)。见表2。

表2 2组术后炎症细胞因子水平比较Tab.2 Comparison of inflammatory cytokine levels between two groups before and after operation (±s,mg/L)

*P<0.05，与同组手术前比较，compared with the same group pre-operation；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组患者手术前后血气指标的比较 2组患者手术前血气指标比较差异无统计学意义。手术后，2组PaCO2水平均升高，PaO2和PaO2/FiO2水平均降低；与对照组比较，观察组PaCO2水平较低，PaO2和PaO2/FiO2水平较高。见表3。

表3 2组手术前后血气指标比较Tab.3 Comparison of blood gas index between two groups before and after operation (±s,mmHg)

*P<0.05，与同组手术前比较，compared with the same group pre-operation；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.4 2组手术后睡眠质量比较 手术后，观察组患者睡眠质量显著优于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组手术后睡眠质量的比较Tab.4 Comparison of sleep quality between two groups after operation (±s)

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

胸食道手术是目前治疗食管癌的首选方案，虽然治疗效果较好，但术后并发症的发生率较高，患者的预后效果较差[5-6]。由于肺脏具有特殊的解剖生理特点，其循环血容量变化较大，易损性较高，术后易导致肺不张、感染支气管炎和肺炎、呼吸功能衰竭、慢性肺部疾病的恶化以及支气管痉挛等并发症[7-8]。肺部术后并发症的发生不但会影响患者的手术效果，还会增加治疗的难度和死亡风险，对患者的康复产生重要影响[9]。

盐酸氨溴索是一种新型的黏液溶解剂，对肺组织具有高度的亲和性，具有减少炎症物质释放以及促进抗炎因子释放的作用，是目前常用的治疗胸部手术后肺部并发症的药物之一[10-11]。沙丁胺醇是一种β2-受体激动剂，也是目前常用的治疗支气管哮喘的药，研究表明[13]，沙丁胺醇起效较为迅速，其松弛气道平滑肌的效果较好，进而缓解患者支气管的阻塞症状，可使患者肺功能得到明显改善。但对于盐酸氨溴索与沙丁胺醇联合应用后对于肺部并发症的治疗效果却并不清楚[12]。因此，本研究对本院接受胸食道手术的患者的临床资料进行回顾性分析，并对围手术期雾化吸入氨溴索和氨溴索联合沙丁胺醇治疗后的效果进行分析比，结果显示，手术后，观察组的FVC、FEV1和FEV1/FVC水平明显高于对照组，提示氨溴索与沙丁胺醇联合使用后对于患者肺功能指标的改善程度更好。

术后炎症物质的释放和炎症反应的发展与各种并发症的发生具有着密切关系，其中IL-18、IL-6是最为常见的炎症因子，可作为炎症反应的指标之一[14]；而CRP作为一种非特异性炎症标记物，主要应用于感染性疾病的诊断和鉴别诊断，也可用于术后感染的监测[15]。本研究发现，手术后，观察组患者的IL-18、IL-6和hs-CRP水平低于对照组，提示氨溴索与沙丁胺醇联合应用后能明显抑制炎症因子的释放，阻止炎症反应的发生和发展，并能降低应激反应，对于提高患者恢复能力具有重要意义。

本研究发现，手术后观察组的PaCO2低于对照组，PaO2和PaO2/FiO2水平高于对照组，提示氨溴索联合沙丁胺醇对患者的血气指标的影响较小，患者的生命体征更为平稳，恢复效果更好，其原因可能与沙丁胺醇能扩张支气管和增加通气量有关。进一步研究发现，联合雾化组患者的睡眠质量明显优于氨溴索组，提示氨溴索联合沙丁胺醇能明显改善患者的睡眠质量，其原因可能是联合用药对患者肺功能的改善效果更好，患者睡眠质量明显更高。

本研究通过对接受胸食手术患者给予氨溴索与沙丁胺醇联合治疗后发现，患者术后肺功能改善效果更好，可明显改善患者术后肺功能和血清细胞因子水平，临床应用价值较好，但本研究限于研究样本的不足，对于具体应用效果仍需作进一步的深入研究。

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(编校：苗加会)

Effectofambroxolcombinedwithsalbutamolinthoracicesophagealperioperativepatientsandlungfunction

WANG Hai-yong1, ZHANG Chu1Δ, YU Guang-mao1, XU Wen-yu2
(1.Department of Thoracic surgery, Shaoxing People’s Hospital, Shaoxing 312000, China; 2.Department of Pharmacy, Shaoxing People’s Hospital, Shaoxing 312000, China)

ObjectiveTo explore the clinical effect of ambroxol combined with salbutamol in patients with thoracic esophageal surgery and the effect on lung function and serum levels of inflammatory cytokines.MethodsRetrospective analysis was used to analysis the clinical data of patients accepted the chest esophagus surgery in our hospital from May 2014 to August 2016, according to the perioperative inhaled drugs were divided into ambroxd group (control group) and salbutamol and ambroxol group (observation group).The pulmonary function indexes and inflammatory cytokine levels were observed before and after operation in two groups.The differences of sleep quality between the two groups before and after operation were compared.ResultsAfter surgery,the level of FVC, FEV1, FEV1/FVC, MMEF and PEF of the two groups all decreased, compared with the control group, the observation group was higher.The level of inflammatory cytokines in the two groups had no difference.After surgery, the level of IL-18, IL-6 and hs-CRP of the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05);The level of blood gas indexes in the 2 groups before operation had no differences . After surgery,the level of PaCO2in the observation group was lower than that of the control group (P<0.05),the level of PaO2and PaO2/FiO2were higher than those in the control group (P<0.05).ConclusionThe application of ambroxol combined with salbutamol in patients with thoracic esophageal surgery, can significantly improve the postoperative pulmonary function and serum cytokine levels, has clinical application value.

ambroxol; thoracic esophageal surgery; pulmonary function; cytokine

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.10.022

王海勇，男，本科，副主任医师，研究方向：肺癌的早期诊断及肺癌的综合治疗，E-mail：13095750118@163.com；张楚，通信作者，男，硕士，副主任医师，研究方向：胸部微创手术及肺癌食道癌的个性化治疗，E-mail：zhangchuyy@163.com。

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