阿托伐他汀联合阿仑膦酸钠治疗高龄骨质疏松的疗效及其对OPG和骨代谢指标的影响*

邓训训　林伟文



阿托伐他汀联合阿仑膦酸钠治疗高龄骨质疏松的疗效及其对OPG和骨代谢指标的影响*

邓训训①林伟文②

目的：观察和评估阿托伐他汀联合阿仑膦酸钠治疗高龄骨质疏松的疗效及其对OPG和骨代谢指标的影响。方法：随机选取本院2012年2月-2015年3月收治的高龄骨质疏松患者100例，按照治疗方式的不同分为观察组和对照组，各50例，对照组给予阿仑膦酸钠口服治疗，观察组在对照组的基础上加服阿托伐他汀治疗，疗程均为0.5年。对比分析两组患者的临床疗效、不同部位的骨密度、骨保护素（OPG）、骨代谢指标（骨碱性磷酸酶BAP、N-端骨钙素N-MID、骨钙素OC）水平、VAS评分。结果：观察组患者的总有效率为96.00%，明显高于对照组患者的78.00%，差异有统计学意义（P<0.01）；两组患者治疗后不同部位的骨密度均明显高于治疗前，且观察组治疗后不同部位的骨密度均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01）；两组患者治疗后OPG水平均明显高于治疗前，且观察组治疗后的OPG水平明显高于对照组患者，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗后的BAP、N-MID、OC水平明显高于对照组患者，且观察组治疗后BAP、N-MID明显高于对照组患者（P<0.05），观察组治疗后OC水平明显高于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.01）；两组患者治疗后VAS评分明显低于治疗前，且观察组患者治疗后的VAS评分明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01）。结论：阿托伐他汀联合阿仑膦酸钠治疗高龄骨质疏松的疗效显著，能有效提高患者的OPG水平，改善骨代谢，增加骨密度，减轻患者的疼痛程度。

阿托伐他汀；阿仑膦酸钠；骨质疏松；骨代谢指标

First-author’s address：The People’s Hospital of Lianjiang City，Lianjiang 524400，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.18.007骨质疏松是由于全身骨质代谢发生障碍的疾病，亦是骨科中很难彻底治愈的疾病，且随着年龄的增长，其发病的风险亦明显增加[1]。大量资料研究证实：60岁以上的高龄老人骨质疏松的发病率高达56%，明显高于其他年龄段的人群[2-3]。随着社会人口的老龄化，骨质疏松给高龄老人的身体健康所带来的危害越来越受到临床医师的关注。目前临床上治疗骨质疏松多采用阿仑膦酸钠与阿托伐他汀联合，效果显著[4-5]。但临床上关于阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀对骨保护素和骨代谢指标的影响的研究鲜见报道。故此次研究通过采用阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀治疗本院2012年2月-2015年3月收治的高龄骨质疏松患者100例，旨在从临床观察其对OPG和骨代谢指标的影响，为临床研究提供科学的研究依据，现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料随机选取本院2012年2月-2015年3月收治的高龄骨质疏松患者100例，所有患者均符合《中国人骨质疏松症诊断标准专家共识（第三稿·2014版）》[6]的骨质疏松症的诊断标准。按照治疗方式的不同分为观察组和对照组，各50例，观察组：男25例，女25例，年龄60~80岁，平均（72.55±6.35）岁，病程为2~10年，平均（6.50±2.35）年。对照组：男24例，女26例，年龄61~80岁，平均（72.85±5.90）岁，病程为1~10年，平均（6.88±2.50）年。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。排除入院前使用过阿托伐他汀和阿仑膦酸钠治疗者，已使用过影响骨代谢的药物如：性激素、降钙素、维生素D等，有肝肾功能不全、胃肠疾病患者，有糖尿病、甲状腺和甲状旁腺功能改变、生长激素缺乏症，肿瘤放化疗患者，精神异常无法配合治疗者。所有患者均签署了知情同意书，该研究已经伦理学委员会批准。

1.2治疗方法对照组给予阿仑膦酸钠（批号：131109，产家：美国默沙东制药有限公司）口服治疗，每周一次，规格：20 mg/片，治疗半年为一个疗程。

观察组在对照组的基础上加服阿托伐他汀（批号：140109，产家：美国辉瑞制药有限公司）治疗，1次/d，规格：70 mg/片。治疗半年为一个疗程。

1.3观察指标骨密度：治疗前后采用DPXMD型测量仪测定患者前臂、股骨颈、腰椎等部位的骨密度。OPG、BAP、N-MID：治疗前后采用Elecsys2010型全自动电化学发放免疫分析仪检测。骨钙素OC：治疗前后采用放射免疫分析法测定，试剂盒来源于天津协和医学生物工程有限公司。VAS评分：采用视觉模拟评分对治疗前后进行评分，0~10分，分数越高，疼痛越严重[7]。

1.4疗效评定标准显效：临床症状改善明显，不同部位的骨密度含量均恢复至正常水平；有效：临床症状和不同部位的骨密度均有不同程度的改善；无效：临床症状和不同部位的骨密度含量均没有改善甚至有加重的趋势[8]。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5统计学处理采用SPSS 16.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者临床疗效比较观察组患者的总有效率为96.00%，明显高于对照组患者的78.00%，差异有统计学意义（ 字2=7.1618，P<0.01），见表1。

表1　两组患者临床疗效比较

2.2两组患者治疗前后不同部位骨密度比较治疗前两组患者不同部位骨密度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组患者不同部位骨密度均明显高于治疗前，且观察组治疗后不同部位的骨密度均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01）。见表2。

2.3两组患者治疗前后OPG水平的比较治疗前两组患者OPG水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组患者OPG水平均明显高于治疗前，且观察组治疗后OPG水平明显高于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表2　治疗前后两组患者不同部位骨密比较（±s）　　g/cm2

表2　治疗前后两组患者不同部位骨密比较（±s）　　g/cm2

观察组（n=50） 治疗前　0.60±0.12　0.63±0.14　0.66±0.13治疗后　0.90±0.15　0.87±0.13　0.89±0.16 t值　11.043　8.8828　7.8889 P值　<0.01　<0.01　<0.01对照组（n=50） 治疗前　0.62±0.15　0.66±0.13　0.67±0.14治疗后　0.71±0.18　0.75±0.20　0.76±0.18 t值　2.7161　2.6679　2.7908 P值　<0.01　<0.01　<0.01

表3　两组患者治疗前后OPG水平的比较（±s） pg/mL

表3　两组患者治疗前后OPG水平的比较（±s） pg/mL

*与观察组治疗前比较，t=4.5218，P<0.01；#与对照组治疗前比较，t=2.2653，P<0.05

观察组（n=50）　35.66±15.60　49.95±16.00*对照组（n=50）　36.10±15.45　43.20±15.89#t值　0.1417　2.1166 P值　>0.05　<0.05

2.4两组患者治疗前后骨代谢指标水平比较治疗前两组患者BAP、N-MID、OC水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组患者BAP、N-MID、OC水平明显高于治疗前，且观察组治疗后BAP、N-MID明显高于对照组患者（P<0.05），观察组治疗后OC水平明显高于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.01）。见表4。

表4　两组患者治疗前后骨代谢指标水平比较（±s）

表4　两组患者治疗前后骨代谢指标水平比较（±s）

观察组（n=50） 治疗前　10.08±5.80　10.88±5.69　5.33±0.45治疗后　15.00±6.40 18.25±11.20　9.88±3.56 t值　4.0279　4.1484　8.9661 P值　<0.01　<0.01　<0.01对照组（n=50） 治疗前　10.02±5.78　10.21±5.64　5.29±0.46治疗后　12.48±6.10 13.80±10.87　7.66±1.80 t值　2.07　2.0729　9.0203 P值　<0.05　<0.05　<0.01

2.5两组患者VAS评分比较治疗前两组患者VAS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组患者VAS评分明显低于治疗前，且观察组患者治疗后的VAS评分明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01），见表5。

表5　两组患者VAS评分比较（±s）　　　　　分

表5　两组患者VAS评分比较（±s）　　　　　分

*与观察组治疗前比较，t=19.7591，P<0.01；#与对照组治疗前比较，t=11.0566，P<0.01

组别　　治疗前　　治疗后观察组（n=50）　8.59±2.40　1.80±0.38*对照组（n=50）　8.50±2.60　4.26±0.77#t值　0.1799　20.2581 P值　>0.05　<0.01

3　讨论

骨质疏松是临床骨科中很难彻底治愈的一种疾病，病理表现为骨吸收大于骨生成，即骨代谢失衡，且其发病表现为老龄化的趋势，故临床上以促进骨生成，抑制骨吸收作为治疗骨质疏松的重要机制[9-10]。国内学者研究表明，阿仑膦酸钠能有效抑制破骨细胞的活性并加速其凋亡，降低骨吸收速率，治疗骨质疏松症效果显著[11-12]。阿托伐他汀等他汀类药物能有效激活成骨细胞，增加骨生成的速率，治疗骨质疏松症效果显著，故临床上多采用两者联合治疗骨质疏松患者。但临床上关于阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀对骨保护素和骨代谢指标的影响的研究鲜见报道。故此次研究通过采用阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀治疗本院2012年2月-2015年3月收治的高龄骨质疏松患者100例，旨在从临床观察其对OPG和骨代谢指标的影响，为临床研究提供科学的研究依据。

本研究结果显示：观察组患者的总有效率为96.00%，明显高于对照组患者的78.00%（P<0.05），两组患者治疗后的VAS评分明显低于治疗前（P<0.05），且观察组患者治疗后的VAS评分明显低于对照组（P<0.05）。提示阿托伐他汀联合阿仑膦酸钠对改善骨质疏松患者的临床症状和减轻疼痛的效果明显优于单一用药。本研究结果亦显示：两组患者治疗后不同部位的骨密度均明显高于治疗前（P<0.05），且观察组治疗后不同部位的骨密度均明显高于对照组（P<0.05）。说明阿托伐他汀联合阿仑膦酸钠能有效的提高患者不同部位的骨密度含量，促进骨密度恢复至正常水平，这可能与其激活和促进成骨细胞形成，加速破骨细胞凋亡，调整骨代谢失衡的作用有关[13-14]。大量资料研究证实：高龄老人由于激素和免疫状态的低下，导致OPG水平明显低于正常健康人，当OPG水平过低时，机体中骨吸收会显著增加，大于骨生成，导致骨代谢失衡，引发骨质疏松[15-17]。故OPG水平下降是骨质疏松发生发展的重要原因。国内学者研究亦表明，骨碱性磷酸酶和N-端骨钙素N-MID、骨钙素均可直接反映成骨细胞的活性，是骨代谢的敏感指标[18-20]。本研究结果显示：两组患者治疗后OPG水平均明显高于治疗前（P<0.05），且观察组治疗后的OPG水平明显高于对照组患者（P<0.05）；两组患者治疗后的BAP、N-MID、OC水平明显高于对照组患者（P<0.05），且观察组治疗后BAP、N-MID、OC水平明显高于对照组患者（P<0.05）。提示阿托伐他汀联合阿仑膦酸钠通过提高OPG水平、BAP、N-MID、OC水平，抑制骨吸收，促进骨生成，从而维持骨代谢平衡是治疗骨质疏松患者的重要机制。

综上所述，阿托伐他汀联合阿仑膦酸钠治疗骨质疏松的效果显著，能有效改善患者的临床症状，减轻疼痛，这可能与其提高OPG水平、BAP、N-MID、OC水平，调整骨代谢失衡的作用有关。

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Efficacy of Atorvastatin Combined with Alendronate in the Treatment of Osteoporosis in Elderly Patients and Its Effect on OPG and Bone Metabolism Index

/DENG Xun-xun，LIN Wei-wen.//Medical Innovation of China，2016，13（18）：022-026

Objective：To observe and evaluate the efficacy of Atorvastatin combined with Alendronate in the treatment of osteoporosis in elderly patients and its effect on OPG and bone metabolism index.Method：A total of 100 patients benign osteoporosis in our hospital from February 2012 to March 2015 were randomly selected and they were divided into the observation group（50 patients were treated with Atorvastatin on the basis of the control group） and the control group （50 patients were simply treated with Alendronate）.The course of treatment was half a year.Comparative analysis of the clinical efficacy，different parts of the bone mineral density and OPG and bone metabolic markers（BAP，N-MID，OC），VAS score of two groups.Result：The total effective rate of the observation group was 96.00%，which was significantly higher than that of control group（78.00%），and the difference was statistically significant（P<0.01）.Two groups of patients with different parts of bone density were significantly higher than before treatment，and the observation group after treatment of different parts of the bone density were significantly higher than those of the control group，the differences were statistically significant （P<0.01）.Two groups of patients after treatment of OPG levels were significantly higher than before treatment，and the observation group after treatment OPG levels were significantly higher than that of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.After treatment，the patients in two groups of BAP and N-MID，OC levels were significantly higher than those of patients in the control group and BAP，N-MID levels of the observation group after the treatment were significantly higher than those of the control group （P<0.05），OC levels of the observation group after the treatment was significantly higher than that of the control group，the difference was statistical significance（P<0.01）.After treatment，VAS score of two groups was significantly lower than before treatment，and the VAS score of the observation group after treatment was significantly lower than that of the control group，the difference was statistically significant （P<0.01）.Conclusion：Atorvastatin combined with Alendronate in the treatment of osteoporosis in elderly patients with significant effect，can effectively improve the OPG level of patients and bone metabolism，increase bone density，relieve the pain of patients.

Atorvastatin；Alendronate；Osteoporosis；Bone metabolism index

广东省佛山市医学类科技攻关项目（201208293）

①广东省廉江市人民医院广东廉江524400

②广东省佛山市高明区人民医院

邓训训

（2016-03-07）（本文编辑：程旭然）