黄芪颗粒辅助治疗老年肺结核疗效观察及其对T淋巴细胞亚群的影响*

祁 佳，张宇锋上海交通大学附属新华医院，上海 200092；2南京中医药大学附属江阴市中医院



黄芪颗粒辅助治疗老年肺结核疗效观察及其对T淋巴细胞亚群的影响*

祁 佳1，张宇锋2△
1上海交通大学附属新华医院，上海 200092；2南京中医药大学附属江阴市中医院

目的：观察黄芪颗粒辅助治疗老年肺结核的疗效及对T淋巴细胞亚群的影响。方法：将老年肺结核患者50例随机分为治疗组（黄芪颗粒联合标准抗结核治疗）和对照组（标准抗结核治疗）各25例，将健康老年体检者20例作为正常对照组。观察治疗效果并检测外周血T淋巴细胞亚群。结果：2组治疗前CD 3、CD 4低于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后治疗组CD 3、CD 4高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后对照组CD 3、CD 4与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）；CD 3、CD 4治疗组与对照组治疗后比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组和对照组痰菌转阴率、肺部病灶总吸收率、不良反应比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：黄芪颗粒可调节T淋巴细胞亚群，增强老年性肺结核患者的细胞免疫功能，疗效较单纯使用标准抗结核治疗为佳。

老年肺结核；T淋巴细胞亚群；细胞免疫；黄芪颗粒

近年来肺结核流行情况和病情严重程度已有较大改善，但随着人为干预和人口的老龄化，肺结核有向老年人推移的趋势［1］。肺结核是以细胞免疫功能低下为特征的慢性传染病，而老年人胸腺退化，T细胞功能下降，免疫功能逐渐减退，加之肺结核的慢性消耗，使免疫功能低下更为明显，且对抗结核药物反映迟纯，治疗效果较差［2］。增强肺结核患者的细胞免疫功能将有助于病情好转，对结核病患者在合理抗结核化疗基础上联用免疫增强剂将有利于患者康复［3-4］。黄芪作为传统中药，生用可益卫固表、利水消肿、托毒生肌，灸用可补中益气；黄芪含有氨基酸类、微量元素、黄酮及黄酮类似物、黄芪皂甙类、多糖等［5］，现代医学研究表明黄芪类药物具有提高免疫功能，调节T细胞活性，调节T细胞亚群失衡的作用，其广泛应用于临床［6-8］。已有临床报道显示黄芪注射液联合抗结核药物能显著提高老年肺结核患者外周血中的T细胞亚群的百分率，促进细胞免疫，与抗结核药物联用，有利于肺结核患者痰菌转阴，病灶吸收及空洞愈合［9-10］。本研究通过黄芪颗粒辅助抗结核治疗老年肺结核与单纯抗结核治疗对比，观察黄芪颗粒辅助治疗老年肺结核的疗效及对T淋巴细胞亚群的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 将2011年4月至2013 年9月于上海交通大学附属新华医院住院初治老年活动性肺结核患者50例随机分为2组各25例。治疗组中男19例，女6例；年龄60～74岁，平均(66.0±6.6)岁；病程2～12个月，平均6个月。对照组中男18例，女7例；年龄61～76岁，平均(67.0±6.3)岁；病程2～11个月，平均5.5个月。2组患者年龄、性别、病程等临床资料比较差异无统计学意义(P＜0.05)，具有可比性。另取我院体检中心健康老年体检者20例作为正常对照组，其中男16例，女4例；年龄61～75岁，平均(66.0±6.8)岁。

1.2 诊断标准 依据临床表现、胸部X线、肺CT及痰涂片抗酸杆菌阳性。

1.3 排除标准 排除：合并心、肺、内分泌代谢性、神经系统及肿瘤等疾病者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 采用标准化疗方案：2H 3R3Z3S3/4H 3R3(H：异胭肼，R：利福平，Z：吡嗪酰胺，S：链霉素)，S过敏者改用E(E：乙胺丁醇)，隔日早晨空腹顿服，配合应用护肝片。

1.4.2 治疗组 治疗组在对照组治疗的基础上加用黄芪颗粒 (贵州汉方制药有限公司，国药准字Z19993254，15 g/袋)开水冲服，1袋/次，2次/d。

所有患者治疗期间禁用其他影响免疫功能的药物；2组患者疗程均为6个月，强化期住院治疗2个月，巩固期4个月。

1.5 观察指标

1.5.1 痰细菌学检查 治疗前及治疗后每月检查痰结核菌。

1.5.2 实验室检查 治疗前及治疗后每月检测肝功能、生化指标，并随时记录不良反应。肝功能、生化指标采用BT2000PLVS全自动生化仪进行检测。

1.5.3 胸部X线影像检查 治疗前拍摄X线胸部正、侧位片，强化期结束和疗程结束时复查X线胸部正、侧位片。若病情变化，随时拍摄X线胸片复查，必要时行胸部CT检查。

1.5.4 T细胞亚群测定 采用流式细胞仪 (德国Partec公司，型号CUBE6)三色分析技术。抽取静脉血1m L抗凝血，混匀取100 μL加入三色标记的荧光抗体(CD4 FITC/CD8 PE/CD3 PerCP 20 μL)，置室温避光30分钟，加溶血剂15分钟，离心6分钟后弃上清，加PBS 2 m L，离心6分钟，上机检测，计数10000个细胞，用Cel l Q uest分析结果。试剂均购自晶美生物工程有限公司。

1.6 疗效判定标准

1.6.1 痰菌阴转情况 观察2月末和疗程结束时痰菌阴转率。

1.6.2 疗程结束时病灶吸收情况［10］明显吸收：病灶吸收＞1/2或空洞闭合、缩小；吸收：病灶吸收＜1/2或空洞缩小；不变：病灶无明显变化或空洞无缩小；恶化：病灶扩大或出现新病灶，空洞扩大或出现新空洞。

1.7 统计学方法 数据采用SPSS 18.0统计软件进行分析，计量资料以(±s)表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 黄芪颗粒对外周血T淋巴细胞亚群的影响 2组治疗前CD3、CD4低于正常对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗后治疗组CD3、CD4高于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05)；对照组CD3、CD4高于治疗前，但差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后治疗组CD3、CD4高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 黄芪颗粒对外周血T淋巴细胞亚群的影响(±s) %

表1 黄芪颗粒对外周血T淋巴细胞亚群的影响(±s) %

注：*表示与正常组比较，P＜0.05；△表示与治疗前比较，P＜0.05；#表示与对照组治疗后比较，P＜0.05。

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2.2 痰菌转阴情况 治疗2个月末，治疗组和对照组痰菌转阴率分别为88%和68%，治疗组高于对照组，但差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗6个月，治疗组和对照组痰菌转阴率分别为100%和84%，治疗组高于对照组，但差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。2.3 肺部病灶吸收情况 疗程结束后治疗组肺部病灶总吸收率高于对照组，但差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表2 2组患者痰菌转阴情况

表3 2组患者肺部病灶吸收情况

2.4 不良反应 治疗组出现轻度肝功能异常1例；对照组出现轻度肝功能异常2例，恶心、呕吐1例，皮疹1例。治疗组副反应发生率为4%(1/25)，对照组为16%(4/25)，但2组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

结核菌为细胞内寄生菌，结核病的免疫主要是细胞免疫，结核杆菌侵入机体后人体是否发病及病情的轻重不仅取决于结核菌的数量和致病力，而且有赖于机体的免疫状态，尤其是细胞免疫功能的强弱，即T淋巴细胞、T辅助细胞的数量和功能。肺结核患者免疫功能低下是其发病和病情进展的重要内因。因此，对结核病患者在合理抗结核基础上联用免疫调节剂将有利于疾病的康复。

黄芪主要有黄芪多糖、黄芪皂苷、黄芪黄酮类化合物等有效化学成分，现代医学发现其药理作用广泛，黄芪的药理作用由其所含的有效成分决定，而这些活性成分均具有增强机体免疫功能的作用［11］。黄芪多糖能够促进T细胞的活化增殖以及巨噬细胞活化，通过增强体液免疫和细胞免疫来保护宿主抵抗胞内菌的感染，其对正常小鼠的细胞免疫、体液免疫及巨噬细胞功能均有明显增强作用［12-14］；黄芪甲苷能促进小鼠T、B淋巴细胞增殖和抗体生成，显示出对细胞和体液免疫较强的促进作用［15-16］；黄芪茎叶总黄酮有免疫增强及免疫调节作用［17］；黄芪水溶性黄酮类具有免疫增强和免疫调节作用，可使免疫功能低下模型鼠的细胞免疫功能恢复至正常水平［18］；黄芪总黄酮能够重建免疫功能低下机体正常的免疫功能，增强机体的细胞免疫功能［19］。许鹏飞等［20］发现黄芪颗粒能明显促进小鼠非特异性和特异性免疫(包括体液免疫、细胞免疫)功能，对环磷酰胺所致免疫功能低下模型小鼠的免疫功能具有一定调节改善作用。

已有临床报道显示［9-10］黄芪注射液联合抗结核药物能显著提高老年肺结核患者外周血中T细胞亚群的百分率，促进细胞免疫，与抗结核药物联用，有利于肺结核患者痰菌转阴，病灶吸收及空洞愈合。

黄芪颗粒通过免疫调节治疗支气管哮喘、上呼吸道感染等疾病均取得较好疗效［21-23］。本研究通过黄芪颗粒辅助抗结核治疗老年人肺结核，并与单纯抗结核治疗比较，观察黄芪颗粒辅助治疗老年肺结核的疗效及对T淋巴细胞亚群的影响。结果显示治疗前患者外周血CD3、CD4降低，治疗后治疗组患者CD3、CD4较治疗前增高(P＜0.05)，对照组患者CD3、CD4较治疗前增高，但差异无统计学意义（P＞0.05)。疗程结束后治疗组CD3、CD4高于对照组(P＜0.05)。CD8变化不明显。提示黄芪颗粒能提高老年性肺结核患者的细胞免疫功能。治疗2个月末，治疗组和对照组痰菌转阴率分别为88%和68%，治疗组高于对照组，但差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗6个月，治疗组和对照组痰菌转阴率分别为100%和84%，治疗组高于对照组，但差异无统计学意义(P＞0.05)；疗程结束后治疗组肺部病灶总吸收率高于对照组，但2组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。在疗效方面2组比较差异虽无统计学意义，但有一定临床意义，可能与本研究纳入样本量较少有关。黄芪颗粒通过调节T淋巴细胞亚群来增强老年性肺结核的细胞免疫功能，可能对促进老年肺结核患者肺部病灶的吸收，加快痰菌转阴有一定优势，有待更大样本的临床试验进一步验证。

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Clinical Observation on Adjunctive Therapy in Treating Senile Pulmonary Tuberculosis by HuangQi Granules and Its Influence on Tlymphocyte Subsets

QI Jia1，ZHANG Yufeng2△
1 Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University，Shanghai 200092，China；2 Jiangyin Hospital of TCM Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine

Objective：To observe curative effects of HuangQi［Astrayalus membranaceus（Fisch.）Bunge.］granules in adjunctive treatment of senile pulmonary tuberculosis and its influence on T lymphocyte subsets.Methods：Fifty patients were randomly divided into the treatment group（HuangQi granules combined with standard anti-tuberculosis therapy）and the control group（standard anti-tuberculosis therapy），25 cases each group，other 20 healthy senile persons who accepted healthy examination were selected as normal control group.Clinical effects were observed and T lymphocyte subsets in peripheral blood were detected.Results：The treatment group and the control group were lower than normal control group in the levels of CD3 and CD4 before treating，the difference had statistical meaning （P＜0.05）；the levels of CD3 and CD4 after treating were higher than these before treating，and the difference showed statistical meaning（P＜0.05）；the difference presented no statistical meaning（P＞0.05）in the comparison of the levels of CD3 and CD4 in the control group between before and after treating （P＞0.05）；the levels of CD3 and CD4 in the treatment group were higher than these of the control group after treating，and the difference demonstrated statistica lmeaning（P＜0.05）.The difference had no statistical meaning（P＞0.05）in the comparison of sputum conversion rate，total absorption rate of pulmonary focus and adverse reactions between the treatment group and the control group.Conclusion：HuangQi granules can regulate T lymphocyte subsets and enhance cellular immunity of the patients with senile pulmonary tuberculosis.Its effects are better than these of only standard anti-tuberculosis therapy.

senile pulmonary tuberculosis；T lymphocyte subsets；cellular immunity；HuangQi granules

R52

A

1004-6852（2016）01-0001-04

2014-12-27

国家自然科学基金（编号81302768）。

祁佳（1984—），男，硕士学位，药师。研究方向：中、西药药动学新方法及其关键技术。