血尿酸与冠心病及其严重程度相关性研究*

华　丽，曹国君，邢志芳，冯楠楠，石欧敏，钱碧云△

(1.上海交通大学医学院虹桥国际医学研究院-公共卫生学院，上海 200336；2.复旦大学附属闵行医院检验科，上海 201199；3.复旦大学附属闵行医院血液科，上海 201199；)



·论著·

血尿酸与冠心病及其严重程度相关性研究*

华丽1，曹国君2，邢志芳3，冯楠楠1，石欧敏1，钱碧云1△

(1.上海交通大学医学院虹桥国际医学研究院-公共卫生学院，上海 200336；2.复旦大学附属闵行医院检验科，上海 201199；3.复旦大学附属闵行医院血液科，上海 201199；)

目的探讨血尿酸(SUA)与冠心病发生及其严重程度的关系以及在不同性别和年龄人群中的差异，为人群预防和临床诊治提供依据。方法根据冠状动脉造影结果将研究对象分为冠心病组396例和非冠心病组792例，根据SUA水平按四分位数将患者分为1～4组，分析不同组间冠心病患病率的差异；以发生病变的血管支数反映冠心病严重程度，分析SUA水平与病变严重程度之间的关系；采用Logistic回归分析SUA水平对冠心病的危险性。结果(1)冠心病组SUA水平高于非冠心病组，性别分层分析后仅女性组差异仍然存在；年龄分层显示，30～70岁人群中冠心病组SUA水平明显高于非冠心病组。(2)总体、女性及30～70岁人群中，SUA浓度最高组(第4组)的冠心病患病率明显高于其余各组。(3)总体、女性及30～70岁人群中SUA水平与冠状动脉病变支数呈正相关。(4)Logistic回归分析表明，总体、女性及30～70岁人群中SUA水平为冠心病的危险因素。结论SUA水平与冠心病的患病率有关，且与冠状动脉病变严重程度呈正相关，在女性人群和30～70岁人群中SUA对冠心病及其严重程度的预测价值更大。

冠心病；血尿酸；冠状血管造影

冠心病是由多种危险因素作用于不同环节所致，血尿酸(SUA)作为诊断痛风和反映肾功能的检测指标，由Gertler等[1]首次提出SUA水平与冠心病可能存在相关性，随后也陆续得到一些研究的证实。多项研究表明，高尿酸血症与心脑血管病发病率和病死率的危险性增高有关，包括高血压、代谢综合征、冠心病、脑血管病和子痫等[2]。一项包括26项研究的Meta分析发现，SUA水平每增加1 mg/dL(约60 μmol/L)，冠心病发病的危险性增加15%左右[2]。但也有研究认为SUA水平与心血管疾病无相关性[3]，尤其是针对中国人群的研究目前还较为有限。同时SUA水平与年龄、性别、饮食存在相关性，它与高血压、肥胖、高脂血症等常并存并相互影响。SUA水平与冠心病的关系较为复杂，而对于SUA是否为冠心病的协同因素目前尚存在争议[4]。因此，进一步开展SUA水平与冠心病及其危险程度之间关系的研究，并分析不同性别和年龄人群中SUA水平对冠心病的预测价值，对于阐明冠心病的危险因素及其预防控制有指导意义。

1　资料与方法

1.1一般资料在2013年1月至2015年3月在复旦大学附属闵行医院进行体检的人群中，按照纳入和排除标准选取研究对象1 188例，其中男505例、女683例，年龄31～79岁、平均(64.32±11.30)岁。纳入标准：进行冠状动脉造影检查且病历资料完整。排除标准：同时合并先天性、扩张型、风湿性和肥厚型心脏病；继发性高血压、糖尿病，急、慢性肾功能不全、肾炎及肾病综合征患者；存在冠状动脉变异的患者；有痛风史或长期服用缬沙坦、别嘌呤醇等降尿酸药物者；长期使用排钾利尿剂及恶性肿瘤患者。

1.2检测指标记录患者性别、年龄、入院心脏超声及详细冠状动脉造影结果等临床资料。采集患者入院24 h内的外周静脉血，测定SUA、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，并计算非高密度脂蛋白胆固醇水平(non-HDL-C，由总胆固醇减去HDL-C计算得出)。

1.3SUA四分位数分组根据SUA水平，按四分位数将患者分为4个组，第1组：124～245 μmol/L(297例)，第2组：246～296 μmol/L(298例)，第3组：297～356 μmol/L(297例)，第4组：357～750 μmol/L(296例)。分析不同SUA四分位组间冠心病患病率的差异。

1.4冠心病及其严重程度分级冠状动脉造影显示冠状动脉直径狭窄≥50%的396例为冠心病组(病例组)，<50%的792例为非冠心病组(对照组)。将患者按照冠状动脉有无病变及其严重程度分为A、B、C、D组，分别对应冠状动脉正常、1支、2支、3支病变。其中A组792例，B组136例，C组115例及D组145例。分析SUA水平与冠心病及其严重程度的关系。

2　结　果

2.1冠心病组与非冠心病组的一般资料分析冠心病病例组与对照组各指标比较结果表明(表1)，两组年龄差异无统计学意义，性别、SUA、TG、HDL-C、LDL-C和non-HDL-C差异均有统计学意义(P<0.01)。进行性别分层分析显示(表2)，男性组SUA、TG和LDL-C水平在两组间的差异消失，年龄、HDL-C和non-HDL-C的差异有统计学意义(P<0.01)；女性组年龄、SUA、TG、HDL-C和non-HDL-C水平在两组间的差异均有统计学意义(P<0.01)。进一步进行年龄分层分析可见(图1)，在30～70岁人群中，病例组的SUA水平大于对照组(P<0.01)，在70岁以上人群中，SUA水平在两组间的差异无统计学意义。分析SUA水平与年龄之间的相关性表明SUA水平呈现出随年龄增加而增加的趋势(rs=0.192，P<0.01)，且在对照组人群中相关性更明显(rs=0.285，P<0.01)。

表1　冠心病病例组与对照组各指标比较±s)

表2　不同性别冠心病病例组与对照组各指标比较±s)

2.2SUA四分位组间冠心病患病率比较SUA四分位组间冠心病患病率比较的结果表明(表3)，SUA浓度最高的第4组的冠心病患病率高于其他各组，且第1、2、3组与第4组相比差异有统计学意义(P<0.05)；男性组冠心病患病率第1组高于其他各组，且第1组与第2、3、4组相比差异有统计学意义(P<0.05)；女性组冠心病患病率第4组高于其他各组，且第1、2、3组与第4组相比差异有统计学意义(P<0.05)；以70岁为界进行年龄分层分析后，在30～70岁人群中冠心病患病率第4组高于其他各组，且第1、2、3组与第4组比较差异有统计学意义(P<0.05)；在70岁以上人群中冠心病患病率在SUA各四分位组间的差异无统计学意义。

2.3SUA水平与冠心病严重程度的相关性进一步分析SUA水平与冠心病严重程度的关系(表4)，SUA水平与冠状动脉病变支数呈正相关(rs=0.150，P<0.01)；按性别分层分析后，男性组SUA水平与冠状动脉病变支数呈负相关(rs=-0.094，P<0.05)，女性组SUA水平与冠状动脉病变支数呈正相关(rs=0.078，P<0.05)；30～70岁人群中SUA水平与冠状动脉病变支数呈正相关(rs=0.192，P<0.01)，>70岁人群中SUA水平与冠状动脉病变支数没有相关性(rs=0.057，P>0.05)。

2.4SUA水平对冠心病的影响效应以是否为冠心病为因变量，以SUA为自变量进行单因素Logistic回归分析(表5)，在总体、女性及30～70岁人群中，SUA水平为冠心病的危险因素。经年龄、性别、LDL-C和non-HDL-C校正后，SUA水平对冠心病的影响效应依然存在。

注：与对照组相比，*P<0.01。

图1　不同年龄冠心病病例组与对照组的SUA水平比较

注：与第1组相比，*P<0.05，**P<0.01；与第2组相比，#P<0.05，##P<0.01；与第3组相比，△P<0.01。

表4　冠心病严重程度和SUA水平的相关性

表5　SUA水平与冠心病的单/多因素Logistic回归分析

3　讨　论

尿酸是人体内嘌呤类化合物代谢的终产物，在体内的代谢平衡受到尿酸代谢合成以及肾脏与肠道的重吸收和分泌的影响。SUA水平的升高与嘌呤的过量合成和排出减少有关，SUA水平长期以来被认为是代谢异常的一种标记，并与高血压、高脂血症和胰岛素抵抗伴发，近年来多项研究表明SUA水平为冠心病发病和死亡风险增加的效应因子[2-3]。本研究显示，冠心病组SUA水平明显高于非冠心病组，随着SUA水平的增加冠心病患病率呈现出增加的趋势，并且SUA水平与冠心病的严重程度呈正相关，表明SUA水平升高可能促进冠心病的发生及其病变的严重程度。SUA在冠心病发病中的作用机制可能与以下因素有关，如：尿酸促进氨基自由基的形成及促进脂质过氧化；尿酸抑制一氧化氮合成，减低其舒张血管作用；尿酸盐沉积于冠状动脉血管壁损伤血管内膜；尿酸刺激肾素-血管紧张素系统引起血管收缩异常等[5]。

本研究进一步发现，在女性人群和30～70岁人群中SUA水平与冠心病及其严重程度之间的效应更为明显。Kim等[2]对前瞻性队列研究进行的系统综述分析发现，高尿酸血症增加女性人群冠心病的死亡风险，而对男性人群冠心病的死亡与发病风险均无明显影响。本研究结果与该研究以及之前的其他研究均表明，SUA水平增加与女性人群冠心病的发病风险有较强的相关性[6]，此外SUA水平增加与女性认知功能障碍、代谢综合征以及糖尿病之间的关系也更为明显[7-8]。有关不同年龄人群中SUA水平与冠心病关系之间的报道目前还不多见。本研究发现在70岁以下(30～70岁)人群中SUA水平升高与冠心病风险增加有关，而在70岁以上人群中该效应则不明显，初步分析原因可能与随着年龄的增加SUA自身也增加有关[9]；本研究也显示SUA水平升高与年龄增长存在正相关关系，且在对照组人群中相关性更强，这种增加可能减低了病例组与对照组之间的差异。本研究男性组的分析发现了SUA水平与冠心病为负相关的结果，可能与男性组的对照人群较少有关。SUA是否为冠心病的独立危险因素目前仍存在较大争议，总结多篇研究的系统综述分析仍然有不一致的发现[2-3]。本研究中，单因素Logistic回归和校正了年龄、性别、LDL-C和non-HDL-C的多因素Logistic回归均证实了SUA水平为冠心病的独立危险因素，但OR值较小，并未有国外研究中的值大，可能与不同的人群或不同的样本量有关，进一步的研究还需要收集更多的人群进行前瞻性研究以确定两者的因果关系。

本研究发现SUA水平与冠心病的患病率及其严重程度呈正相关，在女性和相对低年龄(30～70岁)人群中效应更为明显，提示在中青年女性中要注意SUA水平，一定程度上可能指示有冠心病风险。此外，SUA水平对不同性别和年龄人群的影响及其生物学机制还需进一步深入研究。

[1]Gertler MM,Garn SM,Levine SA.Serum uric acid in relation to age and physique in health and in coronary heart disease[J].Ann Intern Med,1951,34(6):1421-1431.

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[4]Jin M,Yang F,Yang I,et al.Uric acid,hyperuricemia and vascular diseases[J].Front Biosci (Landmark Ed),2012,17:656-669.

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Correlation between serum uric acid level with coronary artery disease and its severity*

HUA Li1,CAO Guojun2,XING Zhifang3,FENG Nannan1,SHI Oumin1,QIAN Biyun1△

(1.HongqiaoInternationalInstituteofMedicine,PublicHealthCollege,SchoolofMedicine,ShanghaiJiaoTongUniversity,Shanghai200336,China;2.DepartmentofClinicalLaboratory,MinhangHospitaltoAffiliatedFudanUniversity,Shanghai201199,China;3.DepartmentofHematology,MinhangHospitaltoAffiliatedFudanUniversity,Shanghai201199,China)

ObjectiveTo investigate the relationship between the serum uric acid (SUA) level with the coronary heart disease (CHD) occurrence and severity,and the differences among different sexes and ages of population.MethodsThe research subjects were divided into the CHD group(396 cases) and non-CHD group(792 cases) according to the coronary angiography results.The patients were sub-divided into the group 1―4 by quartile according to the SUA level.The difference of CHD incidence rate among various groups was analyzed;the lesion vessel number was used to reflect the CHD severity,the relation between the SUA level with the lesion severity was analyzed;the Logistic regression analysis was adopted to analyze the risk of SUA level on CHD.Results(1)The SUA level in the CHD group was higher than that in the non-CHD group.After sex stratification analysis,only the difference of female group existed;the age stratification revealed that the SUA level in the CHD group among 30-70 years old population was significantly higher than that in the non-CHD group;(2)in overall females and population aged 30-70 years old,the prevalence of CHD in the fourth group with highest SUA level was significantly higher than that in other groups. Stratified analysis showed the same effects in the total subjects,females and subjects of 30-70 years old population;(3)the SUA level in the total subjects,female and 30-70 years old population was positively correlated with the coronary artery lesion vessel number;(4) the Logistic regression analysis showed that the SUA level in the total subjects,female and 30-70 years old population was the risk factor of CHD.ConclusionThe SUA level is associated with the CHD incidence rate,and has a positive correlation with the lesion severity of CHD 30-70 years old populations,SUA has greater predictive value for CHD and its severity in females and populations aged 30-70 years old.

coronary heart disease;serum uric acid;coronary angiography

2016-02-25修回日期：2016-05-17)

上海市高校实验队伍建设计划(BJ13100150044)；上海市卫计委青年项目(20154Y0141)。

华丽，女，助理实验员，主要从事慢性病分子诊断与流行病学研究。△

，E-mail:qianbiyun@126.com。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.15.005

A

1673-4130(2016)15-2061-04