缬沙坦对2型糖尿病肾病患者的降压、肾功能保护作用及剂量选择分析

金莹，童林萍，沈培红

(温岭市第一人民医院 中西医结合科，浙江 台州 317500)

缬沙坦对2型糖尿病肾病患者的降压、肾功能保护作用及剂量选择分析

金莹Δ，童林萍，沈培红

(温岭市第一人民医院 中西医结合科，浙江 台州 317500)

目的研究缬沙坦对2型糖尿病肾病患者的降压、肾功能保护作用及剂量选择。方法选择2013年3月～2015年3月温岭市第一人民医院收治的2型糖尿病肾病患者120例。按照随机数表法均分为2组。低剂量组和高剂量组分别应用80 mg和160 mg缬沙坦对患者进行治疗。观察治疗前后2组的血压、心脏结构指标和肾功能指标，并记录不良反应发生情况。结果治疗后，2组患者的收缩压、舒张压、收缩压标准差及舒张压标准差均显著低于治疗前(P<0.05)，且高剂量组患者的夜间收缩压、舒张压、收缩压标准差及舒张压标准差均显著低于低剂量组(P<0.05)；2组患者的左室舒张末期前后径、左心室室壁厚度及左心室射血分数均得到明显改善(P<0.05)，且与低剂量组比较，高剂量组左室舒张末期前后径、左心室室壁厚度均较低，左心室射血分数较高，差异均具有统计学意义(P<0.05)；2组患者24h尿蛋白定量、血肌酐及血尿素氮水平均明显降低，且高剂量组水平显著低于低剂量组(P<0.05)。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论160 mg缬沙坦对2型糖尿病肾病患者降压效果良好，且肾功能保护作用较强，安全性高。

2型糖尿病肾病；缬沙坦；降压；剂量；肾功能保护

2型糖尿病肾病是糖尿病最为常见的合并症，常合并多个器官、系统的微血管病变，对患者损伤较大。尤其是合并高血压患者，原有高血压或血压突然升高均会造成肾小球内压的升高，加重蛋白质经肾脏的排出，进而加重肾脏损害程度[1]。多项临床研究显示，2型糖尿病肾病患者常伴有高血压，血压控制情况与糖尿病肾病的发生、发展密切相关[2-3]。因此，在对2型糖尿病肾病患者治疗中，降压对延缓病情，减少肾功能损害尤为重要。缬沙坦是一种非肽类、口服用药有效的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。临床研究显示，缬沙坦除具有降压作用外，还可延缓肾小球硬化，减少肾小球对蛋白质的通透性，促进肾功能保护作用[4-5]。但是，对于缬沙坦治疗2型糖尿病肾病患者的用量尚存在一定的争议。为进一步明确缬沙坦对2型糖尿病肾病患者的降压效果，肾功能保护作用及用药剂量选择，本研究中采用不同剂量的缬沙坦对2型糖尿病肾病患者展开研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年3月～2015年3月温岭市第一人民医院收治的2型糖尿病肾病患者120例。按照随机数表法分为2组，各60例。其中低剂量组男性37例，女性23例；年龄50～68岁，平均(59.51±9.82)岁；体重指数21～26 kg/m2，平均(24.55±2.12)kg/m2。高剂量组男性38例，女性22例；年龄为51～69岁，平均(61.42±8.23)岁；体重指数为22～26 kg/m2，平均(24.12±1.88)kg/m2。2组患者年龄、性别、病程、体重指数等一般资料比较差异无统计学意义。本研究获患者知情并签署知情同意书，经我院伦理委员会批准同意。

纳入标准：①符合2型糖尿病肾病的诊断标准；②患者空腹血糖>7.8 mmol/L，肾功能各项检测指标显示血肌酐<177 μmol/L；③血压收缩压水平130～180 mmHg，舒张压在85～110 mmHg。排除标准：①合并严重的心、肾功能不全及存在心脑血管疾病患者；②近期使用钙离子拮抗剂等降压治疗药物患者；③近期应用各类肾毒性药物患者；④排除有严重的精神疾患，不能配合治疗患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：2组患者治疗前，均进行常规的降糖、降脂等对症治疗。低剂量组给予缬沙坦(湖南千金湘江药业股份有限公司，国药准字:H20103521，规格：80 mg×14s)80 mg，清晨顿服。高剂量组给予缬沙坦160 mg，清晨顿服。2组患者均治疗3个月。治疗过程中，出现低蛋白饮食、钙磷代谢异常、酸中毒等临床表现，均进行对症处理。

1.2.2 观察指标：①血压：采用动态血压仪(北京百万电子科技中心)对治疗前后日间(6～18时)、夜间(18～次日6时)血压状况进行测量；②心脏结构指标：包括左室舒张末期前后径、左心室室壁厚度和左心室射血分数；③肾功能指标：包括24 h尿蛋白定量、血肌酐及血尿素氮水平。记录2组不良反应发生情况。

2 结果

2.1 2组治疗前后血压变异性状况比较 治疗后，2组患者的收缩压、舒张压均明显降低、收缩压标准差及舒张压标准差均显著低于治疗前(P<0.05)，且高剂量组患者的夜间收缩压、舒张压、收缩压标准差及舒张压标准差均显著低于低剂量组(P<0.05)。见表1。

表1 2组血压变异性比较Tab.1 Comparison of blood pressure variability between two groups (±s,mmHg)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与低剂量组比较，compared with low dose group

2.2 2组心脏结构指标比较 治疗后，2组患者的左室舒张末期前后径、左心室室壁厚度与治疗前比较均显著降低，左心室射血分数显著升高(P<0.05)；与低剂量组比较，高剂量组左室舒张末期前后径、左心室室壁厚度均较低，左心室射血分数较高，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者心脏结构指标比较Tab.2 Comparison of cardiac structure index between two groups (±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与低剂量组比较，compared with low dose group

2.3 2组治疗前后肾功能指标比较 治疗前，2组患者的24 h尿蛋白定量、血肌酐及血尿素氮水平无显著差异；治疗后，2组患者肾指标均明显降低，且高剂量组水平显著低于低剂量组(P<0.05)。见表3。

表3 2组肾功能状况比较Tab.3 Comparison of renal function status between two groups (±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与低剂量组比较，compared with low dose group

2.4 2组不良反应情况比较 治疗过程中并未出现病例脱落现象。低剂量组不良反应率5%(3/60),其中血钾升高1例，头痛头晕2例；高剂量组不良反应率8.3%(5/60)，其中血钾升高2例，头痛头晕3例，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义。

3 讨论

目前，2型糖尿病肾病的病因及其发病机制尚不明确，系由多种因素参与，在一定的遗传背景下及部分危险因素作用下发病。但是，临床已对高血压是导致2型糖尿病肾病的危险因素之一达成共识，几乎所有的2型糖尿病肾病患者均伴有高血压，血压的升高会增加蛋白质通过肾小球的滤过率，进而增加蛋白质的流失，加重肾损害，而糖尿病肾病的加重又会导致患者的血压难以控制，从而形成恶性循环[6]。血压变异性是反映患者心血管损害状况的重要指标，对于患者靶器官损伤及不良心血管事件的发生有一定的预测作用[7]。因此，对2型糖尿病肾病患者治疗中，降低2型糖尿病肾病患者的血压变异性是延缓患者肾功能损害、改善患者疗效及预后的关键。

多项研究显示[8-9]，肾素-血管紧张素系统的激活是伴有高血压的2型糖尿病肾病患者病情发展的重要过程。因此，阻断肾素-血管紧张素系统是阻止肾功能损害，延缓病情的重要途径。缬沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗剂，可选择性与AT1受体进行结合，从而阻断肾素-血管紧张素系统的激活，抑制肾脏血管的收缩和醛固酮的释放，导致外周阻力降低，血管平滑肌松弛，从而减轻水钠潴留状况，发挥降压作用[10]。因此，缬沙坦在2型糖尿病治疗过程中，发挥着独特的肾脏保护作用。国内外多项研究均显示[11-12]，采用缬沙坦对2型糖尿病患者进行治疗，可显著改善患者的血压状况，且可延缓患者肾功能损害的发展，发挥肾保护作用，患者的24 h尿蛋白定量、血肌酐及血尿素氮水平均会出现明显的改善。

但是，临床研究显示，缬沙坦在治疗2型糖尿病肾病患者过程中，选择性较强，虽然可以抑制AT1受体所介导的肾上腺球细胞释放醛固醇，但是对钾所致的释放没有抑制作用，因此会导致患者出现低钾血症[13]。对于血钾的选择水平不高，导致患者在长期或者加大缬沙坦用药剂量时，出现血钾水平升高，且常伴有头痛、头晕、咳嗽、腹泻、恶心、腹痛、乏力等不良反应。因此，临床中对于缬沙坦治疗2型糖尿病肾病患者过程中，药物剂量的选择较为谨慎，考虑药物剂量增大给患者带来的收益与不良反应的平衡关系，临床医生不会随意增加缬沙坦的用量，防止给患者带来较严重的药物不良反应[14-15]。

缬沙坦治疗对于心功能的改善在大量研究中已经证实。在本次研究中，也对患者治疗期间心功能状况进行了检测，结果显示，患者的左室舒张末期前后径、左心室室壁厚度及左心室射血分数三项心功能指标均得到明显的改善。

综上所述，采用160 mg缬沙坦对2型糖尿病肾病患者进行治疗，疗效显著，值得在临床中作为药物选择和剂量选择的参考标准。

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(编校：苗加会)

Effectofvalsartanonbloodpressureandrenalfunctioninpatientswithtype2diabeticnephropathy

JIN YingΔ, TONG Lin-ping, SHEN Pei-hong
(Department of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Wenling First People ’s Hospital, Taizhou 317500, China)

ObjectiveTo study the protective effect of valsartan on blood pressure and renal function in patients with type 2 diabetic nephropathy.Methods120 cases of type 2 diabetic nephropathy patients from March 2013 to March 2015 in our hospital were selected,according to the random number table method were randomly divided into two groups.low dose group were treated with 80 mg valsartan,high dose group were treated with 160 mg valsartan.Before and after treatment,the blood pressure,cardiac index and renal function were observed in two groups,and the adverse reactions were recorded.ResultsAfter treatment, the systolic blood pressure, diastolic blood pressure, systolic blood pressure standard deviation and standard deviation of diastolic blood pressure in the two groups were significantly lower than those before treatment(P<0.05),and nocturnal systolic, diastolic and systolic blood pressure and the standard deviation of diastolic blood pressure were significantly lower than those of low dose group(P<0.05);Left ventricular end diastolic diameter,left ventricular wall thickness and left ventricular ejection fraction of the two groups were significantly improved (P<0.05),compared with the low dose group,left ventricular end diastolic diameter and left ventricular wall thickness were lower,left ventricular ejection fraction was higher, the difference was statistically significant (P<0.05);The levels of 24h urinary protein, serum creatinine and blood urea nitrogen were significantly lower(P<0.05), and the high dose group was significantly lower than the low dose group(P<0.05);the adverse reactions of the two groups of patients had no significant difference.Conclusion160 mg valsartan in patients with type 2 diabetic nephropathy patients with good antihypertensive effect, and the protective effect of renal function is strong,high safety.

type 2 diabetic nephropathy; valsartan; blood pressure; dose; renal function protection

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.10.011

温岭市科技项目(2009WLB0073)

金莹，通信作者，女，本科，主治医师，研究方向：中西医结合，E-mail：j67655198543@163.com。

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