H型高血压冠心病患者血清Hcy、β2MG及hs-CRP检测的意义

刘丹，敖卫，徐敏，颜彦，何成龙，李浩

·论著·

H型高血压冠心病患者血清Hcy、β2MG及hs-CRP检测的意义

刘丹1，敖卫1，徐敏1，颜彦1，何成龙1，李浩1

目的 探讨血清高同型半胱氨酸（Hcy）、β2微球蛋白（β2MG）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）检测在H型高血压冠心病患者中的意义。方法 选取遵义市第一人民医院心血管内科2014年10月至2015年12月收治的140例原发性高血压伴冠心病的患者作为研究对象，其中62例患者血Hcy≥10μmol/L（H型高血压组）、78例患者血Hcy＜10μmol/L（非H型高血压组），对比两组患者血Hcy、β2MG及hs-CRP的水平，并分析其与冠状动脉病变程度的关系。结果 H型高血压组患者的Hcy、β2MG、hs-CRP及Gensini评分均显著高于非H型高血压组（P＜0.05）。H型高血压组患者中的Hcy、β2MG、hs-CRP及Gensini评分在冠状动脉单支病变、双支病变、三支病变患者中呈递增趋势（P＜0.05）；H型高血压组患者中的Hcy、β2MG、hs-CRP及Gensini评分在稳定性心绞痛组、不稳定心绞痛组、急性心肌梗死组中呈递增趋势（P ＜0.05）；H型高血压组患者中的Hcy、β2MG、hs-CRP与Gensini评分均显著正相关（P＜0.05）。结论 H型高血压冠心病患者血Hcy、β2MG及hs-CRP与患者冠状动脉病变程度具有紧密的相关性。

高同型半胱氨酸；β2微球蛋白；超敏C反应蛋白；H型高血压；冠心病

原发性高血压是临床常见的心脑血管疾病，近年来随着生活方式和饮食结构的变化，其发病率逐年递增。原发性高血压可引起心、脑、肾等靶器官损害，甚至危及患者生命，已成为严重的公共卫生问题。H型高血压是原发性高血压的特殊类型，患者伴有血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平升高，其临床治疗更加棘手［1］。Hcy的化学结构为2-氨酸-4巯基丁酸，是蛋氨酸的代谢产物。体内高Hcy水平与高血压的叠加作用可产生或加重局部和全身炎症反应，使高血压患者血管内皮细胞损伤程度进一步加重，增加心血管病发生率。有研究发现，高Hcy症可造成冠状动脉内皮细胞损伤，加重动脉粥样硬化程度，同时可激活血小板，促进血栓形成［2］。在临床工作中应重视对H型高血压的识别和干预。本研究探讨了血Hcy、β2微球蛋白（β2MG）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）等在H型高血压冠心病患者中的意义，现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1研究对象 选取遵义市第一人民医院心血管内科2014年10月至2015年12月收治的140例原发性高血压伴有冠心病的患者作为研究对象，其中62例患者血Hcy≥10 μmol/L（H型高血压组）、78例患者血Hcy＜10 μmol/L（非H型高血压组）。H型高血压组和非H型高血压组各项基线资料差异均无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

1.1.1纳入标准 ①原发性高血压患者的诊断参考2010年版《中国高血压防治指南》中的诊断标准，收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg（1 mmHg=0.133kPa）三次以上或过去曾诊断为高血压并使用高血压药物［3］；②冠心病的诊断标准依据冠状动脉造影检查结果（冠状动脉狭窄程度≥50％）；③患者知情同意。

1.1.2排除标准 ①严重肝、肾疾病；②全身性感染性疾病；③贫血、结缔组织疾病、恶性肿瘤、免疫性疾病、甲状腺疾病的患者。

1.2冠状动脉造影检查 使用PHILIPS血管造影机进行冠状动脉造影检查，采用Judikins导管技术，经股动脉或桡动脉途径，观察不同节段冠状动脉狭窄程度。左冠状动脉采用左前斜位+头位、左前斜位+足位、右前斜位+头位、右前斜位+足位、后前往+头位、后往前+足位等角度进行造影检查。右冠状动脉采用左前斜位、后前位+头位、右前斜位等角度进行造影检查。造影结束后压迫止血6 h以上。由2名经验丰富的医师对左主干、左前降支、左回旋支、右冠状动脉进行结果判断。

1.3Gensini评分标准 冠状动脉采用Gensini法进行评分，每处病变的积分为狭窄程度评分乘以病变部位评分，每位患者的积分为所有病变积分的总和，评分标准详见表2。

1.4指标检测方法 取患者空腹静脉血，置入ETDA抗凝管，3000 r/min低速离心20 min后迅速收集血清，于-20℃冰箱保存待检。应用放射免疫计数器（科大创新股份有限公司GC-1200γ）放射免疫法检测hs-CRP，检测试剂盒购自原子高科股份有限公司。具体步骤均严格按照试剂盒说明书操作。Hcy、β2MG均采用化学发光法。全自动免疫分析系统（西门子ADVIACentaur®XP）检测Hcy，检测试剂盒为配套产品。全自动化学发光免疫分析仪（深圳市新产业生物医学工程有限公司SNIBE MAGLUMI2000）检测β2MG，具体步骤均严格按照试剂盒说明书操作。

表1　两组患者的基线资料

表2　Gensini评分标准

1.5统计学方法 使用统计软件SAS9.1进行统计分析，正态分布的计量指标采用均数±标准差（±s）进行描述，两组间比较采用t假设检验，三组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；相关性分析采用Pearson分析法；P ＜0.05表示差异具有统计学意义。

2　结果

2.1H型高血压组和非H型高血压组患者的Hcy等指标的比较 H型高血压组患者的Hcy、β2-MG、hs-CRP及Gensini评分均显著高于非H型高血压组（P＜0.05）（表3）。

2.2H型高血压组不同冠状动脉病变支数与Hcy等指标的关系 H型高血压组患者的Hcy、β2MG、hs-CRP及Gensini评分比较：：单支病变患者各指标显著低于双支病变和三支病变患者（P ＜0.05），双支病变患者显著低于三支病变患者（P＜0.05），（表4）。

2.3H型高血压组不同病变类型与Hcy等指标的关系 H型高血压组患者中的Hcy、β2MG、hs-CRP 及Gensini评分比较：稳定性心绞痛组患者各指标显著低于不稳定心绞痛组和急性心肌梗死组患者（P＜0.05），不稳定心绞痛组显著低于急性心肌梗死组患者（P＜0.05）（表5）。

2.4H型高血压组Hcy等指标与Gensini评分 H型高血压组患者的Hcy、β2MG、hs-CRP与Gensini评分均呈显著正相关关系（P＜0.05）（表6）。

3　讨论

当今社会生活节奏加快、活动量减少、饮食结构不健康，导致心血管疾病的发病率逐年递增。高血压与冠心病关系极为密切，据国内外报道［4］有50％～70％冠心病患者合并高血压，而高血压患者冠心病的发病率较同龄血压正常人高2～8倍。近年来国内外对Hcy在心血管疾病中相关作用的研究不断深入。国外Hamid等［5］研究已经证实，Hcy是冠心病、高血压的危险因素，血中Hcy长期处于较高水平，可造成冠状动脉内皮细胞损伤、动脉粥样硬化，并通过影响血小板功能而促进动脉血栓形成，进一步加重冠心病病情。郑延松等发现，高血压与高Hcy均可导致血管内皮细胞的损伤，可起到协同作用，诱导血小板在血管内皮细胞损伤部位聚集［6］。血管内皮的损伤还可引起舒张因子、收缩因子的比例失衡，血管舒缩功能障碍后又会引起血压进一步升高，如此形成一个恶性循环［7］。

表3　H型高血压组和非H型高血压组患者的Hcy等指标的比较（±s）

表3　H型高血压组和非H型高血压组患者的Hcy等指标的比较（±s）

组别nHcy（μmol/L）β2MG（mg/L）hs-CRP（mg/L）Gensini评分（分）H型高血压组6221.62±7.016.13±1.746.30±1.8553.96±22.75 非H型高血压组788.13±0.853.98±1.562.49±1.0333.74±12.52 t值-16.8567.69615.4356.683 P值-＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

表4　H型高血压组不同冠脉病变支数与Hcy等指标的关系（±s）

表4　H型高血压组不同冠脉病变支数与Hcy等指标的关系（±s）

病变支数nHcy（μmol/L）β2MG（mg/L）hs-CRP（mg/L）Gensini评分（分）单支病变2015.73±5.984.20±1.455.20±1.6339.98±16.53双支病变3022.04±6.946.36±1.616.14±1.5955.08±20.17三支病变1226.84±6.907.82±1.677.96±1.7073.86±18.94 F值-17.98223.09816.53621.482 P值-＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

表5　H型高血压组不同病变类型与Hcy等指标的关系（±s）

表5　H型高血压组不同病变类型与Hcy等指标的关系（±s）

病变类型nHcy（μmol/L）β2MG（mg/L）hs-CRP（mg/L）Gensini评分（分）稳定性心绞痛2716.20±6.274.51±1.505.42±1.5943.40±14.27不稳定性心绞痛2422.09±6.946.29±1.456.22±1.6056.78±18.39急性心肌梗死1125.41±6.427.98±1.537.67±1.4571.08±17.92 F值-14.39221.36414.48419.862 P值-0.001＜0.0010.001＜0.001

表6　H型高血压组Hcy等指标与Gensini评分

血管内皮损伤是冠状动脉粥样硬化的始动环节。Hcy在代谢过程中产生大量的活性氧，直接损伤内皮细胞，或通过加强低密度脂蛋白氧化，抑制NO合成酶活性，进而减少NO的合成［8］。血管活性物质可促使单核巨噬细胞、平滑肌细胞大量吞噬脂质而转变为泡沫细胞，成为斑块易破裂的部位［9］。新的研究发现，Hcy可激活单核细胞，进一步放大炎症反应，加速动脉粥样硬化进程［10］。本研究中H型高血压组患者的Hcy水平显著高于非H型高血压组，H型高血压组患者的Hcy在单支病变、双支病变、三支病变患者中呈递增趋势；H型高血压组患者的Hcy在稳定性心绞痛组、不稳定心绞痛组、急性心肌梗死组患者中亦呈递增趋势。结果提示，Hcy在心血管系统疾病中起到促发作用，与已有临床报道结论一致。

β2MG是人体有核细胞合成的细胞膜上组织相容性抗原（HLA）的轻链部分，在正常人体血清中的浓度比较恒定，其合成和降解处于平衡状态。β2MG可自由通过肾小球滤过膜，约有99％被肾近曲小管重吸收。魏绍震等［11］研究证实，血β2MG是一项反映早期肾损害的敏感指标。高血压患者血管内膜纤维组织和弹力纤维增生，最终导致肾小球动脉血管硬化。因此认为肾脏是高血压损害的靶器官［12］。冠心病患者早期全身小动脉痉挛，长期处于缺氧状态下，导致肾小球滤过率下降，血中β2MG升高。测定血清β2MG水平有助于诊断和评估高血压、冠心病的严重程度［13］。本研究中H型高血压组患者的β2MG显著的高于非H型高血压组；H型高血压组患者的β2MG在单支病变、双支病变、三支病变患者中呈递增趋势；H型高血压组患者的β2MG在稳定性心绞痛组、不稳定心绞痛组、急性心肌梗死组中呈递增趋势。上述结果提示，随着心血管系统疾病程度的加重，β2MG升高。因此可将β2MG作为评估心血管系统疾病严重程度的一项辅助指标。

大量研究已经证实，炎症反应在动脉粥样硬化的病程进展中起着重要的作用，参与动脉粥样硬化斑块的形成。hs-CRP是炎性反应的急性时相蛋白，是机体非特异性炎性反应的一项敏感指标。hs-CRP水平可在一定程度上反映冠状动脉粥样硬化的程度［14］。hs-CRP主要由白细胞介素6、白细胞介素1、肿瘤坏死因子-α等炎性细胞因子诱导肝脏上皮细胞产生，通过聚集单核细胞活化补体，降低血管内皮功能，促使斑块不稳定而破裂［15］。因此hs-CRP水平的升高和心血管事件的发生有着密切关系。本研究中H型高血压组患者的hs-CRP显著高于非H型高血压组；H型高血压组患者的hs-CRP在单支病变、双支病变、三支病变冠心病患者中呈递增趋势；H型高血压组患者的hs-CRP在稳定性心绞痛组、不稳定心绞痛组、急性心肌梗死组中呈递增趋势。上述结果提示，随着心血管系统疾病程度的加重，hs-CRP有所升高。

H型高血压组患者的Hcy、β2MG、hs-CRP与Gensini评分均呈显著的正相关关系，提示Hcy、β2MG、hs-CRP水平可在一定程度上反映冠状动脉狭窄程度，与心血管不良事件的发生密切相关。本研究结果表明：伴有H型高血压的冠心病患者的血Hcy、β2MG及hs-CRP与患者冠状动脉病变程度具有紧密的相关性。

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本文编辑：张颖倩，田国祥

Serum Hcy， β2MG and hs-CRP testing in patients with H type hypertension and coronary heart disease

LIU Dan*， AO Wei， XU Min， YAN Yan， HE Cheng-long， LI Hao.*Department of Cardiology， the First People's Hospital of Zunyi， Zunyi， 563000， China.

Objective To investigate the significance of serum Hcy， β2MG and hs-CRP in patients with H type hypertension and coronary heart disease. Methods 140 patients with essential hypertension and coronary heart disease in the First People's Hospital of Zunyi from October 2014 to December 2015 were selected， including 62 patients with Hcy≥10μmol/L （H type hypertension group） and 78 patients with Hcy＜10μmol/L （non H type hypertension group）. The serum levels of Hcy， β2MG and hs-CRP were compared between the two groups. The relationship between the degree of coronary artery disease with serum Hcy， β2MG and hs-CRP were analyzed. Results Hcy，β2MG， hs-CRP and Gensini scores in patients with H type hypertension were significantly higher than those in the non H type hypertension group （P＜0.05）. Hcy， β2MG， hs-CRP， Gensini scores in H type hypertensive patients with coronary single-vessel disease， or double vessel disease， or triple vessel disease were gradually increased （P＜0.05）. Hcy， β2MG， hs-CRP and Gensini score in H type hypertensive patients with stable angina， unstable angina， or acute myocardial infarction group were gradually increased （P＜0.05）. Hcy， β2MG， and hs-CRP were significantly positively correlated with Gensini scores in patients with H type hypertension （P＜0.05）. Conclusion Serum Hcy， β2MG and hs-CRP were correlated with the degree of coronary artery disease in patients with H type hypertension.

Hcy； β2MG； hs-CRP； H type hypertension； Coronary heart disease

R544.1

A

1674-4055（2016）06-0687-04

遵义市汇川区省市区科技合作项目（201414）

1563000 遵义，遵义市第一人民医院心内科

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.06.12