穿心莲片对围绝经期伴牙周炎患者骨代谢的影响

魏建芬，刘伟东，叶慧兰

(丽水市人民医院 口腔科，浙江 丽水 323000)

穿心莲片对围绝经期伴牙周炎患者骨代谢的影响

魏建芬Δ，刘伟东，叶慧兰

(丽水市人民医院 口腔科，浙江 丽水 323000)

目的探讨穿心莲片对围绝经期伴牙周炎患者骨代谢的影响。方法84例符合纳入标准且确诊为围绝经期伴牙周炎患者，按随机数字表法分为对照组和研究组，分别为42例，对照组予以常规治疗，研究组在常规治疗基础上予以穿心莲片(2～3片/次，3次/天)治疗，共治疗4周为一疗程，采血及龈沟液测定性激素、骨代谢及炎症因子等相关实验室指标，测定骨密度，同时对比临床疗效及并发症状况。结果相对于治疗前，研究组治疗后促黄体生成素(luteinizing hormone，LH)水平降低，雌二醇(estradiol，E2)水平升高，2组治疗后甲状旁腺素(parathyroid hormone，PTH)、β-胶原特殊序列(β-Crosslaps，β-CTX)及N端中段骨钙素(N-MID osteocalcin，N-MID-OT)含量降低，龈沟液肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β，IL-1β)、IL-6及IL-8含量降低，腰椎L1-4、股骨近端骨密度升高，差异有统计学意义(P<0.05)；相对于对照组，研究组治疗后LH水平较低，E2水平较高，PTH、β-CTX及N-MID-OT含量较低，龈沟液TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-8含量较低，腰椎L1-4、股骨近端骨密度较高，差异有统计学意义(P<0.05)；对照组有效率71.43%与研究组有效率90.48%对比，差异有统计学意义(P<0.05)；所有患者均获得随访，2组间不良反应率对比差异无统计学意义。结论穿心莲片对围绝经期伴牙周炎患者骨代谢及内分泌具有调节作用，疗效显著，安全性高。

穿心莲片；围绝经期；牙周炎；骨代谢

围绝经期是妇女生理、心理过度的特殊阶段，尤其是合并牙周炎患者的患病率及严重性增高。因性腺功能减退，雌激素水平逐渐降低，骨量流失、骨代谢紊乱，牙龈防御力降低，增大了牙周炎的发病率[1]，对患者的生活质量造成严重影响。据报道围绝经期妇女全身骨密度降低是慢性牙周炎发病的高危因素，雌激素水平、炎症因子及骨密度变化与围绝经期合并牙周炎的发生具有一定的相关性[2]。现阶段临床对于围绝经期伴牙周炎多采用对症治疗为主，缺乏针对宿主状态的有效措施，临床疗效难以令人满意，具有局限性[3]。因此选择有效的措施来改善围绝经期伴牙周炎患者骨代谢及内分泌功能具有重要意义。随着对围绝经期牙周炎病变机制的研究进展，中药中穿心莲内酯是具有独特作用机制的小分子天然药物，逐渐受到临床关注，据报道穿心莲片主要成分穿心莲内酯具有免疫调节作用，可以抑制实验性牙周炎的牙槽骨吸收[4]，因而在围绝经期伴牙周炎的治疗上具有广阔前景。本次研究现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为2014年9月～2015年12月来丽水市人民医院口腔科符合纳入标准且确诊为围绝经期伴牙周炎患者84例，均符合纳入标准：①围绝经期综合征参照《临床妇产科学》[5]中的诊断标准，月经紊乱≥6个月或停经≤1年,局部体格检查、X线摄片及实验室检查，牙周炎诊断参照陈卫民主编的《口腔疾病诊疗指南》[6]中的诊断标准；③年龄在43～54岁；④自愿参与研究，签署药物及知情同意书；⑤正常思维和语言沟通交流能力正常，遵医嘱服药；⑥经本院医学伦理委员会审核通过，符合伦理道德标准。按随机数字表法分为对照组和研究组，分别为42例，对照组予以常规治疗，年龄44～54岁，平均年龄为(48.43±3.18)岁，病程4个月～4年，平均病程(1.17±0.71)年；研究组在常规治疗基础上予以穿心莲片治疗，年龄43～53岁，平均年龄为(48.16±3.29)岁，病程3个月～3年，平均病程(1.17±0.71)年，2组间年龄、病程等基线资料对比，具有可比性。

排除标准：①入选患者年龄>54岁或<43岁；②存在严重心肝肾、血液、代谢和内分泌等全身系统性疾病或恶性肿瘤、免疫性疾病；③近3个月内未采用任何免疫抑制剂、非甾体抗炎药及激素类药者；④对穿心莲片内成分或其他治疗药物存在过敏或药物禁忌症者；⑤存在癫痫或精神障碍难以正常交流者；⑥既往6个月内曾接受过牙周治疗者；⑦治疗依从性差、未按规定服药者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：治疗前1周停用原有治疗方案，参照《中国牙周病防治指南》[7]，2组均予以系统牙周基础治疗，包括龈上洁治、龈下刮治、局部冲洗，每周复诊1次，维护口腔卫生，同时进行口腔卫生宣教，米诺环素缓释软膏(Sunstar INC，Japan，H20100244)轻退注入牙周袋底，以在龈缘处可见药物为宜，1 h之内避免进食及漱口，1次/周；研究组在常规治疗基础上予以穿心莲片治疗，穿心莲片(广州白云山和记黄埔中药有限公司，国药准字Z44021764)口服，2～3片/次，3次/天，2组患者均连续治疗4周为一疗程，治疗期间戒烟戒酒，清淡饮食，治疗期间避免抗生素、非甾体抗炎药及免疫调节剂。

1.2.2 血液学指标测定：于治疗前及治疗4周后分别采集肘部静脉血3～5 mL，均于患者月经期第3天采集，3000 r/min离心处理后，收集上层液体，保存待测，指标如下：①性激素水平测定：包括血清雌二醇(estradiol，E2)、促卵泡激素(follicular stimulating hormone，FSH)及促黄体生成素(luteinizing hormone，LH)含量，均采用放射免疫法测定，仪器为罗氏modular E170全自动生化分析仪，试剂盒由天津九鼎生物科技有限公司提供，完全参照试剂盒要求进行；②骨代谢指标测定：包括甲状旁腺素(parathyroid hormone，PTH)、β-胶原特殊序列(β-Crosslaps，β-CTX)，N端中段骨钙素(N-MID osteocalcin，N-MID-OT)含量，采用电化学发光免疫分析法测定PTH、β-CTX和N-MID-OT，试剂盒由德国罗氏诊断公司提供，完全参照试剂盒要求进行。

1.2.3 龈沟液炎症因子测定：于治疗前及治疗4周后分别清除龈上菌斑，吹干牙面，将消毒吸潮纸尖插入牙体近中、远中、颊侧、舌侧龈沟中，取出称质量，做好记录，置入磷酸盐缓冲液中，低温条件下保存待检，采用酶联免疫吸附试验测定白细胞介素1β(interleukin-1β，IL-1β)、白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素6(IL-6)及肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α，TNF-α)含量，试剂盒由美国R&D公司提供，完全参照试剂盒要求进行，龈沟液采集及测定均由同一人完成。

1.2.4 骨密度相关指标测定：于治疗前及治疗4周后分别采用美国HOLOGIC公司生产的Discovery型骨密度仪检测患者腰椎L1-4和股骨近端骨密度，所有骨矿物质密度(bone mineral density，BMD)以g/cm2为单位表示，操作步骤参照说明书要求。

1.2.5 临床疗效：治疗期间观测临床症状并记录实验室、生化指标，标准如下：治愈为治疗后牙龈充血、红肿、牙周袋症状消失，牙齿不松动，咀嚼功能完全改善，X线片表明牙槽骨吸收停止，出现硬骨板；好转为治疗后牙龈充血、肿胀、牙周袋症状好转，牙齿松动度降低，咀嚼功能得到改善，X线片表明牙槽骨吸收停止；无效为治疗后牙龈充血、肿胀、牙周袋症状存在，牙周袋存在或牙周溢服，牙齿松动，X线片表明牙槽骨继续吸收。有效率=(治愈+好转)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组间性激素水平测定状况 相对于治疗前，研究组治疗后LH水平降低，E2水平升高，差异有统计学意义(P<0.05)；相对于对照组，研究组治疗后LH水平较低，E2水平较高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组间治疗前后性激素水平测定状况对比Tab.1 Comparison of gonadal hormones levels pre-and post-treatment

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组间骨代谢指标测定状况 相对于治疗前，2组治疗后PTH、β-CTX及N-MID-OT含量降低，差异有统计学意义(P<0.05)；相对于对照组，研究组治疗后PTH、β-CTX及N-MID-OT含量较低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组间治疗前后骨代谢指标测定状况对比Tab.2 Comparison of serum bone metabolic parameters pre-and post-treatment

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组间龈沟液炎症因子含量 相对于对照组，2组治疗后龈沟液TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-8含量降低，差异有统计学意义(P<0.05)；相对于对照组，研究组治疗后龈沟液TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-8含量较低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组间治疗前后龈沟液炎症因子含量对比Tab.3 Comparison of inflammatory factors levels in gingival crevicular fluid pre-and post-treatment between two groups(±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 2组间骨密度指标含量 相对于对照组，2组治疗后腰椎L1-4、股骨近端骨密度升高，差异有统计学意义(P<0.05)；相对于对照组，研究组治疗后腰椎L1-4、股骨近端骨密度较高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组间治疗前后骨密度指标含量对比Tab.4 Comparison of BMD pre-and post-treatment between two groups(±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.5 2组间临床疗效状况 对照组有效率71.43%与研究组有效率90.48%数据对比，差异有统计学意义(χ2=4.941，P<0.05)。见表5。

表5 2组间临床疗效状况对比[n(%)]Tab.5 Comparison of efficacy between two groups[n(%)]

#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.6 安全性分析 所有患者均获得随访，无病例脱落现象，无恶性不良发应出现，仅存在轻微胃肠道反应，经对症处理后症状消失，2组间不良率数据对比，差异无统计学意义。

3 讨论

牙周炎是一种病因复杂的炎症破坏性疾病，绝经期是女性卵巢内分泌功能开始衰退的特殊时期，是牙周炎的易感人群。临床研究发现，绝经期妇女的牙周病的发生和病变程度都比较严重[8]，严重影响妇女的身心健康，成为人们关注的重要问题之一。虽然围绝经期合并牙周炎所致牙槽骨吸收机理尚不明确，大部分学者认同妇女绝经后随着卵巢功能的逐渐衰退，体内雌激素水平急剧降低，导致的骨质疏松等全身因素与牙周炎病情进展关系密切，因而骨代谢指标、内分泌功能及炎症因子水平均可作为反映牙周状况的客观指标之一[9-10]。本病目前尚无特效治疗方法，因而一般抗炎治疗效果不佳。祖国医学在治疗多种复杂性牙周疾病方面有明显的优势，穿心莲内酯是中药穿心莲的主要有效成分之一，具有清热解毒，凉血消肿等功能，现代药理研究发现其具有解热、抑菌、抗炎及免疫调节作用[11]，符合围绝经期合并牙周炎“急则治其标”的理论依据，因而具有应用价值。然而临床关于穿心莲片对围绝经期伴牙周炎患者骨代谢影响的文献报道较少。

祖国医学一贯主张治病求本和辨证施治，应根据围绝经期伴牙周炎主要病机，辨证施治，来虚补实泻，疏通经络，调和阴阳。《景岳全书》曰“凡火病者，其病必在牙床肌肉间，或为糜烂，或为肿痛，或牙缝出血不止，或为臭秽脱落，皆病在经络……，治则宜戒厚味，清火邪”。穿心莲片具有清热解毒、凉血消肿之功效，符合围绝经期合并牙周炎“急则治其标”的中医辨证理论。

内分泌功能紊乱对牙周病的病情进展具有重要作用。尤其是围绝经期妇女血清性激素含量呈降低趋势，骨代谢功能异常,骨转化增高,患牙周病的危险程度上升[12]。牙龈是机体性激素作用的靶器官,以特异性的雌激素和睾丸素受体为主。牙周病的起病过程与性激素含量具有一定相关性[13]。全身性激素对骨重建的作用,可能是通过作用于局部因子而完成的，因而测定观察围绝经期患者的激素水平具有重要意义[14]。对本次研究结果进行分析，经穿心莲片辅助治疗后性激素水平得到显著改善(P<0.05)，说明穿心莲片对围绝经期伴牙周炎内分泌功能具有一定改善作用，进而有效控制临床指标，改善牙周炎症状态。

据报道机体骨质疏松与牙周炎间相互作用、关系密切。围绝经期引起骨代谢功能紊乱，给牙周炎患者的生活质量造成严重影响[15]。其中细胞因子在围绝经期和牙周炎的起病过程中起到了重要作用。龈沟液中如IL-1β和IL-8等许多炎症介质是牙周炎病情进展的重要炎症介质，通过促进胶原酶活性及骨吸收等途径而实现扩大炎症的作用[16-17]。对本次研究结果进行分析，经穿心莲片辅助治疗后龈沟液TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-8含量较低(P<0.05)，说明穿心莲片可以起到降低炎症因子，抑制围绝经期合牙周炎炎症反应的作用。

骨代谢是成骨细胞骨形成和破骨细胞骨吸收间的动态平衡过程，监测骨吸收指标的代谢状况，能更好地反映骨量丢失的情况[18]。有关绝经后骨质疏松症与慢性牙周炎间相互关系的研究逐渐引起研究人员重视，据报道绝经妇女中，牙周炎的发生发展与全身BMC、BMD减少和骨质疏松症有关[19]。因此围绝经期妇女全身骨密度降低可能是慢性牙周炎的危险因素之一[20]。对本次研究结果进行分析，经穿心莲片辅助治疗后，腰椎L1-4、股骨近端骨密度较高(P<0.05)，说明穿心莲片作用于围绝经期合牙周炎患者，具有改善骨代谢，提高骨密度的作用。

本次研究发现穿心莲片对围绝经期伴牙周炎患者骨代谢及内分泌具有调节作用，疗效显著，安全性高。然而本次研究时间、样本数有限，关于穿心莲片对围绝经期伴牙周炎患者骨代谢及内分泌的影响需要循证医学来证实。

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(编校：王俨俨)

Effectsofandrographistabletonbonemetabolisminperimenopausalperiodwithperiodontitis

WEI Jian-fenΔ, LIU Wei-dong, YE Hui-lan
(Department of Stomatology, Lishui People’s Hospital, Lishui 323000, China)

ObjectiveTo investigate the effects of andrographis tablet on bone metabolism in peri menopausal period with periodontitis.Methods84 patients who diagnosied with periodontitis of peri menopausal period and met inclusion criteria in our hospital were selected, and randomly divided into control group and experimental group with 42 cases in each group , patients in the control group were treated with conventional treatment, patients in the experimental group were treated on the basis of the conventional treatment with andrographis tablet (2-3 tablets per time, 3 times daily), a total of 4 weeks for a course of treatment, blood sampling and gingival fluid were collected to determine the sex hormone, bone metabolism, inflammation factors and related laboratory indicators, bone mineral density was measured, and the clinical efficacy and complications were compared.ResultsCompared with before treatment, the luteinizing hormone (LH) level of the experimental group decreased after treatment , estradiol (E2) level increased , the parathyroid hormone (PTH), β-Crosslaps (β-CTX) and N-MID osteocalcin (N-MID-OT) contents of the two groups decreased after treatment, tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-1β (IL-1β),IL -6 and IL - 8 contents in gingival sulcus liquid decreased , lumbar L1-4, proximal femur bone density increased ,with significant differences (P<0.05); compared with the control group, the LH level of the experimental group was lower after treatment , E2 level was higher, the PTH,β-CTX and N-MID-OT contents were lower , the TNF-α, IL-1β, IL -6 and IL - 8 contents in gingival sulcus liquid were lower, lumbar L1-4, proximal femur bone mineral density were higher, with significant differences (P<0.05); the effective rate of the control group (71.43%) compared with the experimental group 90.48%, with significant difference(P<0.05); all patients were followed up, adverse reactions were mild , the symptoms disappeared after symptomatic treatment, there was no significant difference between the two groups.ConclusionAndrographis tablet could regulate the bone metabolism and endocrine in the treatment of peri menopausal period with periodontitis, whose curative effect is distinct, with high safety.

andrographis tablet; peri menopausal period; periodontitis; bone metabolism

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.10.033

魏建芬，通信作者，女，本科，主治医师，研究方向：口腔临床，E-mail：weijfzzz@163.com。

R271.11+6；R276.8；R68

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