丁苯酞辅助治疗对急性脑梗死患者的临床效果

郭翔，徐冬鹃，张为强

(东阳市人民医院 神经内科，浙江 东阳 322100)

丁苯酞辅助治疗对急性脑梗死患者的临床效果

郭翔Δ，徐冬鹃，张为强

(东阳市人民医院 神经内科，浙江 东阳 322100)

目的探讨丁苯酞辅助治疗对急性脑梗死患者血清NSE、MMP-9、SOD水平及侧支循环建立的影响。方法本研究自2013年3月～2015年4月收集在东阳市人民医院神经内科住院治疗的急性脑梗死患者90例，按随机数字表法将患者平均分为对照组和研究组，2组患者基线资料无统计学差异，对照组45例采用抗血小板、控制血压、营养脑神经、减轻脑水肿、神经康复等常规治疗，研究组45例在常规治疗上予以丁苯酞注射液辅助治疗，治疗前及治疗14d后抽血测定血液流变学、血清NSE、MMP-9、SOD水平及侧支循环指标，同时对比临床疗效及侧支循环代偿的改善情况。结果对照组有效率及侧支循环改善率分别为82.22%、11.11%，研究组有效率及侧支循环改善率分别为95.56%、42.22%，差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组比，研究组治疗后血液粘度指标及红细胞压积降低，血清NSE、MMP-9水平降低，血清SOD水平升高，血清VEGF、BDNF、bFGF含量升高，具有统计学意义(P<0.05)。结论丁苯酞辅助治疗可促进急性脑梗死患者侧支代偿血管建立，改善缺血半暗带血供进而改善神经功能缺损，效果显著。

丁苯酞；急性脑梗死；MMP-9；侧支循环

急性脑梗死是神经内科的常见病及多发病，具有致残率、致死率高的特点，严重危害着人类健康，给社会和家庭造成沉重的负担，而且急性脑梗死损伤发病率呈逐年上升趋势[1-2]。现阶段研究发现脑侧支循环与缺血性卒中的发生、发展和预后关系密切[3]。随着药物研究的不断深入，丁苯酞是逐渐兴起的一种抗脑缺血药物[4]，在治疗大面积脑梗死方面对预后效果产生较好的影响，有效改善神经功能缺损，促缺血半暗带侧枝循环重建[5]。然而现阶段临床关于丁苯酞辅助治疗对急性脑梗死患者血清MMP-9及侧支循环建立的影响研究鲜有报道，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年3月～2015年4月在东阳市人民医院神经内科治疗的90例急性脑梗死患者为研究对象，均经头颅MRI证实，符合全国第四届脑血管病会议[6]制定的相关诊断标准，排除凝血功能异常者、免疫功能障碍及心、肝、肾等器质性病变患者，患者或家属同意，按随机数字表法分组，对照组45例予以常规治疗，男31例，女14例，平均年龄(59.75±12.47)岁，发病时间(3.72±1.33)d，梗死部位：基底节、顶叶、颞叶、额叶、多部位，患者分别为21例、8例、7例、3例、6例；研究组45例在常规治疗上予以丁苯酞辅助治疗，男32例，女13例，平均年龄(60.03±13.15)岁，发病时间(3.68±1.41)d，梗死部位：基底节、顶叶、颞叶、额叶、多部位，患者分别为22例、7例、6例、4例、6例，2组间基础资料比较差异无统计学意义，本研究经医学伦理委员会审核通过，患者及其家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组予以抗血小板、控制血压、营养脑神经、减轻脑水肿、神经康复等常规治疗；研究组在对照组基础上联合丁苯酞氯化钠注射液(石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H2010004)100 mL，2次/天，静脉滴注，共治疗14 d。严密监测生命体征变化。

1.2.2 检测方法及观测指标：临床疗效[7]治疗前及治疗14 d后测定患者神经功能缺损情况，以功能缺损评分减少值为评价疗效的指标，症状和体征基本消失，美国国立卫生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale,NIHSS)评分下降91%～100%，病残程度0级为痊愈；症状和体征明显好转，NIHSS评分下降46%～90%，病残程度1～3级为好转；症状和体征轻度改善，NIHSS评分下降18%～45%为进步；症状和体征无变化，NIHSS评分下降<17%为无效。总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

血液流变学 分别于治疗前及治疗14d采集患者血液，按照仪器说明采用FASCO-3020型全自动血液流变快测仪(重庆维多科技有限公司)检测血浆黏度、红细胞压积等血液流变学指标，全血黏度高切值采用切变率30 mPa·s的值，血浆黏度用100 mPa·s的值。

血清NSE、MMP-9、SOD水平 治疗前及治疗14 d后抽取患者空腹肘静脉血5 mL，以3000 r/min离心分离血清，分离血清并置于-20 ℃条件下保存，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清NSE、MMP-9、SOD水平，所有试剂盒均由南京森贝伽生物科技有限公司提供。

侧支循环 治疗前及治疗14 d后采集空腹静脉血，采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验测定血清VEGF、BDNF、bFGF含量水平，同时采用S2000彩色多普勒超声(德国西门子医疗系统有限公司)确定脑梗死灶及其相应供血动脉，责任血管平均血流速度加快10cm/s表示改善；根据脑血管解剖位置确定其最可能出现侧支代偿的动脉，如果有1条动脉平均血流速度增加10cm/s，则视为侧支循环改善[8]。

2 结果

2.1 临床疗效分析 对照组与研究组有效率分别为82.22%(37/45)及95.56%(43/45)，研究组明显高于对照组(χ2=4.050，P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗后临床效果分析[n(%)]Tab.1 Comparison of efficacy between two groups[n(%)]

2.2 2组血液流变学分析 治疗后，2组血液粘度指标及红细胞压积均下降，研究组下降更明显(P<0.05)。见表2。

表2 2组血液流变学状况分析Tab.2 Comparison of analysis of hemorheology between two groups (±s)

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组患者治疗前后血清NSE、MMP-9、SOD水平对比 治疗后，2组血清NSE、MMP-9水平下降，血清SOD水平升高，研究组更加明显，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组血清NSE、MMP-9、SOD水平对比Tab.3 Comparison of serum levels of NSE, MMP-9 and SOD

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.4 2组患者治疗前后侧支循环建立状况对比 对照组、研究组治疗14 d后出现侧支循环代偿改善分别为5例(11.11%)和19例(42.22%)；研究组在改善侧支循环代偿方面优于对照组，具有统计学意义(χ2=11.136，P<0.05)；与治疗前比较，2组患者治疗后血清VEGF、BDNF、bFGF含量均升高，研究组治疗后血清VEGF、BDNF、bFGF含量高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者血清VEGF、BDNF、bFGF含量对比Tab.4 Comparison of serum VEGF, BDNF and bFGF levels between two groups (±s)

*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

近年来脑梗死致残率及高死亡率严重威胁到人类的生命健康，造成个人、家庭及国家的严重负担[5]。颈动脉粥样硬化患者继发颅内动脉栓塞可迅速降低脑组织血供，脑细胞短时间内发生死亡，神经元出现不可逆性损伤，急性脑梗死药物治疗的关键在于抓住再灌注时间窗，改善缺血半暗带的血液循环，促进脑组织功能的恢复。而促进侧支循环血供改善脑缺血，是挽救脑梗死缺血半暗带的有效措施[9]。良好的侧支循环可减少梗死灶容积、改善预后，减低复发风险。因此早期开通侧支循环，特别是挽救缺血半暗带神经元功能的治疗显得尤为重要[10]。目前被证实有效的治疗方法依然有限，仅包括超早期血管再通和早期使用抗血小板药物及神经保护。目前，越来越多的基础和临床研究证实丁苯酞可以有效抗急性缺血性卒中[11]。

急性脑梗死的救治在闭塞发生72 h内，急性期尽早缩小梗死灶面积、尽可能恢复出现可逆性损伤的神经元功能，改善患者神经功能[12]。研究发现多项研究[13-14]证实，丁苯酞对急性缺血性卒中具有增加缺血区脑血流量、改善缺血脑区微循环，促进缺血、缺氧神经细胞功能恢复等治疗作用，包括本次研究发现对照组治疗有效率82.22%低于研究组治疗有效率95.56%，而且本研究结果显示丁苯酞注射液治疗后血液流变学指标有明显改善，与相关文献报道一致[10]。说明丁苯酞具有促进脑梗死患者神经功能恢复，从而促进血液流速，增加脑血流量，改善微循环，最终发挥提高脑血管储备能力作用。

超氧化物歧化酶(SOD)可以降低体内氧化自由基对细胞组织损伤程度[15]。表明SOD参与急性期脑梗死的发生发展，SOD活性与梗死灶的面积有关。NSE含量变化与神经阻滞的损伤程度呈正相关，即脑组织损伤程度越重，NSE水平越高[12]，MMP-9含量与脑梗死病情的严重程度有关[13]，其在缺血性脑损伤的作用已日益受到关注。本次研究发现研究组治疗后血清NSE、MMP-9水平低于对照组而血清SOD水平高于对照组，说明丁苯酞不仅可以降低急性脑梗死患者MDA水平，提高SOD活性，而且可以显著改善急性脑梗死患者神经缺损功能和日常生活能力。

良好的侧支循环的建立可以减少卒中的发生和短暂性脑缺血发作的风险[16]，增加卒中后缺血半暗带的血供，保护脑组织，改善患者的预后。血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)通过促进缺血半暗带区血管再生而促进侧支循环建立[17]，本次研究发现，与对照组比较，研究组治疗后对血清VEGF、BDNF、bFGF含量改善更为显著，且研究组在改善侧支循环代偿方面优于对照组，具有统计学意义(P<0.05)。说明丁苯酞辅助治疗可以增加脑组织灌注，加速梗死灶周围缺血半暗带，以保护神经及解除中枢抑制。

本次研究发现采用丁苯酞辅助治疗促进急性脑梗死患者侧支代偿血管建立，改善缺血半暗带血供进而改善神经功能缺损。因此我们认为适当的使用丁苯酞注射液治疗急性脑梗死值得在临床上进一步应用。本研究样本量较少，下一步尚可通过动物实验或药理学研究，扩大样本量进一步研究，为丁苯酞辅助治疗急性脑梗死提供更加可靠的证据。

[1] 陈焕雄，夏鹰，李钢，等.急性脑梗死不同方式动脉溶栓治疗的临床研究[J].中华神经医学杂志，2011，10(9)：892-895.

[2] 张全新.大剂量阿托伐他汀治疗急性脑梗死患者的疗效观察[J].中华老年心脑血管病杂志，2014(8)：843-845.

[3] 王照，游三丽.尤瑞克林对前循环急性脑梗死患者侧支循环的影响[J].医学临床研究，2015，32(2)：325-327.

[4] 闫海燕，郗红艳，王红梅，等.丁苯酞治疗大面积脑梗死的临床应用研究[J].中国生化药物杂志，2014，34(3)：127-129.

[5] 尹春丽，王耀伍，王丽英.丁苯酞软胶囊对急性脑梗死血流动力学的影响[J].重庆医学，2013(26)：3091-3093.

[6] 中华神经科学会，中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].1996，29(06)：379-380.

[7] 姚恺，邬军锋，杨晓波，等.神经保护剂治疗急性脑梗死患者的疗效及安全性[J].中国老年学杂志，2012，32(19)：4137-4139.

[8] 赵新宇，华扬，段春，等.超声评价颈内动脉闭塞后颅内侧支循环开放类型对大脑中动脉血流速度和临床表现的影响[J].中国脑血管病杂志，2012，9(11)：581-584.

[9] 范义，胡卫东，娄明武，等.超急性期脑梗死CT灌注图中缺血半暗带的定位及病理基础的实验研究[J].中国医学影像技术，2004，20(9)：1331-1335.

[10] 毕敏，童绥君，张艺丹，等.r-tPA动脉溶栓治疗超时间窗急性脑梗死[J].中华急诊医学杂志，2013，22(4)：414-417.

[11] 朱以诚，崔丽英，高山，等.丁苯酞注射液治疗急性脑梗死的多中心、随机、双盲双模拟、对照Ⅲ期临床试验[J].中华神经科杂志，2014，47(2)：113-118.

[12] 邓丽，刘晓冬，张拥波，等.急性脑梗死的治疗进展[J].中国全科医学，2011，14(8)：825-829.

[13] 刘昌云，陈技挺，黄华品.丁苯酞注射液对急性脑梗死患者血清NO和NOS表达及临床疗效的影响[J].中国老年学杂志，2013，33(14)：3448-3449.

[14] 潘君枝，程超禅，陈瑞炳.丁苯酞治疗对急性脑梗死患者血管内皮功能与血栓形成的影响[J].中国老年学杂志，2015(13)：3580-3582.

[15] 刘春燕，花爱辉，李嘉民，等.自由基损伤在急性脑梗死合并代谢综合征发病中的作用[J].中国全科医学，2010，13(20)：2206-2207.

[16] 杜娟，赵红如.脑侧支循环与缺血性卒中[J].国际脑血管病杂志，2012，20(9)：701-705.

[17] 杨冀萍，刘新峰，刘怀军，等.VEGF治疗脑缺血再灌注损伤的分子机制研究[J].中风与神经疾病杂志，2007，24(2)：167-168.

(编校：薛雪)

Clinicaleffectofbutylphthalideinacutecerebralinfarction

GUO XiangΔ, XU Dong-Juan, ZHANG Wei-qiang
(Department of Neurology, Dong Yang People’s Hospital, Dongyang 322100, China)

ObjectiveTo investigate the effect of butylphthalide on NSE, MMP-9, SOD serum levels and collateral circulation establishmentin treatment of acute cerebral infarction.MethodsNinety patients diagnosed as acute cerebral infarction and met criterions were collected from March 2013 to April 2015 in our hospital.They were divided into two groups: experiment group and control group according to the different treatment methods.General information of the two groups were comparable.Patients in the control group

conventional therapy, such as anti-platelet, blood pressure control, nutrition, brain, brain edema, neurological rehabilitation.The patients in the experiment group received butylphthalide injection on the base of routine treatment.Measured the hemorheology, serum NSE, MMP-9 and SOD levels and collateral circulation indexes before treatment and after treatment of 14d, compared the clinical curative effect and collateral circulation compensation improvement situations.ResultsThe efficiency rate and collateral circulation improvement rate of the control group were 82.22% and 11.11%.The efficiency rate and collateral circulation improvement rate of the experiment group were 95.56% and 42.22%.The difference was statistically significant (P<0.05).Compared with control group , the blood viscosity indexes and hematocrit of the experiment group were decreased after treatment, the serum NSE and MMP-9 levels were decreased, the SOD level was increased , the serum VEGF, BDNF, bFGF contents were increased with statistical significance (P<0.05).ConclusionButylphthalide could promote the establishment of collateral vessels, improve the blood supply of ischemic semi dark blood supply and improve the neurological function defect in the treatment of patients with acute cerebral infarction.

butylphthalide; acute cerebral infarction; MMP-9; collateral circulation

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.10.020

郭翔，通信作者，男，本科，主治医师，研究方向：神经内科，E-mail：chenhuiminzj@163.com。

R743.3

A