血清游离轻链与乙型肝炎相关原发性肝癌的关系探讨

张　静,杨　晨

(徐州医学院附属医院检验科,江苏徐州 221000)



·临床研究·

血清游离轻链与乙型肝炎相关原发性肝癌的关系探讨

张静,杨晨

(徐州医学院附属医院检验科,江苏徐州 221000)

目的探讨血清游离轻链与乙型肝炎(简称乙肝)相关原发性肝癌(PHC)的关系。方法用免疫散射比浊法在特定蛋白分析仪上检测57例乙肝肝硬化患者的血清免疫球蛋白、κ轻链、λ轻链水平,用罗氏自动生化仪测定清蛋白水平。轻链水平升高者(κ和λ轻链水平均高于参考范围上限)作为观察组，轻链水平正常者 (在参考范围内)为对照组。所有升高的免疫球蛋白及轻链，经血清蛋白电泳和免疫固定电泳证实均非单克隆。结果观察组35例，对照组22例。与对照组比较，观察组PHC 阳性率和IgG、IgA水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组IgM及清蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论血清游离轻链升高可能是乙肝肝硬化患者发生原发性肝癌的危险因素，对轻链水平升高的乙肝肝硬化患者应加强筛查，以便实现对 PHC的早发现、早治疗。

血清游离轻链；乙型肝炎；肝硬化；原发性肝癌

多克隆游离轻链升高被认为是HIV 感染者发生淋巴瘤及机会性感染的危险因素[1]，也是慢性淋巴细胞白血病较差临床结局的标志[2]。在慢性肝炎及肝硬化中κ型、λ型游离轻链也升高，且在乙型肝炎(简称乙肝)相关原发性肝癌(PHC)中游离轻链升高更明显[3]，然而乙肝肝硬化中游离轻链升高与PHC的发生是否存在关系，本文拟通过比较观察组与对照组之间的PHC阳性率加以探讨。现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选择本院2015年1～12月收治的乙肝肝硬化患者57例，根据游离轻链水平分组。剔除自身免疫性疾病及肾病患者。

1.2仪器与试剂Beckman-Coulter Immage 800特种蛋白分析仪及配套试剂；罗氏全自动生化仪。

1.3方法所有入选对象采集空腹肘静脉血5 mL，离心3 000 r/min，5 min后取上层血清，采用Beckman-Coulter Immage 800特种蛋白分析仪及配套试剂，用免疫散射比浊法测定免疫球蛋白及κ轻链和λ轻链的浓度,用罗氏全自动生化仪测清蛋白浓度。κ轻链的参考范围：5.74～12.80 g/L,λ轻链的参考范围：2.69～6.38 g/L。以轻链水平升高(κ>12.80 g/L且λ>6.38 g/L )的乙肝肝硬化患者作为观察组，轻链水平均在正常参考范围内的患者为对照组，记录两组的PHC例数。

2　结　果

2.1患者一般资料观察组35例，其中男25例、女10例，年龄38～67岁、平均(51±11)岁。对照组22例，其中男17例、女5例，年龄30～63岁、平均(47±10)岁。

2.2免疫球蛋白、轻链及清蛋白测定观察组IgG 、IgA及κ、λ轻链水平均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；IgM、清蛋白浓度与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结果见表1。

表1　患者免疫球蛋白、轻链及清蛋白测定±s，g/L)

2.3两组PHC阳性例数统计观察组中原发性肝癌患者12例，对照组中原发性肝癌患者2例，观察组PHC阳性率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　两组PHC阳性情况

3　讨　论

根据重链恒定区的不同，免疫球蛋白分为IgG、IgA、IgM 、IgD、IgE5类，根据轻链恒定区的不同，免疫球蛋白又可分为κ 轻链和λ轻链两型[4]。B细胞在合成完整免疫球蛋白时，由于轻链生成速度比重链快，多余的游离轻链进入血循环被检测到,多克隆游离轻链是B细胞活化的标志[5]。在系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿关节炎(RA)中游离轻链升高，且与疾病的活动有关。在慢性肝炎及肝硬化中游离轻链升高，在乙肝、丙肝阳性的PHC中游离轻链升高更明显。

本文通过比较观察组与对照组之间PHC的阳性率，发现观察组阳性率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。这可能是因为高浓度的血清游离轻链反映了B细胞持续的抗病毒感染，能够提供病毒感染的肝炎患者PHC发生的早期证据，此外研究证实血清游离轻链参与慢性炎性疾病的病理过程，还可以与癌细胞或其他的细胞内、细胞外蛋白结合[6]，因此有可能影响着PHC的发生。清蛋白反映肝脏的合成功能，清蛋白水平低是PHC发生的危险因素[7]，在两组中清蛋白水平差异无统计学意义，因此清蛋白在两组中的影响是相近的；两组的IgM水平差异无统计学意义。IgM 为机体受到外来抗原刺激时最早产生的抗体，在急性期变化比较明显，而在慢性肝病中IgM水平无明显变化，以IgG、IgA水平升高为主[8]。观察组IgG、IgA水平明显高于对照组，差异有统计学意义，这可能是以轻链水平作为分组条件造成的，研究表明在慢性肝病中血清γ球蛋白与κ、λ轻链存在一定的正相关[3]，因观察组的κ、λ轻链水平明显高于对照组，所以与之相关的γ球蛋白也升高。

感染乙肝病毒的患者易罹患肝癌，有学者统计发现，慢性乙肝及慢性乙肝后肝硬化患者罹患肝癌的概率是健康人的9～10倍。80%以上的原发性肝癌患者有乙肝病毒感染。PHC是肝脏的恶性肿瘤，在所有的恶性肿瘤中病死率高达第5位，其5年生存率不足5%，这些数据表明，进行早期诊断与风险评估对PHC患者非常重要。

游离轻链反映了机体的持续抗病毒感染情况，能够提供病毒感染的肝炎患者PHC发生的早期证据，同时游离轻链参与慢性炎性疾病的病理过程，还可以与癌细胞或其他的细胞内、细胞外蛋白结合,可能影响着PHC的发生。因此游离轻链增高可能是乙肝肝硬化患者发生PHC的危险因素，对于轻链升高者应密切注意PHC的发生，以便早发现、早治疗。

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2016-01-31修回日期：2016-05-05)

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.15.054

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1673-4130(2016)15-2181-02