匹多莫德对支原体肺炎患儿免疫功能及炎性因子的影响

周素芽　刘伟光杭州市儿童医院新生儿科，浙江杭州　310014

匹多莫德对支原体肺炎患儿免疫功能及炎性因子的影响

周素芽刘伟光
杭州市儿童医院新生儿科，浙江杭州310014

目的 观察匹多莫德对支原体肺炎患儿免疫功能及炎性因子的影响。方法 研究对象为2013年5月～2015年5月在我院就诊的支原体肺炎患儿共100例，所有患儿根据治疗方法不同分为观察组和对照组，每组各50例，两组均予退热、止咳、解痉等治疗，对照组予阿奇霉素，观察组加用匹多莫德口服液。比较两组治疗后的临床疗效及两组治疗前后临床症状积分的变化情况，并检测两组患者治疗前后免疫功能及炎症因子的变化情况。结果 观察组总有效率为96.00%，明显高于对照组的78.00%，两组总有效率组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组的临床症状积分显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组和对照组治疗后CD4+、CD4+/CD8+分别较治疗前显著升高，且观察组治疗后CD4+、CD4+/CD8+的水平显著高于对照组。观察组和对照组治疗后IL-4、IL-6、IL-10分别较治疗前显著降低，且观察组治疗后IL-4、IL-6、IL-10水平显著低于对照组（P＜0.05）。结论匹多莫德可以提高支原体肺炎的疗效，提高免疫功能，抑制炎症反应，值得推广和应用。

支原体肺炎；匹多莫德；免疫功能；炎性因子

［Abstract］Objective To observe the influence of pidotimod on immunity and inflammatory factors in children with mycoplasma pneumonia.Methods A total of 100 children with mycoplasma pneumonia treated in our hospital from May 2013 to May 2015 were selected and divided into observation group（n=50）and control group（n=50）according to therapeutic methods.Patients in both groups were given treatment to bring down fever and relieve cough and spasm.Patients in the control group were given azithromycin，and patients in the observation group were additionally given pidotimod oral liquid for 4 weeks as a course of treatment.The clinical efficacy after treatment and the changes of clinical symptom scores before and after treatment were compared between two groups.The changes of immunity and inflammatory factors before and after treatment were detected in both groups.Results The overall response rate in the observation group was 96.00%，which was significantly higher than the 78.00%in the control group（P＜0.05）.The clinical symptom scores in the observation group were significantly lower than those in the control group（P＜0.05）.The levels of CD4+and CD4+/CD8+after treatment were significantly higher than those before treatment in both groups，and the levels of CD4+and CD4+/CD8+after treatment were significantly higher in the observation group than in the control group.The levels of IL-4，IL-6，and IL-10 after treatment were significantly lower than those before treatment in both groups，and the levels of IL-4，IL-6，and IL-10 after treatment were significantly lower in the observation group than in the control group（P＜0.05）.Conclusion Pidotimod can improve the efficacy on mycoplasma pneumonia，strengthen immunity，and inhibit inflammatory response，thus is worthy to be promoted.

［Key words］Mycoplasma pneumonia；Pidotimod；Immunity；Inflammatory factor

支原体肺炎（mycoplasmal pneumonia，MPP）是儿科的常见病、多发病，多发于5～15岁儿童，病情呈迁延不愈或反复发作。支原体肺炎多表现为炎性介质水平升高和免疫功能低下，近年来发病率也逐年增多，支原体肺炎急性发作时主要予以退热、氧疗、补液及镇静等对症治疗及抗生素、肺外并发症治疗，但传统临床治疗忽视了对患儿免疫功能的调节及改善［1-3］。研究证实MPP重要的致病因素为支原体感染后引起的体液免疫［4，5］。肺炎支原体（MP）是支原体肺炎发病的主要病原体，近年研究发现MP感染除与体液免疫有关，也与细胞免疫有关，存在免疫逃避、免疫调节、免疫蓄积、免疫抑制等。匹多莫德为类二肽免疫刺激调节剂，由人工合成，其具有通过促进机体免疫功能、抑制体内感染的作用。因此，本研究旨在探讨匹多莫德对支原体肺炎患儿免疫功能及炎性因子的影响，现报道如下。

1　对象与方法

1.1研究对象

研究对象为2013年5月～2015年5月在我院就诊的支原体肺炎患儿共100例，均经临床诊断、实验室及X线检查确诊，符合《小儿内科疾病临床治疗与合理用药》，排除细菌、病毒、衣原体等感染者、肿瘤化疗中的患儿及药物过敏者，所有患儿家属均知情同意，并签署知情同意书。其中男52例，女48例，年龄4～12岁，平均（8.5±1.2）岁，入院就诊时临床表现：发热（体温38.1℃～39.7℃）90例，咽喉肿痛46例，剧烈咳嗽伴黏液浓痰38例，所有患儿根据治疗方法不同分为观察组和对照组，每组各50例，两组入选患儿的性别、年龄、病程及临床表现等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

两组均予退热、止咳、解痉等治疗，对照组予阿奇霉素10 mg/（kg·d）（浙江贝得药业有限公司，国药准字H20073769）加入 5%葡萄糖注射液中静滴，每天1次，连用5 d为第1个疗程，之后停药4 d，之后疗程为同样剂量同样频率静滴3 d，停药4 d，共3个疗程。观察组加用匹多莫德口服液（江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂，国药准字H20030464），≤4岁，每次200 mg，每天2次；＞4岁，每次400 mg，每天2次，4周为1个疗程。

1.3检测方法

1.3.1免疫功能指标检测取静脉血1 mL，选取贝克曼库尔特有限公司生产的XL/XL-MCL流式细胞仪测定CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的变化情况。

1.3.2炎症因子分别于治疗前后晨取空腹静脉血3 mL，2000 r/min离心后取血清-80℃冰箱保存待检。采用ELISA法检测血清IL-4、IL-6、IL-10含量，试剂盒购自深圳晶美生物技术有限公司。

1.4观察指标

观察患儿干咳、咽痛、头痛、发热、皮疹、关节痛等临床症状积分改善情况。无症状为0分；轻度症状为1分；症状相对严重但不影响日常生活为2分；症状严重影响日常生活及工作为3分。

1.5疗效评价指标

参照临床症状积分及影像学检查结果对临床疗效进行评价［1］。治愈：临床症状消失，治疗后临床症状积分下降超过90%，肺部X线示阴影吸收或消失；显效；症状明显减轻，积分下降60%～89%，X线片示阴影面积明显减小；好转：症状有所改善，积分降低30%～59%，X线片示阴影面积有所改善；无效：治疗前后症状及积分无任何改善，或有加重。总有效率=（治愈+显效+好转）/总例数×100%。

1.6统计学方法

采用SPSS20.0统计学软件进行数据分析，计数资料比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，以α=0.05为检验水准，P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗后的临床疗效比较

观察组治疗后的治愈率为34.00%；显效率为36.00%，对照组治疗后治愈率为26.00%，显效率为32.00%，两组治愈率、显效率组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；但观察组总有效率为96.00%，明显高于对照组的78.00%，两组总有效率组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　两组治疗后的临床疗效比较［n（%）］

2.2两组患者治疗前后血清临床症状积分的变化情况比较

观察组与对照组治疗后干咳、咽痛、头痛、发热、皮疹等临床症状积分分别较治疗前显著降低，且观察组的临床症状积分显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2　两组患者治疗前后血清临床症状积分的变化情况比较（x±s，分）

2.3两组患者治疗前后各项免疫功能指标的变化情况比较

观察组和对照组治疗后CD4+、CD4+/CD8+分别较治疗前显著升高，且观察组治疗后CD4+、CD4+/CD8+的水平显著高于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组和对照组治疗后CD8+与治疗前比较未见明显变化，且观察组与对照组CD8+水平组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

2.4两组患者治疗前后炎症因子的变化情况比较

观察组和对照组治疗后IL-4、IL-6、IL-10分别较治疗前显著降低，且观察组治疗后IL-4、IL-6、IL-10水平显著低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表3　两组患者治疗前后各项免疫功能指标的变化情况比较（x±s）

表4　两组患者治疗前后炎症因子的变化情况比较（x±s，pg/mL）

3　讨论

支原体肺炎是一种由肺炎支原体感染所致的儿童呼吸道感染性疾病，主要表现为干咳、咽痛、低热、胸痛及呼吸音减弱，也可出现多系统多器官损害及全身症状。目前临床治疗多采用吸氧、化痰止咳及服用抗生素等治疗，但疗效欠佳。目前认为肺炎支原体肺炎的发病机制除了与病原体直接侵害外，还与免疫功能紊乱密切相关［1］。

研究发现，支原体肺炎患儿普遍存在免疫功能低下，促炎因子表达增强的情况［6-9］。因此，对于支原体肺炎的治疗，除了常规对症治疗外，对其炎性状态进行控制，调节患儿的免疫功能紊乱也是重要内容。机体正常免疫应答过程中依靠各种免疫细胞间的相互协调和制约，形成适度的免疫应答［10-15］。外周血T淋巴细胞亚群为反映机体免疫功能状态较为明确且较敏感的指标。其中CD4+T淋巴细胞功能低下机体易发生感染，CD8+T淋巴细胞功能亢进则发生免疫抑制，CD4+/ CD8+比值间接反映机体的免疫功能状态，CD4+/CD8+比例高则机体自身免疫功能相对强。IL-4、IL-6、IL-10是机体活化T细胞分泌的重要免疫调节因子，正常人外周血清中含量均水平很低。但在感染和其他诱因刺激下，T淋巴细胞和单核巨噬细胞处于活化状态，导致合成和释放增多，与感染的发生和发展关系密切。IL-4、IL-6、IL-10可作用于B淋巴细胞，使其大量增殖，导致体液免疫亢进，从而参与了MP感染及肺外并发症的免疫损伤。

匹多莫德是一种人工合成的免疫刺激调节剂，通过刺激非特异性自然免疫、体液免疫和细胞免疫产生效应而增强机体免疫功能［8-11］。本研究中观察组加用匹多莫德治疗后，结果显示，观察组总有效率为96.00%，明显高于对照组的78.00%，观察组的临床症状积分显著低于对照组（P＜0.05），说明匹多莫德可以增强抗生素的疗效，可用于治疗病毒性感染及细菌感染，对急慢性感染及反复发作感染的控制具有较好的效果。本研究表3、4对两组治疗后的免疫功能指标及炎症因子指标进行比较，结果显示，观察组和对照组治疗后的CD4+、CD4+/CD8+分别较治疗前显著升高，且观察组治疗后CD4+、CD4+/CD8+的水平显著高于对照组。与相关文献报道的观点是一致的［15-18］，且观察组和对照组治疗后IL-4、IL-6、IL-10分别较治疗前显著降低，且观察组治疗后IL-4、IL-6、IL-10水平显著低于对照组（P＜0.05），说明匹多莫德不仅可以提高支原体肺炎的疗效，还可以提高免疫功能，抑制炎症反应，考虑可能与切断了炎症的发展过程，抑制了CD4+细胞的增殖、活化，从而使CD4+T细胞及CD4+/CD8+比值明显改善有关。

综上，匹多莫德可以提高支原体肺炎的疗效，提高免疫功能，抑制炎症反应［16-20］，值得推广和应用。

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Influence of pidotimod on immunity and inflammatory factors in children with mycoplasma pneumonia

ZHOU SuyaLIU Weiguang
Department of Neonatology，Hangzhou Children's Hospital in Zhejiang Province，Hangzhou310014，China

R725.6

B

1673-9701（2016）17-0048-03

浙江省医药卫生科技计划项目（2014KYB212）

（2016-02-01）