18F-氟代脱氧葡萄糖PET/CT显像评估弥漫大B细胞淋巴瘤及联合自体高效CIK细胞化疗治疗的效果研究

沈小东　王　喜　钱申贤.解放军第一一七医院PET-CT中心，浙江杭州　3003；.解放军第一一七医院肿瘤科，浙江杭州　3003；3.杭州市第一人民医院，浙江杭州　3003

18F-氟代脱氧葡萄糖PET/CT显像评估弥漫大B细胞淋巴瘤及联合自体高效CIK细胞化疗治疗的效果研究

沈小东1王喜2钱申贤3▲
1.解放军第一一七医院PET-CT中心，浙江杭州310013；2.解放军第一一七医院肿瘤科，浙江杭州310013；3.杭州市第一人民医院，浙江杭州310013

目的 探讨18F-氟代脱氧葡萄糖（18F-FDG）PET/CT显像用于评估弥漫大B细胞淋巴瘤及联合自体高效CIK细胞化疗治疗的价值。方法 于2011年1月～2015年6月，选取100例确诊为弥漫大B细胞淋巴瘤的患者作为此次研究的对象，所有患者均采取CHOP联合自体高效CIK细胞化疗方案进行化疗，在患者化疗前和2个周期化疗后进行18F-FDG PET/CT显像检查，根据患者对化疗的反应将100例患者分为完全反应组、部分反应组以及无反应组，分析三组患者化疗前后病灶标准摄取最大值（SUVmax）的差异情况。结果 三组患者的完全缓解率从高至低分别为完全反应组、部分反应组以及无反应组，三组之间差异均存在统计学意义（P＜0.05）。与治疗前相比，治疗后完全反应组患者和部分反应组患者的SUVmax值均明显降低（P＜0.05），而无反应组患者治疗前后的SUVmax值降低幅度不显著（P＞0.05）。结论 在弥漫大B细胞淋巴瘤患者的化疗早期行18F-氟代脱氧葡萄糖PET/CT显像检查，能够有效反映患者机体对化疗药物的敏感性，可有效预测化疗的疗效及预后。

弥漫大B细胞淋巴瘤；化疗早期；18F-氟代脱氧葡萄糖；PET；CT

［Abstract］Objective To investigate the value of18F-fluoro deoxy glucose（18F-FDG）PET/CT imaging for the assessment of diffuse large B cell lymphoma and autologous CIK cells chemotherapy.Methods From January 2011 to June 2015，100 patients with diffuse large B cell lymphoma patients as the research object，all patients were taken CHOP combined with autologous CIK cells，chemotherapy，in patients before chemotherapy and after two cycles of chemotherapy were18F-FDG PET/CT imaging，according to the patient's response to chemotherapy of the 100 patients were divided into complete response group，partial response group and non response group，the three groups were analyzed before and after chemotherapy were maximum standard uptake the difference value（SUVmax）.Results Three groups of patients with complete remission rate from high to low were complete response group，partial response group and non response group，among the three groups there were significant differences（P＜0.05）.Compared with before treatment，after treatment complete response patients and partial response group of SUVmaxvalues were significantly lower（P＜0.05）without reaction groups of patients before and after treatment of SUVmaxvalues decrease was not significant（P＞0.05）.Conclusion In the diffuse large B cell lymphoma in patients with early chemotherapy underwent18F-fluoro deoxy glucose PET/CT，can effectively reflect the patients body's sensitivity to chemotherapeutic drugs，effective prediction of chemotherapy efficacy and prognosis.

［Key words］Diffuse large B cell lymphoma；Early chemotherapy；18F-FDG；PET；CT

弥漫大B细胞淋巴瘤是一种临床上较为常见的淋巴瘤，属于非霍奇金淋巴瘤，在非霍奇金淋巴瘤中所占的比例较高［1-3］。由于弥漫大B细胞淋巴瘤具有可治愈性，加上弥漫大B细胞淋巴瘤的肿瘤细胞对化疗药物具有敏感性，故临床上治疗该种淋巴瘤多采取化疗的方法，主要采取的化疗方案为CHOP化疗方案，但由于患者之间存在个体差异性，其机体对化疗药物的敏感性和抵抗性均存在差异，导致化疗效果也会出现差异［4］。因此，临床上应在化疗早期对弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗效果和预后进行有效预测和评估，以便及时调整化疗方案。有关临床研究发现，18F-氟代脱氧葡萄糖（18F-FDG）PET/CT显像在评估弥漫大B细胞淋巴瘤的化疗早期疗效方面具有较高的价值［5］。本次研究为进一步探讨18F-氟代脱氧葡萄糖（18F-FDG）PET/CT显像在评估弥漫大B细胞淋巴瘤化疗早期疗效中的价值，特选取100例采取CHOP联合自体高效CIK细胞化疗方案治疗的患者进行研究，在其化疗早期进行18F-FDG PET/CT显像检查，并对其疗效进行预测，现报道如下。

1　资料与方法

1.1临床资料

于2011年1月～2015年6月选取100例确诊为弥漫大B细胞淋巴瘤的患者进行研究，均经病理证实为弥漫大B细胞淋巴瘤，其中男性患者和女性患者的分布比例为54：46，年龄最小21岁，最大79岁，平均（50.13±8.42）岁，排除伴发其他肿瘤的患者或具有慢性疾病病史的患者。此次研究经患者及其家属知情同意，且经医院伦理委员会审批通过。

1.2研究方法

1.2.1治疗方法（1）所有患者均采取CHOP联合自体高效CIK细胞化疗方案治疗，连续治疗4周为1个疗程，均进行为期4个疗程的治疗。CHOP化疗方案为：环磷酰胺（山西普德药业股份有限公司；批准文号：国药准字H14023686；规格：0.2 g）给药剂量为750 mg/m2，阿霉素（浙江海正药业股份有限公司；批准文号：国药准字H33021980；规格：10 mg）给药剂量为40 mg/m2，长春新碱（浙江海正药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20043326；规格：1 mg）给药剂量为1.4 mg/m2，以上三种药物均于第1天开始经静脉注射给药，泼尼松（江苏鹏鹞药业有限公司；批准文号：国药准字H32021728；规格：5 mg）经口服给药，每天100 mg，于治疗第1～5天口服。（2）自体高效CIK细胞治疗方案为：采集血液细胞前1周，给予患者每天20 mg的胸腺五肽注射液（辽宁天龙药业有限公司；批准文号：国药准字H20059027；规格：1 mg），经肌肉注射给药，连续肌肉注射1周后，进行血液细胞的采集，采集完成后，胸腺五肽注射液维持注射，剂量改为每周3次，每次20 mg；于清晨空腹状态下，采集患者的外周静脉血液54 mL，对血液中的的单个核细胞进行分离，在免疫室GMP条件下，采用无血清的培养液对细胞浓度进行调整，在每毫升细胞悬液中加入2000 U重组人干扰素-γ，将细胞悬液置入透气性良好的培养袋中，在37℃恒温下，加入浓度为5%的二氧化碳悬液进行培养，次日加入1000 U/mL重组人白细胞介素-2、50 ng/mL 抗CD3单克隆抗体，于培养第4天、第7天、第10天、第13天分别进行细胞表型分析，对细胞浓度进行调整，适当加入白细胞介素-2；当培养的细胞悬液中的CD3+细胞占比超过70%、CD8+细胞占比超过40%、CD56+细胞占比达到30%，并采用台盼蓝染色试剂对细胞活力进行检测，检测合格，说明CIK细胞制备成功，可于培养第14天将制备好的CIK细胞通过静脉回输至患者体内；每次CIK细胞回输的细胞数量约为（2～3）×109个，每天连续回输2次，回输结束后应于皮下注射100万U重组人白细胞介素-2，连续治疗10 d 为1个疗程，1个疗程结束后第5天，重新进行血液细胞的采集和CIK细胞的制备。

1.2.2检测方法在患者化疗前1周和化疗2个周期后进行18F-FDG PET/CT显像检查，采用GE DSTE 16 排PET/CT扫描仪和GE Mintrace回旋加速器进行18F-FDG PET/CT显像检查，放化纯度需超过95%。于患者清晨空腹状态时，将18F-氟代脱氧葡萄糖显像剂经静脉注入，注射剂量为每千克4.44～5.55 MBq；注射完成后1 h，进行全身显像检查。CT的电压设置为120 kV，电流设置为200 mA，层距设置为0.938，层厚设置为3.75 mm，在大腿中段到颅部顶端进行扫描，将获取的图像传输到数据处理中心进行三维立体图像重建，并融合CT和PET图像，得到最终图像，由至少2名经验丰富的PET/CT检查医师进行阅片。

1.3评价标准［6，7］

1.3.1近期疗效评定 ①完全反应（肿瘤活性完全灭活）：显像检查可见病灶完全消失，淋巴结缩小到正常水平，18F-FDG摄取结果显示为阴性；②部分反应（肿瘤活性部分灭活）：显像检查可见所有病灶均明显缩小，未出现新鲜病灶，淋巴结未增大，18F-FDG摄取结果显示为阴性或下降；③无反应（疗效不明显）：显像检查可见病灶缩小不足50%或未缩小，出现新鲜病灶，淋巴结增大，18F-FDG摄取结果显示为阳性或增高。

1.3.2远期预后判定治疗后对患者进行为期6个月的随访，肿瘤未出现复发，且PET/CT显像可见18F-FDG摄取结果显示为阴性，淋巴结缩小到正常水平，即可判断为完全缓解。

1.4观察指标

根据肿瘤患者对化疗的药物敏感性将其分为完全反应组、部分反应组以及无反应组，完全反应组54例，部分反应组31例，无反应组15例，对比三组患者的完全缓解率和化疗前后病灶标准摄取最大值（SUVmax）的变化情况。

1.5统计学方法

在SPSS17.0统计学软件中录入数据，并进行处理。计数资料以［n（%）］表示，采用χ2检验或2×3表格检验；计量资料以（x±s）表示，采用t检验，多组计量资料比较采用方差分析（F检验）。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2　结果

2.1三组患者的完全缓解率比较

完全反应组共54例，部分反应组共31例，无反应组共15例。三组患者的完全缓解率从高至低分别为完全反应组、部分反应组以及无反应组，三组之间差异均存在统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　三组患者的完全缓解率比较［n（%）］

2.2三组治疗前后病灶标准摄取最大值比较

与治疗前相比，治疗后完全反应组患者的病灶完全消失，部分反应组患者治疗后的SUVmax值明显降低（P＜0.05），而无反应组患者治疗前后的SUVmax值降低幅度不显著（P＞0.05）。见表2。

表2　三组治疗前后病灶标准摄取最大值比较（x±s）

2.3弥漫大B细胞淋巴瘤典型病例的PET/CT显像特征

弥漫大B细胞淋巴瘤的PET/CT显像特征以18FFDG异常高摄取为主（图1a），治疗后效果显著可见PET/CT图像中18F-FDG摄取基本消失（图1b）。

图1　a　患者，男性，64岁，被确诊为弥漫大B细胞淋巴瘤，治疗前，MIP可见该例患者全身出现多个结区的肿大淋巴结表现为18F-FDG异常高摄取，SUVmax值=10.72；图1b治疗后，MIP可见该例患者的病灶基本消失

3　讨论

弥漫大B细胞淋巴瘤是一种临床上较为常见的淋巴瘤，是一种最常见的非霍金奇淋巴瘤病理类型，可通过有效的临床治疗手段成功治愈［8］。目前，临床上治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的手段以化疗为主，通常采取CHOP化疗方案，由于弥漫大B细胞淋巴瘤的肿瘤细胞对化疗药物具有敏感性，故化疗的疗效较为显著，有关调查数据显示，化疗治疗后的弥漫大B细胞淋巴瘤患者的5年生存率可达到50%［9-11］。近年来，自体高效CIK细胞治疗联合CHOP化疗方案在弥漫大B细胞淋巴瘤中逐渐得到应用，主要是指在化疗的基础上，采集患者自体的血液细胞进行CIK细胞的制备，通过回输CIK细胞达到治疗的目的，这种自体细胞回输方法属于免疫过继治疗，具有显著的抗肿瘤活性和杀瘤特点［12，13］。但由于弥漫大B细胞淋巴瘤患者个体之间存在差异性，不同患者对化疗药物的敏感性不同，其预后效果也不同，因此，临床上有必要对弥漫大B细胞淋巴瘤患者的预后进行有效评估和预测［14］。

18F-氟代脱氧葡萄糖（18F-FDG）是一种常用的显像剂，对弥漫大B细胞淋巴瘤具有较高的亲和性［15］，有关研究数据指出，约有97%的弥漫大B细胞淋巴瘤患者的肿瘤病灶可高度摄取18F-FDG［16］。而18F-FDG的摄取通常与肿瘤细胞的活性有关，当肿瘤细胞活性减弱时，18F-FDG的摄取结果通常显示为下降或无摄取（阴性），此时，患者机体对药物的敏感性通常较强，化疗效果通常会相应增强，经PET/CT检查显示为部分反应或完全反应［17-19］。

本次研究为了探讨18F-FDG PET/CT显像在弥漫大B细胞淋巴瘤化疗早期中的评价效果，特对弥漫大B细胞淋巴瘤患者进行研究，根据患者机体对化疗药物的敏感性进行分组，研究结果显示，三组患者的完全缓解率从高至低分别为完全反应组、部分反应组以及无反应组，三组之间均存在显著差异（P＜0.05），说明不同药物敏感性患者的化疗疗效各不相同，可根据18F-FDG显像进行判断；与治疗前相比，治疗后完全反应组患者和部分反应组患者的SUVmax值均明显降低（P＜0.05），而无反应组患者治疗前后的SUVmax值降低幅度不显著（P＞0.05），说明对药物敏感性较高的患者其18F-FDG摄取情况变化较大，可作为判断预后的参考依据。此次研究结果与原凌等［20］的临床研究结果较为一致，说明此次研究的结果具有客观性，在原凌等人的临床研究中，选取56例初诊弥漫大B细胞淋巴瘤患者进行分组研究，分别于化疗前后对患者进行18F-FDG PET-CT检查，研究结果显示，完全反应组、部分反应组以及无反应组的完全缓解率均存在差异，且完全反应组化疗后的病灶均消失，SUVmax值极低，部分反应组的SUVmax值明显降低，无反应组的SUVmax值未降低，得出“18F-FDG PET-CT检查可有效预测弥漫大B细胞淋巴瘤化疗疗效”这一结论，与本次研究结论也较为一致。

综上所述，在弥漫大B细胞淋巴瘤患者的化疗早期行18F-氟代脱氧葡萄糖PET/CT显像检查，能够有效反映患者机体对化疗药物的敏感性，可有效预测化疗的疗效及预后效果。

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Evaluation of the efficacy of18F-FDG PET/CT combined with autologous high efficiency CIK cells in the treatment of diffuse large B cell lymphoma

SHEN Xiaodong1WANG Xi2QIAN Shenxian3
1.PET-CT Center，117 Hospital of PLA，310013，China；2.Department of Oncology，117 Hospital of PLA，Hangzhou 310013，China；3.The First People's Hospital of Hangzhou City，Hangzhou310013，China

R733.1；R730.44

A

1673-9701（2016）17-0013-04

浙江省科技计划项目（2014C03042-2）
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（2016-03-26）