复方苍公合剂治疗舒尼替尼相关手足综合征26例临床观察

李　军，万　强，张　强，郭　斌

（甘肃省肿瘤医院，甘肃 兰州 730050）

复方苍公合剂治疗舒尼替尼相关手足综合征26例临床观察

李军，万强，张强，郭斌

（甘肃省肿瘤医院，甘肃 兰州 730050）

目的 研究复方苍公合剂治疗舒尼替尼相关手足综合征的效果。方法 选取2008年3月至2015年10月甘肃省肿瘤医院收治的经组织学确诊为恶性肿瘤且接受舒尼替尼治疗的患者26例，随机分为西药组和中药组，各13例。中药组使用复方苍公合剂，每日一剂，共30天，并用药渣外敷患处；西药组使用尿素软膏涂擦。结果 中药组痊愈人数多于西药组（P〈0.05）、无效人数少于西药组（P〈0.05），且中药组生活质量改善的患者多于西药组（P〈0.05）。结论 复方苍公合剂能有效治疗及预防舒尼替尼相关手足综合征。

复方苍公合剂；舒尼替尼；酪氨酸激酶抑制剂；手足综合征

舒尼替尼（sunitinib）是一种新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要用于肾癌、胃肠间质瘤等恶性肿瘤的靶向治疗，疗效确切，但其严重的副作用，如手足综合征、皮肤瘙痒、恶心呕吐、骨髓抑制、高血压等，使患者不能耐受而被迫停药，严重影响肿瘤的治疗效果。其中舒尼替尼相关性的皮疹和手足综合征最为常见，文献报道占41.1%～79.7%［1］，严重影响患者的生活质量。现采用全国著名老中医裴正学教授研制的复方苍公合剂及药渣外敷治疗舒尼替尼相关手足综合征26例，取得较好的疗效，现报道如下。

1　对象与方法

1.1一般资料

选取2008年3月至2015年10月甘肃省肿瘤医院腹部外科及泌尿外科收治的经组织学确诊为恶性肿瘤且接受舒尼替尼治疗的患者26例，随机分为西药组及中药组，各13例。其中男性19例，女性7例；年龄35～76岁，平均年龄52岁；舒尼替尼治疗的肾透明细胞癌18例，索拉非尼治疗失败后改用舒尼替尼治疗的肾透明细胞癌3例，伊马替尼治疗失败后改用舒尼替尼治疗的胃肠间质瘤5例。患者的预计生存期和服用舒尼替尼的时间均在6个月以上；无明显心、肺、肾功能障碍，Karnofsky评分＞60分；无精神障碍。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

1.2.1西药组 将尿素软膏（剂量：10 g/支；厂家：福建三明天泰药业；批号：国药准字H35020938）取适量涂擦于洗净的患处，每日3次。

1.2.2中药组 口服复方苍公合剂，每日一剂，共30天，并用药渣外敷患处。复方苍公合剂：苍术10 g，蒲公英10 g，赤芍10 g，金银花10 g，牡丹皮10 g，生地10 g，地肤子10 g，百部10 g，桃仁10 g，苦参12 g。血热加白茅根，加重牡丹皮用量至20 g、赤芍用量至20 g；血虚加党参、黄芪；血燥加土茯苓、白鲜皮；血瘀加红花、三七。

1.3观察方法

1.3.1皮疹分级 手足综合征分级标准参照美国国家癌症研究所NCIB级标准［2］：0级：无皮肤改变；1级：轻微的皮肤改变或皮炎（如红斑、脱屑），伴感觉异常（如麻木感、针刺感、烧灼感），但不影响正常活动；2级：红斑肿胀、脱屑、疼痛等皮肤改变，轻度影响日常生活，皮肤尚完整；3级：溃疡性皮炎或皮肤改变，伴剧烈疼痛，严重影响日常生活，有明显的组织破坏（如水疱、出血、水肿等）。

1.3.2疗效标准 2006年美国EGFRIs相关皮肤毒性研讨会达成共识，制订疗效评价标准如下［3］：痊愈：皮疹消失，无主观症状、无感染征象，能正常生活、工作；有效：皮肤毒性分级下降一级及以上者（包括皮疹明显减少或由广泛分布变为局部分布、主观症状减轻或消失、生活质量明显改善）；无效：皮疹无变化或毒性分级上升一级及以上者（包括皮疹明显增多或由局部分布变为全身广泛分布、出现主观症状或加重、生活质量明显恶化）。

1.3.3生活质量评定 以Karnofsky评分标准为依据，以治疗后较治疗前评分增加≥10分者为提高，减少≥10分者为降低，介于二者之间为稳定。

1.4统计学方法

运用统计学软件SPSS17.0进行数据分析，计量资料比较采用t检验，P〈0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1治疗前后两组皮疹分级情况（见表1）

表1　治疗前后两组皮疹分级情况（人）

2.2治疗后两组生活质量比较（见表2）

表2　治疗后两组生活质量比较（人）

中药组患者Karnofsky评分提高者10人，西药组8人，两组比较，差异有统计学意义（P〈0.05）；中药组Karnofsky评分稳定者3人，西药组5人，两组比较，差异有统计学意义（P〈0.05），说明中药组生活质量改善的患者多于西药组。

2.3两组疗效比较（见表3）

表3　两组疗效比较（人）

中药组与西药组治疗有效人数比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但痊愈人数中药组显著多于西药组（P〈0.05），无效人数中药组显著少于西药组（P〈0.05）。

3　讨论

舒尼替尼（sunitinib）为多靶点酪氨酸激酶抑制剂，药物抑制EGFR（表皮生长因子受体）后可影响角质化细胞的增生、分化、迁移以及黏附，导致皮疹及皮肤红斑、脱屑、肿胀、疼痛，即舒尼替尼相关手足综合征。祖国医学认为，该病为药物性皮疹、“风疹”、“风团”。西医常用尿素软膏等药物治疗，尿素软膏能使皮肤角质蛋白溶解变性，增进角质蛋白的水合作用，增加皮肤角质蛋白含水量，使皮肤软化，但尿素软膏长期使用可形成依赖性、成瘾性、激素依赖性皮炎，同时，可合并局部感染及过敏反应等［4］。患者禀赋不足，或阳热之体，或痰湿偏甚，或癌毒损伤身体，正气不足，脾胃虚弱，内生痰湿，感受药物之毒邪，湿郁化热，湿热之邪外达肌腠。复方苍公合剂是裴正学教授治疗过敏性皮炎、湿疹等皮肤疾病的常用方剂，通过临床观察发现，复方苍公合剂对EGFR酪氨酸激酶抑制剂引起的手足综合征有良好效果，方中赤芍、金银花、牡丹皮养血活血，生地滋阴润燥，苦参、百部清热燥湿止痒，桃仁活血，共奏凉血消风、清热除湿之功，也可用本方的药渣外敷患处。本研究显示，中药组治疗有效的人数与西药组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但痊愈人数中药组明显多于西药组（P〈0.05），无效人数中药组明显少于西药组（P〈0.05），且中药组生活质量改善的患者多于西药组（P〈0.05），长期使用未见明显副作用。

4　结语

本研究结果表明，复方苍公合剂能有效治疗及预防舒尼替尼相关手足综合征，与西药尿素软膏比较，可显著改善手足综合征患者的生活质量。但本研究样本量较少，下一步将扩大样本量，并进行相关动物实验，进一步在临床推广应用。

［1］Demetri GD，van Oosterom AT，Garrett CR，et al.Efficacy and safety of sunitinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumour after failure of imatinib：a randomized controlled trial［J］.Lancet，2006，368 （9544）：1329-1338.

［2］Rhee J，Oishi K，Garey J，et al.Management of rash and other toxicities in patients treated with epidermal growth factor receptor-targeted agents ［J］.Clin Colorectal Cancer，2005，5（2）：101-106.

［3］Thomas J，Lynch Jr，Ed S Kim，et al.Epidermal growth factor receptor inhibitor-associated cutaneous toxicities：An evolving paradigm in clinical management［J］.The Oncologist，2007（12）：610-621.

［4］Robert C，Soria JC，Spatz A，et al.Cutaneous side-effects of kinase inhibitors and blocking antibodies Lancet［J］.Lancet Oncol，2005，6（7）：491-500.■

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1671-1246（2016）16-0118-02