980例老年患者大肠埃希菌耐药性分析

周　潇,张　毅*,陈立恒,成海娟,徐小嫚,李芳菲



·药敏分析·

980例老年患者大肠埃希菌耐药性分析

周潇1a,张毅1a*,陈立恒2,成海娟1a,徐小嫚1b,李芳菲1a

1.中国医科大学附属盛京医院a.老年病科，b.呼吸科，沈阳 110004;2.中国医科大学附属第一医院心血管外科，沈阳 110001

[摘要]目的了解老年患者感染大肠埃希菌的耐药性特征，为临床治疗及合理用药提供理论依据。方法收集我院2012年1月至2015年1月感染大肠埃希菌的老年患者病例980例，采用回顾性分析方法进行感染性状及耐药性分析，采用Kirby-Bauer纸片扩散法和CLSI 2013年版判断标准进行耐药性检测，并用SPSS 19.0统计软件进行数据分析。结果美罗培南耐药率最低，厄他培南其次，耐药率高于60%的抗菌药物分别为氨苄西林、哌拉西林、头孢唑林、头孢唑喃钠、头孢噻吩、氨苄西林/舒巴坦、环丙沙星、左氧氟沙星、左旋氧氟沙星、加替沙星、头孢呋辛、复方新诺明、头孢曲松、头孢噻肟。结论大肠埃希菌在老年患者中感染较为广泛，分离的大肠埃希菌的多重耐药率呈不断上升趋势，应根据药敏结果合理用药。

[关键词]大肠埃希菌；老年患者；耐药性

0　引言

大肠埃希菌是人类及动物肠道常见的寄居菌，也是革兰阴性杆菌中最常见的分离菌株。由于医疗水平的不断提高，抗菌药物的广泛使用，近年来已成为医院感染最常见的致病菌，其检出率及耐药率呈逐年增长趋势[1-2]，甚至已经有碳青霉烯类抗菌药物耐药的大肠埃希菌出现[1-3]，为抗菌药物的选择及临床抗感染治疗带来了极大的困难。本文对我院2012年1月至2015年1月我院各科65岁以上的住院患者送检标本分离得到的大肠埃希菌标本分布、科室分布及耐药情况进行分析，为临床抗感染治疗提供有力依据。

1　材料与方法

1.1标本选择2012年1月至2015年1月我院各科65岁以上老年住院患者送检的标本，包括：血液、尿液、引流液、胆汁、痰液、脓汁、腹水、导管、胸水。从这些送检标本中分离出大肠埃希菌共计980例。若同一患者多次送检标本检测出同种细菌，以第一次标本为准。

1.2病原菌的分离及药敏试验按照卫生部《全国临床操作检验规程》第3版的标本对病原菌进行分离及培养，使用药敏分析系统Vitek 2 Compact进行大肠埃希菌的鉴定和药敏试验，采用Kirby-Bauer纸片扩散法和CLSI 2013年版判断标准进行耐药性检测。

1.3统计方法采用SPSS 19.0 统计软件进行统计学分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1一般资料980例感染大肠埃希菌的患者中，男566例，女414例；感染患者年龄最大93岁，最小65岁。

2.2标本类型及构成比分离出大肠埃希菌的标本主要集中在尿液(45.3%)、全血(18.5%)、引流液(13.9%)，见表1。

表1　大肠埃希菌标本类型及分布构成比

2.3标本科室来源及比例标本来源数量最多的前3位科室分别为：泌尿外科病房(11.3%)、胆道血管外科病房(10.7%)、肾脏内科病房(6.9%),见表2。

2.4常用抗菌药物耐药情况分析对3年内分离出的980株大肠埃希菌进行耐药情况分析，碳青霉烯类抗菌药物耐药率最低，其次分别为头孢替坦、阿米卡星等。分离的大肠埃希菌对氨苄西林、哌拉西林等半合成青霉素类抗菌药物和喹诺酮类抗菌药物(环丙沙星、左氧氟沙星等)的耐药率较高，见表3。

3　讨论

大肠埃希菌是目前最常见的条件致病性革兰阴性菌之一，同时也是院内感染的常见病原菌之一。其分布广泛，可引起泌尿系感染、胆系感染、呼吸系统感染，严重时甚至可引起败血症及菌血症等[4]。2012年1月至2015年1月，我院检出的65岁以上患者的980例大肠埃希菌标本中，分布于尿液的标本数最多，为444例，占45.3%，说明大肠埃希菌在尿路感染的标本中检出率最高。全血中的标本数为181例，占18.5%，大肠埃希菌在血中生长繁殖，若被人体防御机能所清除，则仅引起菌血症，若病菌不能被防御机能清除，则会引起全身中毒症状导致败血症。排在第3位的是引流

表3　980例大肠埃希菌对常用抗菌药物的药敏试验结果

注：本研究将中敏、耐药合并为耐药

液的标本数，为137例，占13.9%。引流液标本大多为外科术后，故外科术后的感染及抗菌治疗同样不容忽视。重症监护病房ICU共检出47例病原菌，这可能与患者使用机械通气治疗有密切联系。长期使用呼吸机的患者，由于基础疾病重、机械通气时间较长，加之已使用广谱抗菌药物治疗，极易引起菌群失调而导致呼吸机相关性肺炎。故对于该类老年患者，应及时留取痰液、尿液、血液等标本，定期检测，指导临床治疗上的合理用药。其他值得注意的是肿瘤病房的大肠埃希菌检出数。老年肿瘤患者由于体内癌细胞浸润，或是术后接受放化疗、体内留置引流管等，破坏了患者肠道内的粘膜屏障，影响了患者肠道内的正常菌群，导致免疫系统抵抗力下降，出现感染状况[5]。

大肠埃希菌主要以尿路感染常见，与国外相关文献报道结果一致[6]。标本来源最多的科室为泌尿外科病房，一方面与手术及留置导尿管等侵入性操作有密切关系，另一方面老年患者由于机体抵抗力低下，加之很多患者长期卧床留置尿管，很容易发生尿路感染，此为大肠埃希菌在老年尿路感染中更为常见的重要原因之一。故医务工作者在临床工作中，应注意术后留置导尿管及老年患者留置尿管的感染问题。目前，由于临床治疗上抗菌药物的大量应用，导致尿路感染的病原菌耐药率呈不断上升趋势。为预防尿路感染，对于老年长期卧床及留置尿管的患者，应每日予患者会阴部及留置尿管护理，及时更换尿管，保证足量饮水。一旦患者出现尿路感染，应留取尿液标本检测，确定病原菌类型及药敏结果，及时合理地应用抗菌药物治疗，避免病情加重。大肠埃希菌在全血中分离的标本数排在第2位，大肠埃希菌侵入血循环，并在血中生长繁殖，产生毒素而发生的急性全身性感染，发生败血症甚至脓毒血症，这一严重问题不容忽视。美国相关报道败血症死亡率为20%～50%，伴休克及多器官功能衰竭时，死亡率高达85%[7]。对此，败血症的早期、准确诊断为治疗的首要条件。因此在临床工作中，需要提高大肠埃希菌培养阳性率、减少交叉感染[8]，根据药敏情况及时应用敏感性强的抗菌药物进行治疗。胆汁标本多来自于我院胆道血管外科病房及消化内科病房。

从药敏结果分析来看，氨苄西林与哌拉西林的耐药率高达88.3%与87.4%，说明氨苄西林与哌拉西林已经不适用于临床上感染大肠埃希菌的经验性治疗，这些结果与国内相关文献报道相当[2-3,9]。头孢唑喃钠、头孢唑林、头孢噻吩、氨苄西林/舒巴坦、环丙沙星、罗米沙星、左旋氧氟沙星、左氧氟沙星、加替米星、头孢呋辛、复方新诺明、头孢曲松、头孢噻肟、四环素、庆大霉素、妥布霉素等药物的耐药率均超过50.0%，在临床工作中，医务工作者应严格按照细菌培养的药敏结果合理使用抗菌药物。其中，头孢曲松作为第三代头孢类抗菌药物，在呼吸科临床工作中经常用于肺部感染的经验性治疗。本次耐药数据显示，头孢曲松对大肠埃希菌的耐药率高达62.3%，可能与当前第三代头孢类抗菌药物的滥用有关。故治疗中应及时送检标本并提高细菌培养的阳性率，给予患者正确的抗菌药物治疗。喹诺酮类抗菌药物由于广泛及过度使用，其耐药问题较为严重，与有关文献报道一致[10]，临床在使用该类抗菌药物时应避免经验性使用。

本研究显示，哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星、头孢替坦、亚胺培南、厄他培南、美罗培南的耐药率均在10.0%以下。对于加入含酶抑制剂的哌拉西林/他唑巴坦的耐药率仅为5.6%，说明含酶抑制剂的药物的抗菌作用较好，与国内相关文献报道相似，可根据药敏结果用药[11]。值得注意的是，阿米卡星具有耳毒性及肾毒性，肾功能减退者、脱水者、老年患者及使用强效利尿剂的患者应慎用，故临床治疗中不建议使用阿米卡星作为经验性治疗药物，尤其对于老年患者。同为第三代头孢类抗菌药物的头孢替坦的耐药率仅为2.4%，根据药敏结果，可于临床治疗中选择用药。对于重症感染的患者，建议使用碳青霉烯类抗菌药物治疗，但因为其为细菌产酶的动力诱导剂，而且其杀菌作用很强，所以很容易导致菌群失调而造成真菌二重感染。研究显示，亚胺培南及厄他培南的耐药率分别为0.4%和0.3%，与国内相关文献关于碳青霉烯类抗菌药物的耐药结果相似[12-13]，故建议产ESBLs的大肠埃希菌导致的重度感染者及时应用该抗菌药物治疗。ESBLs由质粒介导，通过接合、转化、转导等形式在细菌中进行传递，可使原本的敏感菌株变成耐药菌株，为临床治疗带来很大的困难，同时也会造成医院感染的暴发及流行[14]。老年患者因基础疾病较重、住院周期长、多病一体等因素，导致患者极易出现院内感染，且病原菌耐药力强，使治疗更加复杂。

4　结论

综上所述，大肠埃希菌对常用抗菌药物的耐药情况比较严峻，甚至已经出现对碳青霉烯类抗菌药物耐药的情况，加之老年患者免疫能力低下，基础疾病较多，病程较长，给临床治疗带来了很大的困难。故在临床工作中，应提高大肠埃希菌标本检出的阳性率，根据药敏结果使用相应抗菌药物治疗，或根据数据调查的结果对患者进行合理的经验性治疗，控制产ESBLs的大肠埃希菌的院内感染和传播。

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收稿日期：2015-11-25

*通信作者

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201603028

Drug resistance analysis of 980 elderly patients withEscherichiacoliinfection

ZHOU Xiao1a,ZHANG Yi1a*,CHEN Li-heng2,CHENG Hai-juan1a,XU Xiao-man1b,LI Fang-fei1a

(1.a.Desect1ment of Geriatric Medicine，b.Desect1ment of Respiratory Medicine,Shengjing Hospital of China Medical University，Shenyang 110004，China；2.Desect1ment of Cardiovascular Surgery Medicine，The Eirst Hospital of China Medical University,Shenyang 110001，China)

【Abstract】ObjectiveTo investigate the resistance characteristics of elderly patients infected with Escherichia coli and provide a theoretical basis for clinical treatment and rational drug use.Methods980 cases of elderly patients with Escherichia coli infection in our hospital from January 2012 to January 2015 were selected.Kirby-Bauer disc diffusion method and the judgment standard(CLSI edition,2013)were used to monitor the drug resistance,and SPSS 19.0 statistical software was used for data analysis.ResultsThe resistance rate of meropenem was the lowest,and ertapenem followed.The antibiotics with esistance higher than 60% were ampicillin,piperacilli,cefazolin,cefuzonamsodium,cephalothin,ampicillin/sulbactam,ciprofloxacin,Levofloxacin,L-ofloxacin,gatifloxacin,cefuroxime,cotrimoxazole and ceftriaxone,cefotaxime.ConclusionEscherichia coli infections in elderly patients are popular,and separated multiple resistance of Escherichia coli has been rising,so rational drug use should be based on susceptibility results.

Key words：Escherichia coli;Elderly patients;Drug resistance