地塞米松联合尿激酶治疗结核性胸膜炎的疗效及对胸腔积液IL-6、IL-8和hs-CRP水平的影响*

钟红剑　刘腊香　陈文胜　杨澍



地塞米松联合尿激酶治疗结核性胸膜炎的疗效及对胸腔积液IL-6、IL-8和hs-CRP水平的影响*

钟红剑①刘腊香①陈文胜①杨澍②

目的：探讨地塞米松联合尿激酶治疗结核性胸膜炎的疗效及对胸腔积液IL-6、IL-8和hs-CRP水平的影响。方法：选取2013年1月-2015年1月本院收治的结核性胸膜炎患者64例，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各32例。两组均给予常规抗结核治疗和胸腔穿刺抽液，对照组患者给予胸腔内注入尿激酶治疗，而观察组患者则在对照组的基础上胸腔内注入地塞米松。比较两组患者的临床疗效和临床症状的改善情况，检测治疗前和治疗3、7 d后胸腔积液中IL-6、IL-8和hs-CRP水平。结果：观察组治疗的总有效率为87.50%，显著高于对照组的62.50%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者胸腔积液消失时间、胸膜厚度显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者的胸膜粘连发生率为9.38%，显著低于对照组的31.25%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗3、7 d后的胸腔积液IL-6、IL-8和hs-CRP的水平显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：地塞米松联合尿激酶可以显著改善结核性胸膜炎患者的临床症状，且还能降低患者胸腔积液中IL-6、IL-8 和hs-CRP的水平，减轻胸膜炎症反应，疗效确切，值得应用于临床。

地塞米松；尿激酶；结核性胸膜炎；白细胞介素-6；白细胞介素-8；C-反应蛋白

First-author’s address：Shenzhen City Baoan District Chronic Disease Prevention and Treatment Hospital，Shenzhen 518100，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.18.014

结核性胸膜炎是指由于机体胸腔膜感染结核杆菌后而引发的一系列炎症性病变，属于Ⅳ型结核病，在肺外结核中发病率仅次于淋巴结核[1]。近年来研究发现，IL-6、IL-8和hs-CRP等炎症细胞因子的表达在结核性胸膜炎的发生发展中发挥着重要的作用[2-3]。目前，临床上治疗结核性胸膜炎的常用方法是给予口服抗结核药和胸腔穿刺抽液，此外胸腔注射尿激酶也会用到，但其治疗效果均不理想。本研究联合地塞米松和尿激酶胸腔注射治疗结核性胸膜炎能有效调节胸腔积液中炎症细胞因子的水平，且临床疗效显著，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2013年1月-2015年1月本院收治的结核性胸膜炎患者64例，均有中量（>500 mL）以上的胸腔积液。按照随机数字表法分为对照组和观察组，各32例。其中对照组，男18例，女14例，年龄18~75岁，平均（43.52±2.56）岁，其中单纯性结核性胸膜炎24例，肺结核病合并胸膜炎8例，一侧胸腔积液18例，双侧胸腔积液14例；而观察组，男22例，女10例，年龄20~72岁，平均（42.64±2.78）岁，其中单纯性结核性胸膜炎20例，肺结核病合并胸膜炎12例，一侧胸腔积液15例，双侧胸腔积液17例。两组性别组成、年龄结构等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者的纳入符合以下3条或以上的诊断标准：（1）胸膜病理活检发现结核性肉芽肿、干酪样坏死物或朗罕巨细胞；（2）合并有活动性肺结核；（3）临床上有低热等结核中毒症状；（4）胸腔积液为渗出性，细胞学检测以淋巴细胞为主；（5）抗结核治疗胸腔积液吸收，临床症状明显改善[4]。排除合并出血性疾病或有出血倾向、合并严重肝肾功能障碍对肾上腺皮质激素类药物过敏等的患者。

1.2治疗方法两组患者均给予常规抗结核治疗即2HRZE/4HR抗核治疗，同时隔一日给予胸腔穿刺抽液处理，抽液前B超定位，每次抽液总量不超过1000 mL，直到胸腔内液体抽完为止。在上述治疗基础上，对照组患者胸腔内注入0.9%氯化钠注射液20 mL溶解的尿激酶（国药准字H13020277，河北智同生物制药有限公司）20万U，而观察组患者则在对照组的基础上胸腔内注入地塞米松5 mg和0.9%氯化钠注射液20 mL。疗程持续1个月。

1.3观察指标记录两组患者胸腔积液消失时间和胸膜粘连发生情况，治疗1个月后复查胸部CT，行常规扫描，选择胸膜最厚部分测量胸膜厚度。所有患者治疗前和治疗3、7 d后分别采取抽取胸腔积液10 mL，离心5 min并取上清液。采用ELISA法测定患者胸腔积液中IL-6、IL-8和hs-CRP水平，应用德国西门子全自动生化分析仪进行测定分析。比较两组患者治疗前和治疗3、7 d后胸腔积液中IL-6、IL-8和hs-CRP水平变化情况。

1.4疗效评定标准疗效评定标准具体如下：（1）显效：胸腔积液完全吸收，症状消失；（2）有效：无需抽液，症状明显改善；（3）无效：胸腔积液和症状无变化，或胸腔积液扩散，症状恶化[5]。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5统计学处理采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组临床疗效比较观察组总有效率显著高于对照组，两组比较差异有统计学意义（ 字2=9.3750，P<0.05），见表1。

表1　两组临床疗效比较　　　　　　　例（%）

2.2两组患者临床症状改善情况比较观察组患者胸腔积液消失时间、胸膜厚度显著低于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组患者胸膜粘连发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2　两组患者治疗后临床症状改善情况比较

2.3两组患者治疗前后胸腔积液IL-6、IL-8和hs-CRP水平的变化观察组患者治疗3、7 d后胸腔积液IL-6水平显著低于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗3、7 d后胸腔积液IL-8水平显著低于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗3、7 d后胸腔积液hs-CRP水平显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3　两组治疗前后胸腔积液IL-6、IL-8及hs-CRP水平的变化（±s）

表3　两组治疗前后胸腔积液IL-6、IL-8及hs-CRP水平的变化（±s）

*与治疗前比较，P<0.05

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续表3

续表3

3　讨论

结核病胸膜炎病变早期表现为胸膜充血、血管通透性增加、白细胞浸润等病理改变，随着疾病的进一步发展，最终可进展为结核性渗出性胸膜炎，严重危害患者的健康和生命安全[6]。结核性胸膜炎临床上常表现为结核的全身中毒症状和胸腔积液所致的局部症状，研究显示，约有60%胸腔积液患者均由结核性胸膜炎所致[7]。而渗出液中含有大量的胸液蛋白和纤维蛋白，如果不能及时给予有效的治疗和处理，容易引发胸膜肥厚粘连和包裹性积液，影响患者的身体健康和生活质量[8]。

结核杆菌感染可激活机体内的细胞免疫，研究显示，结核杆菌可通过活化CD4+T淋巴细胞促使得胸腔内产生大量的炎性细胞因子，从而介导胸腔内的炎症反应[9]。近年来研究表明，IL-6、IL-8等炎症细胞因子在结核性胸膜炎的发病中发挥着重要的作用[10]。IL-6主要有Th2细胞分泌，可诱导B细胞增殖分化，激活T细胞，在炎症反应的发生和发展起重要作用。有研究显示，结核杆菌感染可促进IL-6的分泌，使得患者外周血和胸腔积液中IL-6的水平显著升高[11-12]。而IL-8主要单核-巨噬细胞产生，亦在诱导炎症反应中发挥作用，有研究亦显示，结核性胸膜炎患者胸腔积液中，IL-8的水平明显升高[13]。而hs-CRP作为一种急性期反应蛋白，在结核性胸膜炎患者外周血和胸腔积液中亦有较高的表达[14]。

本研究结果显示，观察组治疗的总有效率为87.50%，且治疗后观察组患者的胸腔积液消失时间、胸膜厚度和胸膜粘连发生率等临床指标显著改善，与对照组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。其中的原因可能为，尿激酶可促使胸腔内的纤溶酶原转为纤溶酶，而纤溶酶具有清除脏层胸膜与壁层胸膜之间的网格状粘连和降解胸腔积液中的纤维蛋白原和纤维蛋白的作用，可减轻胸腔粘连程度[15-16]。因此尿激酶的应用，有利于胸腔积液的引流，可以改善肺的限制性通气功能障碍[5]。地塞米松属于肾上腺素皮质激素类药，可通过降低胸腔内血管的通透性，减少过敏介质和炎性介质的释放，减少血容量和促进尿液的排出，从而减少胸腔积液的渗出和促进胸腔积液的吸收[17-18]，地塞米松亦可减轻因结核杆菌感染所引起的变态反应，避免胸腔积液中纤维蛋白的大量沉积，从而减少胸膜肥厚粘连。因此，地塞米松和尿激酶联合胸腔注射，可有效减少胸腔积液的渗出和降低胸膜肥厚粘连的发生率。观察组治疗3、7 d后IL-6、IL-8和hs-CRP等炎症细胞因子的水平显著降低，与对照组比较差异均有统计学意义（P<0.05），其主要原因可能与地塞米松可以抑制吞噬细胞的功能和减少白细胞的渗出和浸润有关[19]。

综上所述，地塞米松联合尿激酶可以显著改善结核性胸膜炎患者的临床症状，且还能降低患者胸腔积液中IL-6、IL-8和hs-CRP的水平，减轻胸膜炎症反应，疗效确切，值得应用于临床。

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Effect and Impact of IL-6，IL-8 and hs-CRP in Pleural Effusion in Patients with Tuberculous Pleuritis Treated with Dexamethasone and Urokinase

/ZHONG Hong-jian，LIU La-xiang，CHEN Wensheng，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（18）：048-051

Objective：To discuss the impact of IL-6，IL-8 and hs-CRP in pleural effusion in patients with Tuberculous pleuritis treated with Dexamethasone and Urokinase.Method：A total of 64 patients with tuberculous pleuritis from January 2013 to January 2015 in our hospital were randomly selected and divided into 32 patients of them accepted with conventional oral anti-TB drugs，pleural puncture pumping fluid and intrapleural injection of urokinase were taken as the control group while the other 32 patients of them accepted with intrapleural injection of Dexamethasone were taken as the observation group.The clinical effect and the improvement of clinical symptoms of two group were compared，and the levels of IL-6，IL-8 and hs-CRP before and after 3，7 d treatment were detected.Result：The total effective rate of the observation group was more than that of the control group，differences between two group had statistical significance（P<0.05）.The time of hydrothorax disappeared and the pleural thickness of the observation group were more than those of the control group，differences had statistical significance（P<0.05）.The incidence of pleural adhesions of the observation group was 9.38%，it was lower than that of the control group，difference between two group had statistical significance（P<0.05）.The levels of IL-6，IL-8 and hs-CRP in pleural effusion after 3，7 d treatment of the observation group were notably lower than those of the control group，differences between two groups were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Dexamethasone combined with Urokinase in the treatment of tuberculous pleuritis can improve the clinical symptoms and reduce the levels of IL-6，IL-8 and hs-CRP with exact clinical effect，it is worth of clinical use.

Dexamethasone；Urokinase；Tuberculous pleuritis；Interleukin-6；Interleukin-8；C-reactive protein

深圳市科技计划资助项目（201202189）

①广东省深圳市宝安区慢性病防治院广东深圳518100

②广东省深圳市宝安区人民医院

钟红剑

（2016-01-11）（本文编辑：程旭然）