原发性肝癌手术治疗的疗效及预后情况的影响因素探讨

李明非　曾　勇　关　华　甘险峰.四川省人民医院肝胆外科，四川成都　6007；.四川大学华西附属医院肝胆外科，四川成都　60000；.四川省人民医院体检中心，四川成都　6007

原发性肝癌手术治疗的疗效及预后情况的影响因素探讨

李明非1曾勇2关华3甘险峰1
1.四川省人民医院肝胆外科，四川成都610072；2.四川大学华西附属医院肝胆外科，四川成都610000；3.四川省人民医院体检中心，四川成都610072

目的 对我院原发性肝癌患者进行回顾性分析，探讨手术治疗原发性肝癌的疗效以及相关的影响因素。方法 选择我院2008年1月～2010年1月原发性肝癌手术患者作为研究对象，回顾性分析患者的治疗情况和术后预后有关的影响因素。结果①观察组总控制率 （97%）明显高于对照组 （68%），差异具有统计学意义 （P＜0.05）。②在轻度不良反应方面，观察组恶心呕吐、腹痛腹泻发生率分别为7.7%、4.6%，和对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。在重度不良反应方面，观察组白细胞降低、谷丙转氨酶升高、放射性肝病发生率分别为3.1%、4.6%、3.1%。③肿瘤分布位置、肿瘤大小、肿瘤数目、术前AFP、术前术后AFP变化、Child分级、血管侵犯、辅助治疗、肝硬化和患者的生存率具有显著相关性。④影响手术预后情况的独立因素包括肿瘤大小、肿瘤数目、术前术后AFP变化、Child分级、血管侵犯、肝硬化。结论 外科切除手术是治疗原发性肝癌的有效方法，但是其预后情况受到多方面因素的影响，外科切除手术和TACE术联合治疗有助于提高治疗效果。

手术治疗；TACE联合治疗；Child分级；原发性肝癌；影响因素

［Abstract］Objective To investigate the therapeutic effect and related factors of primary liver cancer in our hospital. Methods The patients with primary liver cancer surgery in our hospital from January 2008 to January 2010 were selected as the study subjects.The influencing factors of the treatment and postoperative prognosis of patients with primary liver cancer were analyzed retrospectively.Results①The total control rate of the observation group（97%）was significantly higher than that of the control group（68%），the difference between the two groups was statistically significant（P＜0.05）.②In mild adverse reactions，the incidence of nausea and vomiting and diarrhea in the observation group were 7.7%，4.6%，and compared with the control group，the difference between the two groups was not statistically significant （P＞0.05）.In the severe adverse reactions，the incidence of white blood cells decrease，alanine aminotransferase increase，radiation liver disease in the observation group were 3.1%，4.6%，3.1%.③Tumor location，tumor size，number of tumors，preoperative AFP，postoperative AFP changes，Child classification，vascular invasion，adjuvant therapy，liver cirrhosis had significant correlation with the survival rate of patients.④The independent factors influencing the prognosis of surgery included tumor size，tumor number，preoperative AFP changes，Child grading，vascular invasion，and liver cirrhosis.Conclusion Surgical resection is the efficient treatment of primary hepatocellular carcinoma，but the prognosis is influenced by many factors，surgical resection surgery and TACE treatment is beneficial to improve the efficiency of treatment.

［Key words］Surgical treatment；TACE combined with conventional treatment；Child classification；Primary liver cancer；Affecting factors

原发性肝癌属于一种临床常见的恶性肿瘤，在全球范围内具有较高的发病率和死亡率，其中我国原发性肝癌发病率正在不断增加，已经成为我国高发的重大疾病之一［1，2］。该疾病多发于青壮年，其发病原因来自于多方面因素，包括感染因素、化学因素、生活习惯、环境因素、遗传因素等［3］。临床常用的治疗方法为手术切除治疗，在原发性肝癌的治疗中疗效确切。但是，手术治疗给患者带来较大的手术创伤，术中出血量较大，术后容易复发，对患者的预后情况产生严重的影响。本文主要通过对我院原发性肝癌患者进行研究，探讨手术治疗原发性肝癌的疗效以及相关的影响因素，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择我院2008年1月～2010年1月原发性肝癌手术患者作为研究对象共90例，所有患者经过术后病理检查，确诊为原发性肝癌。其中男50例，女40例，年龄30～76岁，平均（50.3±5.0）岁，Child-Pugh分级A级患者60例，B级患者30例。所有患者均符合手术适应证，随机分为观察组和对照组，其中观察组65例，男35例，女30例，年龄30～75岁，平均年龄（50.0± 5.1）岁，Child-Pugh分级A级患者40例，B级患者25例；对照组25例，男15例，女10例，年龄30～76岁，平均（50.5±4.8）岁，Child-Pugh分级A级20例，B级5例。两组患者的年龄、性别等基本资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1　两组原发性肝癌患者基本资料比较

1.2研究方法

1.2.1治疗方法对照组：采用单纯手术方法，加以氟尿嘧啶缓释剂进行辅助治疗。①手术切除治疗方式术前对患者进行常规检查，评估术前肝功能，对于Child-Pugh分级患者需要进行为期1周的保肝治疗。根据患者具体的病变位置、大小选择合适的手术方式，包括肝叶切除手术、肝段切除手术、肝局部切除手术。②辅助治疗 当患者处于全麻状态，肝病变组织被切除以后，给予患者植入氟尿嘧啶缓释剂，植入位置在残肝断面和大网膜上，剂量为600 g。

观察组：在对照组治疗的基础上，联合TACE化疗进行共同治疗。在术后1个月，常规进行首次TACE术。TACE术操作步骤如下：采用Seldinger法经右侧股动脉进行穿刺，沿着导丝把导管鞘置入妥当，经X线观察，注入造影剂，明确已经插入病变部位的供血血管，分别使用氟尿嘧啶和丝裂霉素各自加入0.9%氯化钠溶液100 mL对患者进行灌注。观察患者癌变组织的情况，如果存在明显的癌变组织染色，则继续注入化疗药物。根据患者的具体情况选择合适的化疗药物及其剂量。

1.2.2影响预后因素分析收集每一例原发性肝癌手术患者的病历资料。建立相关因素档案，记录病史资料完整数据。回顾性分析患者围手术期有关的因素：性别、年龄、乙肝、肿瘤位置、大小、数目、术前AFP、术前术后AFP、手术方式、辅助治疗措施、Child分级、血管侵犯、病理分型、肝硬化、生存时间等指标。分析每个影响因素和生存率之间的相关性，做单因素分析；并且进行Cox多因素分析。

1.3疗效判断标准

参考RECIST标准［4］，CR为完全缓解：所有目标没有显示动脉期强化；PR为部分缓解：存活目标病灶的直径总和减少至少达到30%；SD介于PR和PD之间；PD为存活目标病灶的直径总和增加至少达到20%。总控制=CR+PR+SD。

1.4统计学方法

采用SPSS19.0统计学软件进行分析，计数资料进行χ2检验，首先对各个影响因素进行单因素分析，然后采用Cox模型进行多因素分析。采用Kaplan-Meier计算累计生存率。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1两组近期疗效比较

观察组总控制率97%明显高于对照组68%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2　两组近期疗效比较［n（%）］

2.2两组不良反应发生率比较

在轻度不良反应方面，观察组恶心呕吐、腹痛腹泻发生率分别为7.7%、4.6%，和对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。在重度不良反应方面，观察组白细胞降低、谷丙转氨酶升高、放射性肝病发生率分别为3.1%、4.6%、3.1%。见表3。

表3　两组不良反应发生率比较［n（%）］

2.390例原发性肝癌手术患者预后的单因素分析

肿瘤分布位置、肿瘤大小、肿瘤数目、术前AFP、术前术后AFP变化、Child分级、血管侵犯、联合TACE化疗、肝硬化和患者的生存率具有显著相关性。见表4。

表4　90例原发性肝癌手术患者预后的单因素分析

2.490例原发性肝癌手术患者预后的高危因素分析

影响手术预后情况的独立因素包括肿瘤大小、肿瘤数目、术前术后AFP变化、Child分级、血管侵犯、肝硬化。见表5。

表5　90例原发性肝癌手术患者预后的高危因素分析

3　讨论

原发性肝癌是目前世界范围内恶性肿瘤之一，发病率位居第五位，在我国发病率位居第三位，具有发病率高、复发率高的特点［5-7］。近年来，临床治疗肝癌的方式获得快速地发展，除了手术切除治疗以外，肝动脉化疗栓塞治疗方法逐渐在肝癌治疗中获得广泛的应用。本文分析了手术切除和联合TACE术治疗的近期疗效和安全性，同时分析影响患者术后预后情况的影响因素，从而更进一步了解原发性肝癌的发病因素和手术适应证，为手术切除和TACE术治疗原发性肝癌提供客观依据。

3.1原发性肝癌手术治疗效果与安全性分析

目前，临床治疗原发性肝癌的方法是手术切除治疗，但是其并非能够保证彻底治愈肝癌，具有较高的复发率。尤其是中晚期肝癌患者手术后由于肿瘤细胞的转移而复发，究其原因，在于切除术后患者肝内存在微小病灶未被发现，随着时间的延长，微小病灶继续在肝内扩散，因此导致复发［8］。同时，一旦肝癌复发，通常情况下难以再次通过切除手术进行治疗。因此，必须在切除手术治疗的基础上，联合采用非手术方法进行局部治疗，从而全面控制病灶，降低复发率，延长肿瘤患者术后的生存时间。TACE术属于有效的局部治疗方式［9］，能够有针对性地杀死肿瘤细胞，对于切除手术术后残留病灶的及时发现和清除具有积极的作用。根据相关报道［10-12］，肝动脉联合门静脉化疗栓塞术是治疗原发性肝癌较为有效的方法，使不能手术的部分中晚期肝癌患者生存期得以延长，生活质量得到提高；有利于改善肝功能，并有利于肿瘤进行二期切除，延长了患者的生存期。由此可见，TACE在原发性肝癌治疗中具有显著的疗效。同时，根据本文研究，观察组总控制率（97%）明显高于对照组（68%）（P＜0.05）。由此可见，与单纯手术切除治疗对比，手术切除联合TACE术治疗能够进一步提高肿瘤的凋亡率，有效控制手术切除肿瘤后肝内残留的微小病灶。

同时，本研究证明联合治疗轻度不良反应的发生率并没有明显增加，可见联合治疗方案对患者的消化道所造成的不良反应并没有加重。虽然有的患者出现白细胞降低的不良反应，但是由于患者治疗前伴随肝硬化情况，并且该种不良反应发生率比较低，可以不予以过度重视。对于转氨酶升高的不良情况，严重患者可以暂时停止TACE治疗，并且对患者进行保肝对症治疗，待患者有所好转，可以继续放疗。放射性肝病是放疗的主要重度不良反应，可能导致患者发生肝功能衰竭，具有较高的致死率。据相关报道［13］，放射性肝病的发生和多方面因素具有密切的相关性，例如放疗药物的剂量、患者肝功能分级和乙肝病毒感染等，可以通过这些因素对RILD进行一定的预测。本文研究RILD发生率为3.1%，应当予以重视，并采取有效的措施对影响因素进行干预，从而在一定程度上减少RILD的发生。综合而言，虽然联合治疗方案存在一定的不良反应，但是安全性良好，有效性显著，具有较高的临床应用价值。

3.2原发性肝癌手术患者预后的影响因素分析

对于原发性肝癌患者而言，早期及时的诊断及有效的治疗是改善预后情况的关键条件。目前，治疗原发性肝癌的主要方式依然是外科手术治疗方法，也是原发性肝癌患者的首选方法，具有明显的治疗效果。原发性肝癌早期症状具有隐匿性［14］，容易被患者忽略而错过最佳治疗时机。所以，许多肝癌患者通常在中晚期才得以确诊，给患者的手术治疗效果带来一定的影响。据报道［15-19］，肝癌患者在接受手术治疗后，5年后随访发现患者的生存率仅达到40%左右，同时具有很高的复发率，这是导致肝癌患者术后死亡的重要原因。由于现如今评价肝癌预后情况缺乏统一的标准，同时肝癌患者的预后情况和多方面因素密切相关，因此研究结果存在一定的差异性。本文研究证明，肿瘤分布位置、肿瘤大小、肿瘤数目、术前AFP、术前术后AFP变化、Child-Pugh分级、血管侵犯、辅助治疗、肝硬化和患者的生存率具有显著相关性；其中，影响肝癌患者预后情况的独立因素包括肿瘤大小、肿瘤数目、术前术后AFP变化、Child分级、血管侵犯、肝硬化。

综上所述，外科切除手术是治疗原发性肝癌的有效方法，但是其预后情况受到多方面因素的影响，其中肿瘤大小、肿瘤数目、术前术后AFP变化、Child分级、血管侵犯、肝硬化是影响肝癌预后的高危因素，应当对该类患者加强随访，预防肿瘤复发和转移，从而及时采取有效的措施进行干预，有利于提高肝癌患者术后生存率。同时，外科切除手术和TACE术联合治疗有利于提高治疗有效率，疗效确切，具有可行性。

［1］李芳飘.原发性肝癌手术治疗效果分析［J］.实用癌症杂志，2015，30（1）：72-75.

［2］屈小勇，王毅，刘艳萍，等.原发性肝癌手术治疗联合介入治疗临床疗效观察分析［J］.医学信息，2014，27（16）：393-393.

［3］童宗培.21例原发性肝癌手术治疗的临床分析［J］.安徽医学，2010，31（6）：614-616.

［4］陈志祥，孟镔，卢海，等.45例原发性肝癌手术治疗的临床分析［J］.局解手术学杂志，2007，16（6）：412.

［5］陈一博.原发性肝癌手术治疗患者预后影响因素分析及评分系统应用［D］.内蒙古医科大学，2015.

［6］贺卓.对比介入治疗和手术治疗原发性肝癌的临床疗效分析［J］.医学信息，2014，27（21）：111.

［7］房克敬.150例原发性肝癌手术治疗的临床分析［J］.肝胆外科杂志，2009，17（2）：105-107.

［8］莫钦国，梁安民，赵荫农，等.原发性肝癌手术治疗后生存5年以上129例临床研究［J］.广西医学，2005，27（1）：24-27.

［9］古松钢，严江.36例原发性肝癌介入治疗的临床疗效观察［J］.中外医学研究，2014，12（8）：135-136.

［10］胡礼冲.巨块型原发性肝癌39例介入治疗［J］.四川医学，2006，27（10）：1027-1028.

［11］陈云萍，张江灵，罗丹凤，等.三维适形放疗联合肝动脉栓塞化疗治疗原发性肝癌伴门静脉癌栓的临床疗效分析［J］.四川医学，2011，32（7）：1066-1068.

［12］郭春梅，李亭.肝动脉联合门静脉栓塞化疗治疗原发性肝癌23例观察［J］.四川医学，2014，35（1）：113-115.

［13］刘强.原发性肝癌手术治疗联合介入治疗临床疗效观察分析［J］.医学信息，2014，27（2）：282-283.

［14］马妮娜，张瑞雪.介入治疗和姑息性手术治疗对肝癌患者预后的影响比较［J］.贵州医药，2014，38（9）：796-797.

［15］房克敬.150例原发性肝癌手术治疗的临床分析［J］.中国现代医生，2008，46（21）：41-43.

［16］李春华，万华，赵年，等.肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌的预后相关因素分析［J］.医学综述，2014，20（10）：1876-1879.

［17］滕向龙，徐胜前，王钰.TACE联合外科手术治疗原发性肝癌32例临床研究［J］.中国现代医生，2014，52（33）：17-19.

［18］吴鹤，应晓珍，吕素珍，等.肝动脉栓塞化疗联合调强放疗治疗原发性肝癌的临床疗效［J］.中国现代医生，2015，53（20）：51-53.

［19］韩进.肝动脉化疗栓塞术治疗中晚期原发性肝癌的疗效观察［J］.中外医学研究，2014，12（34）：1-3.

Analysis of the curative effect of surgical treatment on primary liver cancer and its prognostic factors

LI Mingfei1ZENG Yong2GUAN Hua3GAN Xianfeng1
1.Department of Hepatobiliary Surgery，Sichuan Province People's Hospital，Chengdu610072，China；2.Department of Hepatobiliary Surgery，West China Hospital of Sichuan University，Chengdu610000，China；3.Physical Examination Center，Sichuan Province People's Hospital，Chengdu610072，China

R735.7

A

1673-9701（2016）17-0017-04

四川省人民医院青年基金课题（30305030611）

（2016-03-15）