妊娠相关血浆蛋白A在初产妇妊娠期糖尿病中的应用价值

韦僖雯，李　凯，谭汝宏，陈淑芬，李相新

(广东省佛山市妇幼保健院检验科　528000)



妊娠相关血浆蛋白A在初产妇妊娠期糖尿病中的应用价值

韦僖雯，李凯，谭汝宏，陈淑芬，李相新

(广东省佛山市妇幼保健院检验科528000)

目的探讨初产妇孕早期血清中的妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)水平与妊娠期糖尿病(GDM)发生的关系。方法用非参数检验及Logistic回归分析对168例GDM孕妇及273例健康孕妇的年龄、体质量、PAPP-A、游离β人绒毛膜促性腺激素(fβ-HCG)水平进行回顾性分析。结果GDM组年龄与对照组差异有统计学意义(P<0.01)，PAPP-A浓度及PAPP-A MoM均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。结论初产妇孕早期低水平PAPP-A与GDM强相关，并可作为GDM的危险因素。

妊娠相关血浆蛋白A；妊娠期糖尿病；妊娠早期

妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)属于一种大相对分子质量的含锌金属蛋白酶，作用于底物胰岛素样生长因子结合蛋白-4(IGFBP-4)，与慢性炎性反应关系密切[1-2]。目前，妊娠期妇女血清中PAPP-A已被运用于孕早期产前筛查，并有多项研究指出PAPP-A与妊娠期不良结局的发生密切相关，如妊娠期高血压疾病[3]、先兆流产[4]、异常妊娠[5-6]。但国内对血清PAPP-A水平与妊娠期糖尿病(GDM)的相关性报道较少。本文旨在探讨初产妇孕早期PAPP-A水平与GDM的关系。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2014年11月至2015年11月于本院产科分娩的初产妇。纳入标准：(1)于本院进行孕早期产前筛查，以超声头臀径(CRL)计算孕周，超声含颈项透明层厚度(NT)；(2)确诊为GDM的初产妇，诊断依据2011年美国糖尿病学会(ADA)GDM诊断指南。排除标准：(1)已诊断或经随访发现，胎儿或婴儿为染色体异常的；(2)α-、β-珠蛋白生成障碍性贫血，乙型肝炎病毒感染、自身免疫性疾病、慢性炎症、原发性高血压及妊娠期高血压、糖尿病，双胎及多胎的产妇。最终筛选出研究对象共441例，其中GDM组168例，平均年龄(29.6±4.3)岁，体质量(53.5±8.2)kg；对照组健康孕妇273例，平均年龄(28.4±4.3)岁，体质量(52.3±7.8)kg。

1.2仪器与试剂PAPP-A及采用Perkin-Elmer wallac1235 全自动时间分辨荧光免疫分析仪检测，试剂盒由PE公司提供，并严格按照试剂盒操作说明书操作，试剂批内和批间变异系数(CV)均小于5%。中位数、校正中位数及唐氏综合征风险评估采用LIFE CYCLE软件计算。检测系统结果通过广东省室间质评。

1.3方法441例研究对象在孕早期，即妊娠11～14周，采集静脉血3 mL，离心机中3 500 r/min离心10 min，检测血清中的PAPP-A与游离β-人绒毛膜促性腺激素(fβ-hCG)水平。检测结果通过室内质评与室间质评。

2　结　果

2.1两组一般资料比较两组年龄、PAPP-A MoM、PAPP-A浓度比较，差异均有统计学意义(P<0.01)，体质量、fβ-hCG MoM、fβ-hCG浓度比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　两组研究对象一般临床资料比较或Median(IQR)]

表2　年龄、PAPP-A MoM分组的Logistic回归分析

2.2年龄、PAPP-A MoM分组的Logistic回归分析年龄>35岁(OR=2.73，95%CI：1.21～6.17)、PAPP-A MoM<0.85(OR=7.75，95%CI：4.19～14.36)均与GDM有较强相关性。见表2。

3　讨　论

PAPP-A是一种锌结合金属蛋白酶，在妊娠妇女中由胎盘滋养层组织分泌，受精28 d起可检测出母体血清中的PAPP-A，随后快速增长，在孕中期的增长速度则较慢。而在非妊娠妇女中，PAPP-A由黄体产生[7]。目前，在妊娠期间PAPP-A分子的生物学功能尚不清楚，但多项研究表明，低水平的PAPP-A与GDM有关[7-12]。本研究中，GDM组的PAPP-A MoM、PAPP-A浓度均低于对照组；PAPP-A MoM越低，OR值越大，可理解为PAPP-A MoM<0.85的孕妇发生GDM的风险是PAPP-A MoM介于0.85～1.24孕妇的7.75倍。另外，Lovati等[11]研究显示，PAPP-A水平越低，需要胰岛素治疗的风险越高。这也进一步说明PAPP-A与糖代谢密切相关。

GDM是指妊娠期发生或首次发现的不同程度的葡萄糖耐量异常。GDM患者分娩后发展成2型糖尿病的危险性较高，因而可认为GDM与2型糖尿病在病因学上有某些相似之处[13]。一般认为高龄妊娠(≥35岁)是GDM的重要危险因素，本研究中，年龄25岁以上的孕妇GDM组多于对照组(P<0.05)，且发生GDM的风险是妊娠年龄在25岁以下孕妇的1.79倍。另外，Lao等[14]回顾性调查中显示GDM发生风险从25岁以后随母亲年龄的递增而显著升高。所以，妊娠年龄大于25岁时应予以相应的重视。

关于GDM中国卫生行业2011年标准指出，有条件的医疗机构对所有妊娠妇女在妊娠24～28周直接进行75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)检查，并采用国际糖尿病与妊娠研究组织(IADPSG)推荐的75 g OGTT标准，但不推荐IADPSG将孕早期首次产检空腹血糖(FPG)达到5.1 nmol/L作为GDM诊断标准[15-16]。因对孕早期血糖诊断界值各国际组织未达成共识，暂无法在妊娠早期诊断GDM。而血清PAPP-A作为孕早期筛查的常规项目，不需增加额外经济负担，其低水平PAPP-A与GDM的发生紧密相关，并可能成为GDM的预测指标。所以，关注PAPP-A水平，相应地在妊娠早期进行饮食控制，定期随访或血糖监测，以预防GDM发生、减少母婴不良事件的发生。

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[2]Byun D,Mohan S,Yoo M,et al.Pregnancy-associated plasma protein-A accounts for the insulin-like growth factor (IGF)-binding protein-4 (IGFBP-4) proteolytic activity in human pregnancy serum and enhances the mitogenic activity of IGF by degrading IGFBP-4 in vitro[J].J Clin Endocrinol Metab,2001,86(2):847-854.

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Application value of serum pregnancy-asscociated plasma protein A in primiparous women of gestational diabetes mellitus

WEI Xiwen，LI Kai,TAN Ruhong，CHEN Shufen，LI Xiangxin

(DepartmentofClinicalLaboratory，FoshanMunicipalMaternalandChildHealthCareHospital，Foshan,Guangdong528000，China)

ObjectiveTo assess the correlation between the pregnancy-associated plasma protein A(PAPP-A)level with gestational diabetes mellitus(GDM)in primiparous women.MethodsThe nonparametric test and Logistic regression analysis were used to retrospectively analyze 168 pregnant women of GDM and 273 normal pregnant women,including age,body weight,PAPP-A,free β-human chorionic gonadotropin(fβ-hCG).ResultsThe age had significant difference between GDM group and control group(P<0.01),the PAPP-A concentration and corrected multiple of the median(MoM)of PAPP-A in the GDM group were significantly lower than those in the control group(P<0.01).ConclusionLow level of PAPP-A during early pregnant stage in primiparas is strongly associated with GDM and can be used as the risk factor of GDM.

pregnancy-associated plasma protein A；gestational diabetes mellitus；early pregnancy

2016-03-07修回日期：2016-05-18)

韦僖雯，女，初级检验技师，主要从事唐氏筛查、化学发光项目检测工作。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.15.030

A

1673-4130(2016)15-2129-02

·论著·