痛泻要方联合匹维溴铵治疗腹泻型肠易激综合征临床研究

陈昶洲，林　江，张正利，李　莉

(上海中医药大学附属曙光医院消化科，上海　200021)



痛泻要方联合匹维溴铵治疗腹泻型肠易激综合征临床研究

陈昶洲，林江，张正利，李莉

(上海中医药大学附属曙光医院消化科，上海200021)

[摘要]目的观察痛泻要方联合匹维溴铵治疗腹泻型肠易激综合征的临床疗效。方法收集280例腹泻型肠易激综合症患者，每组70人，分为4组：初治试验组、初治对照组、复治试验组、复治对照组。初治试验组和复治试验组给予痛泻要方和匹维溴铵，初治对照组和复治对照组给予匹维溴铵。4组疗程都为4周，观察治疗前后症状总积分和疗效。结果治疗后4组症状总积分较治疗前均有显著降低(P<0.05)。复治对照组治疗前后症状总积分差值显著小于初治对照组和复治试验组(P<0.05)。初治组和复治组之间的临床疗效差异无统计学意义(P>0.05)，对照组和试验组之间的临床疗效差异有统计学意义(P<0.05)，复治试验组和复治对照组之间的临床疗效差异也有统计学意义(P<0.05)。结论痛泻要方联合匹维溴铵可提高腹泻型肠易激综合征的疗效，在有过相关药物治疗史的复治患者中疗效尤为明显。

[关键词]腹泻；肠易激综合征；痛泻要方；匹维溴胺

肠易激综合征(irritable bowel syndrome, IBS)是一组以腹痛、腹胀、不适、大便习惯改变为特征的胃肠道功能紊乱性疾患，分为腹泻型、便秘型、混合型和未定型[1]。IBS是一种常见的功能性肠道疾病，其症状出现或加重与精神因素有关。在我国，腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome，D-IBS)最为常见，在已确诊的IBS患者中，D-IBS约占74.1%[2-3]。据临床报道，中医药治疗D-IBS有良好前景[4]。笔者通过临床试验观察痛泻要方在D-IBS中的治疗作用，以期为其临床应用提供依据。

1　临床资料

1.1诊断标准按照IBS罗马Ⅲ诊断标准[5]制定。(1)反复发作腹痛或腹部不适，在最近3个月内每月至少3 d，且伴有以下两条或两条以上：①排便后改善；②发作时伴排便次数的改变；③发作时伴排便性状的改变。(2)目前的症状持续至少3个月，且诊断前至少6个月曾有过1次发作。(3)研究或临床验证时，疼痛或腹部不适频率至少每周2 d作为入选条件。D-IBS的分型标准：稀便或水样便大于25%，且块状或硬便少于25%。

1.2纳入标准①符合罗马Ⅲ中D-IBS的诊断标准。②年龄18～65岁，性别不限。

1.3排除标准①有严重消化道器质性疾病，如消化道肿瘤患者；②妊娠或哺乳期妇女；③严重心、肝、肾功能不全者；④有酒精或药物滥用史者。

1.4剔除标准因各种原因不能完成全程治疗者，出现不良反应者。

1.5一般资料选择2014年1月至2015年12月在上海中医药大学附属曙光医院消化科门诊就诊的符合纳入标准的患者280例，分为4组：初治试验组、初治对照组、复治试验组、复治对照组，每组70例。其中初治组为未接受过相关药物包括匹维溴铵治疗的D-IBS患者。复治组为接受过或正在接受相关药物包括匹维溴铵治疗时间不少于2周的D-IBS患者。进入初治组和复治组的患者分别依次循环分入各自的试验组和对照组。治疗过程中出现不良反应而终止治疗6例，其中初治试验组2例、初治对照组2例、复治试验组1例、复治对照组1例。治疗后失访而未能完成疗效评估5例，其中初治试验组1例、初治对照组2例、复治试验组1例、复治对照组1例。完成试验方案者共269例(96.1%)，其中初治试验组67例，男35例，女32例，平均年龄(38.36±11.24)岁；初治对照组66例，男35例，女31例，平均年龄(39.56±10.91)岁；复治试验组68例，男35例，女33例，平均年龄(38.59±10.90)岁；复治对照组68例，男36例，女32例，平均年龄(39.15±11.31)岁。

2　方法

2.1治疗方法初治试验组和复治试验组给予痛泻要方颗粒剂(华润三九医药股份有限公司生产，主要成分为炒白术、白芍各20 g，陈皮12 g，防风10 g)和匹维溴铵(法国雅培制药公司生产，每片50 mg，商品名得舒特)，初治对照组和复治对照组给予匹维溴铵。痛泻要方每日分2次服用，早晚饭后用水冲服。匹维溴铵每日3次，每次50 mg，餐中口服。4组疗程均为4周。

2.2观测指标对4组患者治疗前后的各项症状进行观测记录，主要临床症状包括腹泻、腹痛、腹胀，次要临床症状包括睡眠、饮食。按无、轻、中、重制定积分判定标准。(1)腹泻：无腹泻，计0分；少于每日3次为轻度，计1分；每日3～5次为中度，计2分；每天多于5次为重度，计3分。(2)腹痛和腹胀：无症状,计0分；经提示后方觉有症状,计1分；不经提示即有主诉,计2分；主诉为主要症状,计3分。(3)饮食和睡眠：完全不受影响,计0分；偶尔受影响,计1分；经常受影响,计2分；严重受影响,计3分。

2.3疗效判定根据中华中医药学会脾胃病分会IBS中医诊疗共识意见疗效判断标准和卫生部2002《中药新药临床研究指导原则》的证候疗效评定标准。痊愈：主要临床症状(腹泻、腹痛、腹胀)基本消失，疗效指数≥95%。显效：主要临床症状明显改善，70%≤疗效指数<95%。有效：主要临床症状好转，30%≤疗效指数<70%。无效：临床症状无改善，疗效指数<30%。

3　结果

3.14组治疗前后症状总积分比较与治疗前比较，治疗后4组症状总积分均显著降低(P<0.05)。以治疗前后症状总积分差值为因变量，以“是否复治”和“是否试验”为自变量，进行两因素析因设计的方差分析，结果显示，“是否复治”和“是否试验”对症状总积分的主效应均具有统计学意义(P<0.05)，两者的交互作用不具有统计学意义(P>0.05)。简单效应分析显示，复治对照组治疗前后症状总积分差值显著小于初治对照组和复治试验组(P<0.05)。见表1和表2。结果提示，初治、接受中西医结合治疗的患者临床症状改善更显著。

3.24组疗效比较将4组分别按照初治、复治及对照、试验进行合并，对组间临床疗效的分布进行Mann-WhitneyU检验。结果显示，初治组和复治组的临床疗效比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3；对照组和试验组的临床疗效比较，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表4。按初治和复治进行分层统计，结果显示，初治试验组和初治对照组临床疗效比较，差异无统计学意义(P>0.05)；复治试验组和复治对照组的临床疗效比较，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表6。

表1　4组治疗前后症状总积分比较±s)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；

与复治对照组比较，#P<0.05。

表2　“是否复治”和“是否试验”因素对治疗前后总积分差值的主效应及交互作用分析

表3　初治组和复治组疗效比较

表4　对照组和试验组疗效比较

表5　初治试验组和初治对照组疗效比较

表6　复治试验组和复治对照组疗效比较

4　讨论

D-IBS是临床上常见的一种功能性胃肠道疾病，具有病程长、易反复的特点。消化科门诊中所接触的D-IBS患者大多为曾接受过相关治疗的复治患者。在本试验中，笔者观察痛泻要方联合匹维溴铵治疗D-IBS的疗效，并以单用匹维溴铵作为对照组。

从治疗前后症状总积分来看，治疗后4组症状总积分与治疗前相比均显著降低(P<0.05)。以“是否复治”和“是否试验”为自变量的两因素析因设计的方差分析也显示“是否复治”和“是否试验”对症状总积分的主效应均具有统计学意义(P<0.05)。此外，复治对照组治疗前后症状总积分差值显著小于初治对照组和复治试验组(P<0.05)。这提示初治患者的药物疗效优于复治患者。而在复治患者中，中西医结合治疗的药物疗效又明显优于单纯西药治疗。所以，在复治患者中，可以采用中西医结合治疗的手段来提高药物疗效。

将各组的临床疗效进行比较，发现初治组和复治组之间的差异无统计学意义(P>0.05)，对照组和试验组之间的差异有统计学意义(P<0.05)，复治试验组和复治对照组之间的差异也有统计学意义(P<0.05)。由此可见，中西医结合治疗相对于单纯西药治疗是有明确优势的，这种优势在复治患者中尤其明显。

痛泻要方出自《丹溪心法》，由白术、陈皮、防风、白芍组成，具有调和肝脾、补脾柔肝、祛湿止泻之功效。现代医学已通过一系列试验来研究痛泻要方治疗IBS的作用机制。有国外学者的研究表明：结肠肥大细胞(mast cell，MC)浸润和介质释放与IBS患者内脏高敏性密切相关[6-7]。旺建伟等[8-9]研究表明，痛泻要方可改善内脏高敏性大鼠肠道MC活化程度从而降低内脏高敏性大鼠的内脏高敏性。此外，痛泻要方还对内脏高敏性大鼠的5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)含量及5-HT受体表达有很好的调控作用，同时还能抑制MC释放5-HT从而降低5-HT表达[8,10]。

综上所述，痛泻要方可通过一系列途径降低内脏敏感性从而控制D-IBS患者的症状。尤其在单用匹维溴铵效果不佳的复治D-IBS患者中，联用痛泻要方能有效提高疗效。

参考文献：

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[3]胡品津，潘国宗.中华医学会第一届全国肠易激综合征学术会议纪要[J].中华消化杂志,2003,23(7): 428.

[4]汪红兵,张声生,李振华,等.中医药辨证治疗腹泻型肠易激综合征卫生经济学评价[J].北京中医药,2010,29(3):169-171.

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[6]Park JH, Rhee PL, Kim HS, et al. Mucosal mast cell counts correlate with visceral hypersensitivity in patients with diarrhea predominant irritable bowel syndrome[J]. J Gastroenterol Hepatol, 2006, 21: 71-78.

[7]Barbara G, Wang B, Stanghellini V, et al. Mast cell-dependent excitation of visceral-nociceptive sensory neurons in irritable bowel syndrome[J]. Gastroenterology, 2007, 132(1): 26-37.

[8]旺建伟,殷越,隋方宇,等.痛泻要方对内脏高敏性大鼠结肠MC活化与5-HT相关性影响的研究[J].中医药学报,2013,41(1):82-85.

[9]旺建伟,金颖慧,齐德英,等.痛泻要方对脑肠肽含量的作用与脑-肠轴调控相关性的实验研究[J].中医药信息,2011,28(3):15-17.

[10]旺建伟,齐德英,金颖慧,等.痛泻要方对内脏高敏性大鼠结肠5-HT、5-HT4受体表达影响的研究[J].中医药学报,2011,39(2):28-31.

作者简介：陈昶洲(1978-)，女，硕士，主治医师

[中图分类号]R574.4[DOI]10.3969/j.issn.2095-7246.2016.04.009

(收稿日期：2015-12-24；编辑：张倩)

Clinical Efficacy of Tongxieyaofang Combined with Pinaverium Bromide in Treatment of Diarrhea-predominant Irritable Bowel Syndrome

CHENChang-zhou,LINJiang,ZHANGZheng-li,LILi

(DepartmentofGastroenterology,ShuguangHospitalAffiliatedtoShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai200021,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of Tongxieyaofang combined with pinaverium bromide in the treatment of diarrhea-predominant irritable bowel syndrome. Methods A total of 280 patients with diarrhea-predominant irritable bowel syndrome were enrolled and divided into previously untreated trial group, previously untreated control group, previously treated trial group, and previously treated control group, with 70 in each group. The patients in the previously untreated trial group and the previously treated trial group were given Tongxieyaofang and pinaverium bromide, and those in the previously untreated control group and the previously treated control group were given pinaverium bromide. The course of treatment was 4 weeks for all groups. The total symptom scores before and after treatment and therapeutic efficacy were observed. ResultsAll the groups showed significant reductions in the total symptom score after treatment (P<0.05). Compared with the previously untreated control group and previously treated trial group, the previously treated control group showed a significantly smaller change in the total symptom score after treatment (P<0.05). The clinical efficacy showed no significant difference between previously untreated groups and previously treated groups (P>0.05), but showed a significant difference between control groups and trial groups (P<0.05), particularly between the previously treated trial group and the previously treated control group (P<0.05). Conclusion Tongxieyaofang combined with pinaverium bromide can improve the outcome of diarrhea-predominant irritable bowel syndrome, particularly in patients previously treated with related drugs.

[Key words]Diarrhea; Irritable bowel syndrome; Tongxieyaofang; Pinaverium bromide