手足口病方辅助治疗手足口病患儿的临床疗效及对细胞因子的影响研究

张志刚，蔡 钢



·论著·

·中医·中西医结合研究·

手足口病方辅助治疗手足口病患儿的临床疗效及对细胞因子的影响研究

张志刚，蔡 钢

目的分析手足口病方辅助治疗手足口病患儿的临床疗效及对细胞因子的影响。方法选取2014年6月—2015年6月石河子大学医学院第一附属医院感染科收治的符合纳入标准的手足口病患儿108例，采用随机数字表法分为中医组和西医组，各54例。两组患儿均给予喜炎平、利巴韦林等常规治疗，中医组在常规治疗基础上加用手足口病方治疗，连续治疗5 d。比较两组患儿的临床疗效及治疗前后血清白介素(IL)-1、IL-8、IL-4、IL-10、干扰素γ(INF-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平，并观察两组患儿不良反应发生情况。结果中医组患儿临床疗效优于西医组(u=2.267,P=0.023)。治疗前两组患儿血清IL-1、IL-8、IL-4、IL-10、INF-γ、TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后中医组患儿血清IL-1、IL-8、IL-4、IL-10、INF-γ、TNF-α水平均低于西医组(P<0.05)；两组患儿治疗后血清IL-1、IL-8、IL-4、IL-10、INF-γ、TNF-α水平均低于治疗前(P<0.05)。中医组患儿腹泻1例、头晕1例，西医组患儿食欲减退2例、腹泻1例，未经治疗均自行缓解。结论手足口病方辅助治疗手足口病患儿的临床疗效确切，且能有效降低细胞因子水平，不良反应较轻微。

手足口病；手足口病方；细胞因子；治疗结果

张志刚，蔡钢.手足口病方辅助治疗手足口病患儿的临床疗效及对细胞因子的影响研究[J].中国全科医学，2016，19(24)：2935-2938.[www.chinagp.net]

ZHANG Z G,CAI G.Clinical effects of adjuvant therapy of traditional Chinese medicine prescription on children with hand，foot and mouth disease and its influence on cytokines[J].Chinese General Practice，2016，19(24)：2935-2938.

手足口病是由多种肠道病毒引起的传染性疾病，常发生于5岁以下儿童，患儿感染后出现发热及手、足、臀部、口腔等部位皮疹或疱疹症状。相关临床研究显示，柯萨奇病毒A16型、肠道病毒71型是引起小儿手足口病最常见的致病微生物[1]。手足口病发病机制复杂，不仅与病毒感染有关，还与感染后机体细胞免疫、体液免疫紊乱有关，因此白介素(IL)-1、IL-8、IL-4、IL-10、干扰素γ(INF-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等细胞因子在疾病发生、进展中起重要作用[2]。近年来随着中医药研究的不断深入，清热解毒类中药在传染性疾病治疗中的作用和优势已逐渐受到临床的关注，尤其在儿科疾病的治疗中，中药的有效性和安全性已得到肯定[3-4]。本研究采用手足口病方辅助治疗手足口病患儿，旨在观察其临床效果及对细胞因子的影响，现报道如下。

1　对象与方法

1.1纳入与排除标准纳入标准：(1)符合《医疗机构手足口病诊疗技术指南》[5]中的相关诊断标准；(2)患儿手、足、口、臀部斑出现皮疹或疱疹，且体温>38 ℃；(3)均为首次发病；(4)患儿家属均自愿参与本研究，并签署知情同意书。排除标准：(1)重症及危重症手足口病患儿；(2)合并水痘、风疹、麻疹及疱疹性咽颊炎的患儿；(3)对本研究治疗药物存在过敏反应的患儿；(4)合并肝肾功能障碍的患儿。

1.2研究对象选取2014年6月—2015年6月石河子大学医学院第一附属医院感染科收治的符合纳入标准的手足口病患儿108例，采用随机数字表法分为中医组和西医组，各54例。中医组中男29例，女25例；年龄11个月～6岁，平均年龄(4.0±1.7)岁；体温38.1～39.5 ℃，平均体温(38.7±0.5)℃；平均发热时间(23.6±11.0)h。西医组中男33例，女21例；年龄12个月～6岁，平均年龄(3.8±1.5)岁；体温38.1～39.5 ℃，平均体温(38.6±0.5)℃；平均发热时间(21.4±10.5)h。两组患儿性别(χ2=0.984)、年龄(t=0.528)、体温(t=0.198)及发热时间(t=0.772)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经石河子大学医学院第一附属医院伦理委员会批准。

1.3治疗方法两组患儿均给予喜炎平(江西青峰药业有限公司生产，国药准字Z20026249)、利巴韦林(陕西金麒麟药业有限公司生产，国药准字H19999073)等常规治疗，喜炎平注射液0.2～0.4 ml/kg溶于0.9%氯化钠溶液150 ml静脉滴注，1次/d；利巴韦林注射液15 mg/kg溶于0.9%氯化钠溶液150 ml静脉滴注，1次/d；连续用药3～5 d。中医组在常规治疗基础上加用手足口病方治疗，具体为：贝母4 g、鱼腥草3 g、白鲜皮3 g、金银花4 g、连翘4 g、黄芩4 g、前胡4 g、荆芥3 g、紫草5 g、蒲公英5 g；加水500 ml煎煮，取汁200 ml，分2次早晚温服，1剂/d，连续治疗5 d。

1.4观察指标比较两组治疗后临床疗效、治疗前及治疗后血清IL-1、IL-8、IL-4、IL-10、INF-γ、TNF-α水平，观察两组患儿不良反应发生情况。分别于治疗前后取患儿清晨空腹静脉血2 ml，置于非抗凝管内，室温静置30 min，3 000 r/min离心10 min(离心半径3 cm)，取上清液，-80 ℃冰箱保存待测。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测IL-1、IL-4、IL-8、IL-10、INF-γ、TNF-α水平，检测试剂盒购自北京生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.5临床疗效判定标准显效：治疗后患儿临床症状均完全消失，未见新发皮疹及疱疹，体温恢复正常(36.8～37.3 ℃)；有效：治疗后患儿口腔溃疡减少或消失，疱疹结痂、皮疹散在存在，体温基本恢复；无效：治疗后患儿口腔溃疡、皮疹、疱疹未见好转，且仍未退热。

2　结果

2.1两组患儿临床疗效比较中医组患儿临床疗效优于西医组，差异有统计学意义(u=2.267,P=0.023,见表1)。

2.2两组患儿治疗前后血清IL-1、IL-8、IL-4、IL-10、INF-γ、TNF-α水平比较治疗前两组患儿血清IL-1、IL-8、IL-4、IL-10、INF-γ、TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后中医组患儿血清IL-1、IL-8、IL-4、IL-10、INF-γ、TNF-α水平均低于西医组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患儿治疗后血清IL-1、IL-8、IL-4、IL-10、INF-γ、TNF-α水平均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

表1　两组患儿临床疗效比较 〔n(%)〕

表2　两组患儿治疗前后血清IL-1、IL-8、IL-4、IL-10、INF-γ、TNF-α水平比较

注：IL=白介素，INF-γ=干扰素γ，TNF-α=肿瘤坏死因子α；与治疗前比较，aP<0.05

2.3两组患儿不良反应情况中医组患儿腹泻1例、头晕1例，西医组患儿食欲减退2例、腹泻1例，两组患儿不良反应较轻微，未进行特殊处理均自行缓解。

3　讨论

手足口病主要由柯萨奇病毒A16型、肠道病毒71型感染引起，具有极强的传染性，可在短期内造成大规模流行[6]。近年来小儿手足口病的发病率呈不断上升的趋势，这可能与环境的恶化、抗生素的滥用有关[7-8]。虽然手足口病具有一定的自限性，但仍有部分患儿可进展为重症手足口病，在短时间内出现中枢型呼吸衰竭、肺水肿、肺出血、心肌炎、神经系统感染等并发症，更严重者危及生命，给患儿家庭带来巨大的影响[9]。有研究显示，手足口病的发病机制除与肠道病毒的感染有关，还与患儿体内免疫功能紊乱有关，机体细胞因子水平异常、促炎性因子与抗炎性因子比例失调均可加重病情[10]。因此，抗病毒治疗是小儿手足口病的治疗重点，同时还需注意免疫功能的调节[11]。

利巴韦林是儿科常用的抗病毒药物，可在一定程度上抑制病毒复制，是临床治疗小儿手足口病的常用抗病毒药物[12]。喜炎平注射液是从穿心莲中提取、精制而成的穿心莲内酯磺化物，具有抗炎、退热、抗病毒、抗菌等药理作用[13]。有研究发现，穿心莲内酯可缓解病毒、细菌感染导致的发热，且具有一定的抗炎效应，对炎性渗出、水肿均具有明显的抑制作用[14]，同时还能增强机体的细胞免疫功能，提高巨噬细胞对病毒、细菌的吞噬能力[15]。因此，临床上常采用喜炎平联合利巴韦林治疗小儿手足口病。手足口病属于中医学理论中“温病”“疫症”范畴，与小儿机体正气虚弱、易感外邪有关。外邪壅滞于内，郁久化热而发为疹毒，治则以清热解毒为法[16]。手足口病方以贝母为君药，具有清热、化痰、散结之功效[17]。鱼腥草、白鲜皮为臣药，具有增强君药清热之功效[18]。佐以金银花、连翘清热解毒、散结消肿，并具有甘寒而不伤正之优点[19]。黄芩清热燥湿、凉血解毒；前胡散风清热、化痰散结；荆芥清热疏风、透疹解毒；紫草活血凉血、透疹解毒；蒲公英清热解毒、利尿散结[20]。诸药合用，共奏清热解毒、凉血透疹之功效。本研究结果显示，研究组患儿临床疗效优于对照组，表明手足口病方辅助治疗手足口病患儿的临床疗效显著。

细胞因子是一类能在细胞间传递信息、具有免疫调节和效应功能的蛋白质或小分子多肽[1]。有研究发现，细胞因子如IL-1、IL-4、IL-8、IL-10、INF-γ、TNF-α水平可在一定程度上反映疾病急性期的病理状态[21-23]。本研究结果显示，治疗前两组患儿血清IL-1、IL-8、IL-4、IL-10、INF-γ、TNF-α水平间无差异，表明两组患儿的病情严重程度相当，可比性较大。治疗后两组患儿血清IL-1、IL-8、IL-4、IL-10、INF-γ、TNF-α水平均降低，且中医组患儿治疗后血清IL-1、IL-8、IL-4、IL-10、INF-γ、TNF-α水平均低于西医组，表明治疗前两组患儿免疫状态无差异，治疗后两组患儿病情均得到有效控制，机体免疫状态好转，而采用手足口病方辅助治疗患儿的机体免疫状态更好。本研究未对患儿治疗后再次感染、复发情况进行随访观察，因此有待后续进一步研究。

综上所述，手足口病方辅助治疗手足口病患儿的临床疗效确切，且能有效降低细胞因子水平，改善机体免疫状态，且不良反应较小，值得临床借鉴使用。

作者贡献：张志刚进行试验设计及实施、资料收集整、撰写论文、成文并对文章负责，蔡钢进行评估、质量控制及审校。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：毛亚敏)

Clinical Effects of Adjuvant Therapy of Traditional Chinese Medicine Prescription on Children With Hand，Foot and Mouth Disease and Its Influence of Cytokines

ZHANGZhi-gang,CAIGang.

SecondDepartmentofTraditionalChineseMedicine,theFirstAffiliatedHospitaloftheMedicalCollege,ShiheziUniversity,Shihezi832000,China

CAIGang,SecondDepartmentofTraditionalChineseMedicine,theFirstAffiliatedHospitaloftheMedicalCollege,ShiheziUniversity,Shihezi832000,China

ObjectiveTo investigate the clinical effects of adjuvant therapy of traditional Chinese medicine prescription on children with hand，foot and mouth disease and its effect on cytokines.MethodsAccording to the inclusion criteria,108 children with hand，foot and mouth disease,who received treatment in Department of Infectious Disease of the First Affiliated Hospital of the Medical College,Shihezi University from June 2014 to June 2015 were selected.The subjects were randomly divided into traditional Chinese medicine group and western medicine group by random number table method,54 subjects in each group.Children in the two groups were given conventional therapy of Xiyanping and ribavirin,besides conventional therapy,traditional Chinese medicine group was treated with adjuvant therapy of traditional Chinese medicine prescription of hand，foot and mouth disease for a continuous treatment of 5 days.The clinical effects and the levels of serum interleukin (IL)-1,IL-8,IL-4,IL-10,interferon γ (INF-γ),and tumor necrosis factor α (TNF-α) before and after treatment were compared,and the occurrence of adverse reactions was also observed.ResultsThe clinical effects of children in traditional Chinese medicine group was better than that of western medicine group (u=2.267,P=0.023).There was no significant difference in the levels of serum IL-1,IL-8,IL-4,IL-10,INF-γ,and TNF-α between the two groups before treatment (P>0.05);the levels of serum IL-1,IL-8,IL-4,IL-10,INF-γ and TNF-α of children in traditional Chinese medicine group were significantly lower than those of western medicine group after treatment (P<0.05);the levels of serum IL-1,IL-8,IL-4,IL-10,INF-γ and TNF-α of children in the two groups after treatment were lower than those before treatment (P<0.05).1 case with diarrhea and 1 case with dizziness were found in traditional Chinese medicine group,while 2 cases with anorexia and 1 case with diarrhea were found in western medicine group,all of them alleviated by themselves without any treatments.ConclusionTraditional Chinese medicine prescription of hand，foot and mouth disease has an exact clinical effects on adjuvant therapy of children with such disease,and can effectively lower the cytokines levels with mild adverse reactions.

Hand,foot and mouth disease；Traditional Chinese medicine prescription；Cytokines；Treatment outcome

新疆兵团科技攻关计划课题(2013BA061)

832000新疆石河子市，石河子大学医学院第一附属医院中医二科

蔡钢，832000新疆石河子市，石河子大学医学院第一附属医院中医二科；E-mail：cai0178@126.com

R 512.5

ADOI：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.24.013

2016-02-23；

2016-07-01)