氯沙坦钾氢氯噻嗪片治疗原发性高血压的疗效观察

张勇大连市普兰店区中心医院心内科，辽宁大连　116200

氯沙坦钾氢氯噻嗪片治疗原发性高血压的疗效观察

张勇
大连市普兰店区中心医院心内科，辽宁大连116200

目的 观察氯沙坦钾氢氯噻嗪片治疗原发性高血压的临床效果。方法 选取2012年3月～2014年9月在我院就诊的原发性高血压患者98例的临床资料进行回顾性分析，50例患者采用氯沙坦钾氢氯噻嗪片治疗为研究组，48例患者采用氢氯噻嗪片治疗为对照组，比较两组的血压变化及临床疗效。结果 治疗后6周末两组收缩压及舒张压均显著低于治疗前，差异有高度统计学意义（P＜0.01）；研究组治疗后6周末收缩压及舒张压均显著低于对照组，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。研究组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 氯沙坦钾氢氯噻嗪片治疗原发性高血压安全有效，不良反应小且患者依从性好。

氯沙坦钾氢氯噻嗪片；原发性高血压；血脂；血糖；血尿酸

［Abstract］Objective To observe the clinical efficacy of losartan potassium and hydrochlorothiazide tablets in treatment of essential hypertension.Methods Clinic data of 98 patients with essential hypertension in our hospital from March 2012 to September 2014 were respectively analyzed.50 cases treated with losartan potassium and hydrochlorothiazide tablets were coneated as study group，and 48 cases treated with hydrochlorothiazide were coneated as control group. The lood pressure and clinical efficacy of two groups were compared.Results Six weekend after treatment，SBP and DBP of two groups were lower than those before treatment（P＜0.01）.And SBP and DBP of study group were lower than control group（P＜0.01）.Total effective rate of study group was higher than control group（P＜0.05）.Conclusion The clinical effect of losartan potassium and hydrochlorothiazide tablets in treatment of essential hypertension is safe and effective，the adverse reactions are low and patient compliance is good.

［Key words］Losartan potassium and hydrochlorothiazide；Essential hypertension；Blood lipid；Blood glucose；Serum uric acid

原发性高血压患病率呈逐年上升趋势，根据2002年全国调查报告显示我国成年人群高血压的患病率高达18.8%，全国高血压患者约1.6亿，比1991年增加7000多万［1］。原发性高血压可导致多种心脑血管并发症，影响心脑肾等重要脏器的结构及功能，导致器官衰竭，危及患者生命。目前高血压仍然无有效的治愈方法，临床上主要通过口服降压药物控制血压在合理水平。氯沙坦钾氢氯噻嗪片是血管紧张素II受体拮抗剂和利尿剂的复方制剂。我们采用氯沙坦钾氢氯噻嗪片治疗原发性高血压，取得了较好的临床效果，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2012年3月～2014年9月在我院心内科就诊的原发性高血压患者98例的临床资料进行回顾性分析。其中男52例，女46例，年龄48～75岁，平均（65.2±11.7）岁，病程1～7年，平均（4.7±1.2）年；其中24例为Ⅰ级高血压，74例为Ⅱ级高血压。均符合WHO原发性高血压诊断标准［2］，患者对治疗方法知情同意。排除继发性高血压，排除重要脏器功能不全患者。根据治疗方法分为研究组50例，口服氯沙坦钾氢氯噻嗪片治疗，对照组48例，口服氢氯噻嗪片治疗。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

1.2治疗方法

入组前患者停用降压药、扩血管药1周以上，测量基础血压，完善肝肾功能、血尿常规、血脂、血糖、血钾、血尿酸、心电图及胸片检查。研究组给予氯沙坦钾氢氯噻嗪片（氯沙坦钾50 mg+氢氯噻嗪12.5 mg，苏州东瑞制药有限公司，国药准字H20083009）口服，每日清晨口服1片，疗程6周。对照组给予氢氯噻嗪片（广东三才石岐制药股份有限公司，国药准字H44023235，25 mg×100 s）口服治疗，每日12.5 mg，每日1～2次服用，根据降压效果调整。

1.3疗效评定标准及观察指标

观察治疗前及治疗后6周末患者收缩压、舒张压及心率情况，并根据治疗6周末的收缩压及舒张压变化评价临床效果。显效：舒张压下降10 mmHg及以上，并降至正常，或舒张压虽然未降至正常，但下降20 mmHg及以上；有效：舒张压下降10 mmHg及以上，或舒张压下降低于10 mmHg，但恢复正常，收缩压下降30 mmHg及以上；无效：未达上述标准。总有效为显效+有效［2］。

1.4统计学方法

采用SPSS15.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用 t检验或者方差分析，计数资料以%表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

表1　两组患者一般资料比较

2　结果

2.1两组治疗前后血压变化比较

治疗后6周末两组收缩压及舒张压均显著低于治疗前，差异有高度统计学意义（P＜0.01）；研究组治疗后6周末收缩压及舒张压均显著低于对照组，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表2　两组治疗前后血压变化比较（x±s，mmHg）

2.2两组临床疗效比较

研究组总有效率显著高于对照组，差异有高度统计学意义（χ2=9.798，P＜0.01）。见表3。疗程结束后复查血常规、尿常规、肝功、肾功、血脂、血糖、血钾、血尿酸、心电图及胸片检查均未见明显变化。

表3　两组临床疗效比较［n（%）］

3　讨论

原发性高血压是一种临床综合征，原因不明。高血压的发生与遗传因素、环境因素有关。患者可能存在主要基因线性、多基因关联遗传。食盐摄入过多，高蛋白、高饱和脂肪酸、酒精等均与高血压有关，而钾的摄入与血压呈负相关的关系。目前普遍认为低钙与高血压的发生有一定的关系。另外，脑力劳动者、精神紧张者、长期处于噪音工作环境者也是高发人群。交感神经活性亢进可导致高血压。皮层下神经中枢功能在各种病因作用下发生变化，神经递质活性及浓度发生异常，导致交感神经亢进，儿茶酚胺水平升高，导致小动脉阻力上升，发生高血压。肾性水钠潴留也可导致高血压的发生。肾性水钠潴留机体为了避免组织过度灌注，启动代偿机制，小动脉阻力升高，发生高血压。RAAS激活，肾素作用下血管紧张素原转化为血管紧张素Ⅰ，在ACE作用下进一步转化为血管紧张素Ⅱ，作用于AT1，促使分泌醛固酮，收缩小动脉，激活交感神经，发生高血压，心、血管重构［3，4］。细胞膜离子转运异常也会导致高血压的发生，细胞膜通透性增加，钠泵活性下降，钙泵活性下降，细胞内Na+、Ca2+升高，收缩血管，发生高血压，心、血管重构。胰岛素抵抗与高血压也有一定的关系，胰岛素抵抗患者发生高胰岛素血症，交感神经活性增加，水钠潴留，发生高血压。大动脉弹性下降导致外周血管压力发射波提前主要导致单纯收缩期高血压。高血压患者小动脉中层平滑肌增殖，发生纤维化，动脉粥样硬化发生。高血压导致患者左心室肥厚扩大，发生心衰。脑血管病变，导致脑出血，脑血栓形成，高血压导致肾小球发生纤维化，萎缩，肾小动脉硬化，动脉增生性内膜炎，纤维素样坏死，最终肾衰，高血压还会导致视网膜病变，视乳头水肿。

原发性高血压目前尚无根治方法。降压治疗的目标收缩压控制在140 mmHg以下，舒张压控制在90 mmHg以下，肾病或者糖尿病合并高血压患者，收缩压控制在130 mmHg以下，舒张压控制在80 mmHg以下，老年人一般收缩压控制在140～150 mmHg，舒张压控制在90 mmHg以下，但是不要低于65～70 mmHg。目前临床上一般认为高血压持续在6个月及以上，通过生活改善不能有效控制血压者，高血压2级及以上者，合并糖尿病者，或者已经存在靶器官损害以及并发症者，需要使用药物控制血压［5，6］。研究显示，收缩压下降10～20 mmHg或者舒张压下降5～6 mmHg，高血压患者3～5年内发生冠心病、脑卒中以及心脑血管死亡率不良事件分别下降16%、38%、20%，而心力衰竭发生率下降超过50%，尤其是高危患者，获益更为明显［7］。高血压患者控制血压治疗最终目的是减少高血压导致的心血管并发症的发生及相关死亡率。目前临床上常用的降压药主要有β受体拮抗剂、利尿药、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、钙通道阻滞剂。利尿剂促进钠的排泄，细胞外液容量减少，缓解血管阻力。常见的有袢利尿剂，噻嗪类利尿剂，保钾利尿剂等，临床上主要治疗轻中度高血压，肥胖、糖尿病者，更年期女性、老年人，主要用于肾功能不全时［8，9］。β受体拮抗剂控制血压的机制主要是抑制中枢和周围的RAAS，降低心排血量，可用于各种程度高血压的治疗，尤其是对心率增快的中青年患者，心绞痛患者。钙通道阻滞剂可阻滞细胞外的钙离子经电压依赖L型钙通道进入血管平滑肌，减弱收缩，降低缩血管反应，临床上可用于各种程度高血压的治疗，尤其是老年人高血压，合并应用非甾体抗炎药的患者，高钠摄入的患者，嗜酒患者，合并糖尿病、冠心病、外周血管病的患者。血管紧张素转换酶抑制剂能够抑制周围及组织的ACE，血管紧张素Ⅱ生成下降，抑制激肽酶，缓激肽降解下降，可用于糖尿病、肥胖的高血压患者，肾脏、心脏受损的患者。血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂阻滞血管紧张素Ⅱ受体亚型AT1，阻断血管紧张素Ⅱ，阻滞AT1负反馈导致的血管紧张素Ⅱ增加，激活AT2，拮抗AT1生物学效应［9，10］。

目前高血压治疗原则及方案，2级高血压患者在治疗开始时就可联合两种降压药物治疗［11］。目前常用的联合方案：利尿剂联合β受体阻滞剂，ACEI/ARB联合利尿剂，β受体阻滞剂联合二氢吡啶类钙拮抗剂，ACEI/ARB联合钙拮抗剂。当联合3种降压药物治疗时，通常必须包含有利尿剂，除非患者有利尿剂禁忌证。控制血压后，可根据具体情况调整剂量，但是不能停药。联合治疗有利于血压较快达到目标值，也有利于减少不良反应［12］。

氯沙坦钾氢氯噻嗪片是氯沙坦钾与氢氯噻嗪组成的复方药物。氯沙坦钾是非肽类血管紧张素Ⅱ受体AT1的拮抗药［13］，其通过阻滞组织血管紧张素AT1，阻断血管紧张素Ⅱ导致的水钠潴留、收缩血管以及血管重构作用。氢氯噻嗪是一种利尿剂，通过促进排钠，减少细胞外容量，降低外周阻力。氯沙坦钾和氢氯噻嗪联合有协同降压作用。氯沙坦钾每天50 mg口服，24 h内可发挥持续平稳控制血压的作用，服药后3～6周达到最大疗效，降压作用平稳、持久［14］。氯沙坦钾与氢氯噻嗪联合，加强血压控制作用，还能够抵消氢氯噻嗪导致血钾、血尿酸异常。氯沙坦钾能抵消利尿剂对交感神经系统、RAAS的激活作用，交感神经系统以及肾素-血管紧张素系统的激活可对抗降压药物的疗效，并降低血钾水平，而氯沙坦钾能拮抗这些作用；同时，氯沙坦钾能够促进尿酸的排出［15］，从而降低高血压合并高尿酸患者心血管事件的发生率。

本研究中研究组患者采用氯沙坦钾氢氯噻嗪片治疗后取得了较好的降压效果，总有效率达到94.0%，不良反应少，并且轻微，氯沙坦钾氢氯噻嗪片每天仅服药1次，患者依从性好。因此，氯沙坦钾氢氯噻嗪片是理想的一线抗高血压药物。

综上所述，氯沙坦钾氢氯噻嗪片作为非肽类血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体AT1的拮抗药和利尿剂的复合制剂，用于原发性高血压的治疗，具有较好的临床疗效，并且不良反应少，患者依从性好，值得临床推广。

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Clinical efficacy observation of losartan potassium and hydrochlorothiazide tablets in treatment of essential hypertension

ZHANG Yong
Department of Cardiology，the Central Hospital of Pulandian District of Dalian City，Dalian116200，China

R972.4

B

1673-9701（2016）17-0094-03

（2016-02-01）