多西紫杉醇联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的近期疗效

何敬波　雷　琳　袁　佳　刘晖杰



多西紫杉醇联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的近期疗效

何敬波雷琳袁佳刘晖杰

目的探讨多西紫杉醇联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌近期疗效及毒副作用。方法按照随机数字表法，将38例晚期胃癌患者均分为实验组和对照组，对照组患者采用多西紫杉醇、亚叶酸钙联合氟尿嘧啶方案化疗，实验组患者采用多西紫杉醇联合替吉奥胶囊方案化疗，对比2组近期疗效、不良反应发生情况以及可评价肿瘤进展时间。结果实验组患者治疗总有效率显著高于对照组，差异具有显著性(P<0.05)；两组患者不良反应发生率及严重程度对比，差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者可评价肿瘤进展时间对比，差异无统计学意义(P>0.05)。结论多西紫杉醇联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌能够有效提高近期疗效，且不会明显增加不良反应，也不会对可评价肿瘤进展时间产生明显影响。

多西紫杉醇；替吉奥胶囊；晚期胃癌；近期疗效；毒副作用

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.07.043

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1181～1183)

胃癌是临床发病率和死亡率均较高的消化系恶性肿瘤，对于晚期胃癌，化疗仍是主流治疗方案[1]。临床研究表明，单药化疗治疗晚期胃癌疗效仅为20%～30%，因此目前临床上应用的化疗方案多为两药或三药联用[2]。多西紫杉醇具有强效抑制肿瘤细胞有丝分裂的作用，大量文献报道证实了以多西紫杉醇为基础的化疗方案在胃癌治疗中的重要地位[3]。现对我院采用多西紫杉醇联合替吉奥胶囊方案治疗晚期胃癌的近期疗效及毒副作用进行分析，报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

1.2纳入和排除标准

纳入标准：经影像学及病理组织学检查确诊；至少有1个MRI或CT下可评估病灶；预计生存期超过3个月；既往未接受过针对性化疗；ECOG评分≤2分；对本研究知情同意，签署同意书。

排除标准：血尿常规异常者；合并其他严重基础疾病或恶性肿瘤者；有其他重要脏器功能障碍者；哺乳期或妊娠期妇女；对本研究所用药物过敏者。

1.3方法

对照组患者采用多西紫杉醇、亚叶酸钙联合氟尿嘧啶方案化疗：多西紫杉醇60 mg/m2，静脉滴注，d1；亚叶酸钙200 mg/m2，静脉滴注，d1～d5；氟尿嘧啶500 mg/m2，静脉滴注，d1～d5。21d为1个疗程，连续治疗2个疗程。

实验组患者采用多西紫杉醇联合替吉奥胶囊方案化疗：多西紫杉醇60 mg/m2，静脉滴注，d1；替吉奥胶囊80 mg/(m2·d)，分2次于早晚餐后口服，d1～d14。21 d为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.4观察指标

对比2组患者近期疗效、不良反应发生情况以及可评价肿瘤进展时间。

2.传统行业的核心能力表面强劲，而新兴行业核心能力明显较弱。根据调查，在国际市场上相对有竞争力的中国企业仍然大多为传统的劳动密集型产业，如服装加工企业等。表面上看起来是该领域企业的核心能力比较具有优势，但实际上并非如此，企业并没有培养起超越竞争对手的核心能力，而只是劳动力的低成本优势带来了表面的竞争优势。事实说明只是依靠低成本的竞争优势并不会持久。新兴行业的核心能力状况更加不理想。许多几乎没有核心能力的行业，也是需要重点保护和扶持的。

近期疗效评价参照《WHO 肿瘤分类及诊断标准》[4]。完全缓解(CR)：肿瘤病灶完全消失，且持续时间≥4周；部分缓解(PR)：肿瘤病灶最长径之和减少≥30%，且持续时间≥4周；稳定(SD)：介于PR与PD之间；进展(PD)：肿瘤病灶最长径之和增加≥20%；总有效率=(CR+PR)/总例数×100%。

不良反应分级Ⅰ级，轻微反应；Ⅱ级：中度反应但可耐受；Ⅲ级：重度反应，难以耐受；Ⅳ级：剧烈反应，完全不可耐受[5]。

可评价肿瘤进展时间即治疗开始至肿瘤病灶出现进展时间。

1.5统计学分析

2　结果

2.12组患者近期疗效对比

实验组患者治疗总有效率显著高于对照组，差异具有显著性(P<0.05)，见表1。

表1　2组患者近期疗效对比(例，%)

注：与对照组对比，*为P<0.05。

2.22组患者不良反应发生情况对比

2组患者不良反应发生率及严重程度对比，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2　2组患者不良反应发生情况对比(例，%)

注：与对照组对比，*P<0.05。

2.32组患者可评价肿瘤进展时间对比

实验组患者平均可评价肿瘤进展时间为(6.52±1.33)个月，对照组为(5.48±1.34)个月，2组对比，差异无统计学意义(P>0.05)，2组患者可评价肿瘤进展时间Kaplan-Meier曲线见图1。

图1　Kaplan-Meier曲线图

3　讨论

晚期胃癌患者已错过最佳治疗时机，无法实施手术根治性治疗，中位生存期一般为3～5个月。临床研究表明，晚期胃癌对化疗较为敏感，因此临床治疗方案多为联合化疗。大量文献报道也证实，实施化疗治疗后晚期胃癌患者的中位生存期可延长4～8个月，并且生活质量也得到明显改善[6]。但目前临床上尚无治疗晚期胃癌的“金标准”化疗方案，常用的方案主要由氟尿嘧啶、紫杉醇类、铂类等组成[7]。

紫杉醇类药物能够对肿瘤微管的微管蛋白产生靶点作用，促使微管蛋白聚合形成无活性的微管聚合物，抑制微管聚集和肿瘤细胞分裂繁殖，发挥其细胞毒性作用[8]。紫杉醇类药物主要包括紫杉醇和多西紫杉醇两种，二者的不良反应谱有一定差异性。Park等的研究也指出，多西紫杉醇具有较高的抗肿瘤活性和广泛的抗肿瘤谱，单药治疗晚期胃癌总有效率可大20%～25%，与氟尿嘧啶等联合使用总有效率可达45%～60%。

氟尿嘧啶是治疗晚期胃癌的基础药物，由于静脉滴注所产生的毒副作用较静脉推注更小，因此临床上主要采取静脉滴注给药的方式，但长期静脉滴注给药患者耐受性逐渐下降，影响预后效果[9]。替吉奥胶囊的出现很好的解决了这一问题。

替吉奥胶囊为第3代氟尿嘧啶前药口服制剂，主要由替加氟、吉美嘧啶以及奥替拉西钾组成，其中替加氟为氟尿嘧啶衍生物，口服后可被吸收转化为氟尿嘧啶；吉美嘧啶则为二轻嘧啶脱氢酶的强效抑制剂，能够提升血液及肿瘤组织中氟尿嘧啶的药效时间；而奥替拉西钾则用于抑制氟尿嘧啶磷酸化，减轻氟尿嘧啶所致的胃肠道毒副反应[10]。国外大量文献报道也指出，替吉奥胶囊在亚洲晚期胃癌人群中效果较欧美患者更佳，可作为亚洲晚期胃癌治疗的优选药物[11]。结果显示，实验组患者治疗总有效率显著高于对照组，也证实了替吉奥胶囊较常规氟尿嘧啶有更好的临床效果。

另外，本研究中2组患者毒副反应均主要为Ⅰ～Ⅱ级，表明患者耐受性均较好，且2组发生率及严重程度对比，差异无统计学意义(P>0.05)，分析原因主要为替吉奥胶囊中含有氟尿嘧啶成分，导致两种方案毒副反应相似。2组患者平均可评价肿瘤进展时间对比，差异无统计学意义(P>0.05)。表明，多西紫杉醇联合替吉奥胶囊虽然有更好的化疗效果，但由于疗程较短患者可评价肿瘤进展时间并未受到明显影响。

总之，多西紫杉醇联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌能够有效提高近期疗效，且不会明显增加毒副反应，可作为化疗优选药物。

[1]Kim HS,Kim JH,Kim JW,et al.Chemotherapy in Elderly Patients with Gastric Cancer〔J〕.J Cancer,2016,7(1):88-94.

[2]Takano J,Morishita A,Fujihara S,et al.Galectin-9 suppresses the proliferation of gastric cancer cells in vitro〔J〕.Oncol Rep,2016,35(2):851-860.

[3]熊海林,刘洵祺,孙爱华,等.多西紫杉醇联合希罗达或替吉奥一线治疗晚期胃癌的临床观察〔J〕.现代肿瘤医学,2013,21(3):581-584.

[4]贾菲,周小鸽.WHO 肿瘤分类及诊断标准:造血与淋巴组织肿瘤病理学和遗传学(美)〔M〕.北京:人民卫生出版社,2006:158-160.

[5]Kim HS,Kim SO,Kim BS.Use of a clinical pathway in laparoscopic gastrectomy for gastric cancer〔J〕.World J Gastroenterol,2015,21(48):13507-13517.

[6]赵保平.替吉奥联合紫杉醇治疗晚期胃癌的疗效观察〔J〕.实用癌症杂志,2015,30(10):1524-1526.

[7]刘娜,马天江,牛松涛,等.紫杉醇联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌疗效观察〔J〕.中华实用诊断与治疗杂志,2012,26(12):1214-1216.

[8]刘晓钰,王海艳.替吉奥联合奥沙利铂及多西紫杉醇治疗晚期胃癌的临床观察〔J〕.现代肿瘤医学,2013,21(2):367-369.

[9]王大鹏.替吉奥胶囊单药治疗晚期胃癌的临床观察〔J〕.实用癌症杂志,2014,29(5):566-567.

[10]姜敏,曾越灿,吴荣.替吉奥联合紫杉醇治疗晚期胃癌的疗效分析〔J〕.医学研究杂志,2015,44(5):52-56.

[11]Siemion L,Bandurski J,Malinger S.The results of treatment of gastric cancer in the Provincial Hospital in Zielona Góra〔J〕.Przegl Lek,2015,72(3):120-125.

(编辑：吴小红)

Short-term Efficacy of Docetaxel Combined with Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium Capsule for Advanced Gastric Cancer

HEJingbo,LEILin,YUANJia,etal.

XiangyangCentralHospital(TheAffiliatedHospitalofHubeiUnivercityofArtsandScience),Xiangyang,441021

ObjectiveTo explore the clinical efficacy and side effects of docetaxel combined with tegafur gimeracil oteracil potassium capsule for advanced gastric cancer.Methods38 cases of patients with advanced gastric cancer were randomly divided into the experiment group and the control group,the control group were treated by taxol,calcium folinate and fluorouracil,the experiment group were treated by docetaxel combine with tegafur gimeracil oteracil potassium capsule.Clinical efficacy,side effects,and time to progress were compared.ResultsThe total effective rate in the experiment group were higher than that of the control group(P<0.05);There had no significant difference in the rate of side effects and severity(P>0.05);There had no significant difference in the time to progress(P>0.05).ConclusionDocetaxel combined with tegafur gimeracil oteracil potassium capsule for advanced gastric cancer can increase short-term efficacy without increase of side effects,and it has no significant effect on time to progress.

Docetaxel;Tegafur gimeracil oteracil potassium capsule;Advanced gastric cancer;Clinical effect;Side effect

441021 湖北省襄阳市中心医院(湖北文理学院附属医院)

R735.2

A

1001-5930(2016)07-1181-03

2016-03-08

2016-04-25)