吸入氧浓度对腹膜后腔镜手术患者血清CC16的影响

王　英　张　岚　胡　斌　靳彦涛　赵　琦　罗文文　徐凯智

(河北医科大学　唐山工人医院麻醉科,河北　唐山　063000)



吸入氧浓度对腹膜后腔镜手术患者血清CC16的影响

王英张岚胡斌靳彦涛赵琦罗文文徐凯智

(河北医科大学唐山工人医院麻醉科,河北唐山063000)

目的探讨不同吸入氧浓度(FiO2)通气时后腹腔镜手术患者血清Clara细胞分泌蛋白(CC16)的变化。方法择期行后腹腔镜手术的患者45例，随机分为三组各15例：L组FiO2=35%；M组FiO2=50%；H组FiO2=100%。分别在麻醉诱导前(T0)、气腹前(T1)、气腹后120 min(T2)、拔管后30 min(T3)采动脉血行血气分析计算氧合指数(OI)，于T0、T2、T3抽取外周静脉血检测CC16的浓度。结果各组患者OI在全身麻醉及气腹后不同程度降低(P<0.05)，H组变化最大；患者麻醉前血清CC16水平无显著差异，M组和H组在T2、T3时点均有不同程度增高(P<0.05)，H组升高更明显(P<0.05)，L组各时点变化无统计学差异(P>0.05)。结论随通气时间延长，血清CC16水平逐渐升高；通气氧浓度越高，血清CC16水平升高越明显。血清CC16可能为高氧通气导致肺损伤早期诊断的生物学指标。

CC16；吸入氧浓度；肺损伤

目前国内外关于肺损伤的指标如炎症因子、酶等均由肺灌洗液或肺组织中测定，不能广泛应用于临床，而血清标本采集容易且创伤小，作为早期肺损伤的实验指标值得推广。本研究旨在探讨不同氧浓度通气时血清Clara细胞分泌蛋白(CC16)的变化。

1　资料与方法

1.1对象我院择期行腹膜后腔镜手术患者45例，美国麻醉师协会(ASA)分级Ⅰ～Ⅱ级，年龄18～60岁，体重指数18～30 kg/m2，术前肺功能检查正常。根据通气氧浓度随机分为三组，L组：吸入氧浓度(FiO2)=35%，男7例，女8例，年龄(46.23±13.46)岁，体重(65.34±8.57)kg，机械通气时间(238.28±17.66)min；M组：FiO2=50%，男9例，女6例，年龄(44.48±16.17)岁，体重(63.89±10.42)kg，机械通气时间(231.45±18.12)min；H组：FiO2=100%，男8例，女7例，年龄(44.09±11.12)岁，体重(64.23±10.45)kg，机械通气时间(239.73±18.35)min。本研究经院伦理委员会批准，受试者均签署知情同意书。

1.2麻醉方法患者入室前半小时肌注硫酸阿托品0.5 mg，鲁米那钠0.1 g。入室后连接监护仪监测心电图、血压、心率、麻醉深度、 脉搏血氧饱和度、呼末二氧化碳分压、气道峰压，局麻下行桡动脉穿刺置管监测有创动脉压及采集血样标本。所有患者均采用全凭静脉麻醉。麻醉诱导用药：咪达唑仑0.1～0.15 mg/kg，芬太尼2～3 μg/kg，苯磺顺阿曲库铵0.10～0.15 mg/kg，丙泊酚1.0～1.5 mg/kg，气管插管成功后机械通气，按分组调节通气氧浓度，潮气量为8～10 ml/kg，呼吸频率为12次/min，吸呼比为1∶2，术中麻醉维持用丙泊酚2～8 mg·kg-1·h-1、瑞芬太尼0.1～0.4 μg·kg-1·min-1、苯磺顺阿曲库铵1～2 μg·kg-1·min-1静脉输注泵持续泵注，并维持适当麻醉深度，双频谱指数(BIS)为40～60。

1.3气腹的建立麻醉后取侧卧位，腋中线髂嵴上2 cm 处作一切口，逐层进入，手指分离腹膜后间隙。置入自制气囊，充气500 ml，留置5 min后撤出，建立CO2气腹，气腹压15 mmHg。

1.4标本的收集及测定分别在于麻醉诱导前(T0)、气腹前(T1)、气腹后120 min(T2)、拔管后30 min(T3)采患者动脉血行血气分析，并计算氧合指数(OI=PaO2/FiO2);在T0、T2、T3各时点抽取动脉血，4℃ 3 000 r/min离心15 min，收集上清液，置于-80℃冰箱冻存,购买美国RND公司人血浆CC16试剂盒，应用酶联免疫分析法(ELISA)定量测定CC16含量。

1.5统计学方法采用SPSS17.0软件进行t检验、方差分析。

2　结　果

2.1三组OI的变化表1可见，三组患者OI在全身麻醉及气腹后有不同程度的降低(P<0.05)，以L组变化最小，H组变化最大(P<0.05)。

表1　三组患者OI及CC16水平的变化

与L组相比：1)P<0.05,与T0相比：2)P<0.05,与M组相比：3)P<0.05，下表同

2.2三组外周血CC16浓度的变化患者T0时血清CC16水平无显著差异，M组和H组在T2、T3时点均有不同程度增高(P<0.05)，H组升高更明显(P<0.05)，L组各时点变化无统计学差异。见表2。

3　讨　论

高氧通气会对肺组织造成损害，目前比较接受氧自由基损伤和炎性损伤学说〔1〕。高浓度氧产生的活性氧(ROS)不仅可引起肺上皮细胞、血管内皮细胞和基底膜的损害，还可作为炎症细胞因子的转录调节信号分子诱发炎症级联反应，主要表现为大量炎症细胞因子分泌及肺内炎性细胞浸润〔2〕,从而导致肺泡-毛细血管屏障通透性增加，肺水肿及呼吸系统结构改变。

肺Clara细胞是一种具有分泌功能的非纤毛上皮细胞，排列在肺的细支气管黏膜上，参与呼吸道的保护作用，可修复受损伤的肺上皮细胞〔3〕。国内也有学者研究兔子肺缺血再灌注损伤〔4〕及兔单肺通气肺损伤〔5〕模型时发现Clara细胞可通过降低机体炎症因子的表达，减少炎症介质释放产生内源性肺保护作用。CC16是由肺Clara细胞分泌的一种肺组织特异性蛋白，具有抗感染、抗肿瘤、免疫调节等肺保护作用〔6〕，逐渐受到研究者的重视。外周血CC16主要来自呼吸道，肺上皮衬液中的浓度大约为100 mg/L，是外周血的10 000倍，该浓度差促使CC16由呼吸道进入外周血，血清中的CC16水平与非纤毛上皮细胞的合成和分泌量密切相关〔7〕，肺泡毛细血管屏障的完整性是维持肺与外周血CC16两者平衡的重要因素。研究〔8〕显示臭氧诱导的急性肺损伤时，肺泡毛细血管上皮通透性增加，支气管肺泡灌洗液中CC16 水平下降明显，而血清CC16 升高明显。急性肺损伤的早期血清CC16是升高的，是反映各种急性肺损伤及其损伤程度的新指标〔9〕。血清CC16检测可作为准确诊断呼吸机相关肺炎导致的急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的生物学标志物〔10〕，各种原因导致急性肺损伤时肺泡-毛细血管屏障破坏，使得血中CC16水平升高。本研究结果可推测50%及以上氧浓度通气对肺造成一定损伤，且氧浓度越高损伤越显著，高氧性肺损伤与外周血CC16的变化有一定相关性。

OI是反映肺通气和肺换气是否障碍的综合指标，最易获得，也是最易被接受的肺氧合指标,对FiO2表现的相当稳定,本文中FiO2为35%的患者OI的变化最小，其对患者肺氧合影响最小，此浓度明显低于目前大多临床全身麻醉时采用的通气氧浓度，术中血气及脉搏氧饱和度等监测未发现有缺氧发生，推测可能是由于全身麻醉及术中体温降低等原因造成机体代谢率降低，耗氧量减少；另外也可能和本试验所选患者年龄<60岁、术前均无心肺基础疾病、肺功能正常等因素有关。

总之，血清CC16的变化可能为高氧通气导致的肺损伤的早期诊断提供生物学依据，对全身麻醉时选择合理的通气氧浓度有一定的指导意义。

1邹新艳，董斌.新生儿高氧肺损伤的肺修复机制与保护策略〔J〕.国际儿科学杂志，2010;37(6)：579-81.

2黄栋，方芳，许峰.高氧致大鼠急性肺损伤Toll样受体2和4的变化及意义〔J〕.中国危重病急救医学，2009;21(11)：644-7.

3Laing IA,Goldblatt J,Eber E,etal.A polymorphism of the CC16 gene is associated with an increased risk of asthma 〔J〕.J Med Genet,1998;35(6):463-7.

4李戈辉，李李，沈金美,等.Clara细胞在兔肺缺血再灌注损伤中的作用〔J〕.中华麻醉学杂志，2010;30(3):372-5.

5刘流，李李，周海洋.Clara细胞分泌蛋白对兔单肺通气肺损伤的保护作用〔J〕.临床麻醉学杂志，2010;26(7):619-21.

6Briana DD,Gourgiotis D,Boutsikou M,etal.Clara cell protein in full-term pregnancies:the influence of intrauterine growth restriction 〔J〕.Pediatr Pulmonol,2010;45(12):1186-91.

7Helleday R，Segemtedt B，Fohberg B，etal.Exploring the time depence of serum clara cell protein as a biomarker of pulmonary injury in humans〔J〕.Chest，2006;130(3)：672-5.

8Blomberg A,Mudway I,Svensson M,etal.Clara cell protion as a biomarker for ozone-induced lung injury in humans〔J〕.Eur Respir J,2003;22(6):883-8.

9Wutzler S，Lehnert T，Laurer H，etal.Circulating levels of Clara cell protein l6 but not surfactant protein D identify and quantify lung damage in patients with multiple injuries〔J〕.J Trauma，2011;71(2)：E31-6.

10Determann RM,Millo JL,Waddy S,etal.Plasma CC16 levels are associated with development of ALI/ARDS in patients with ventilator-associated pneumonia:a retrospective observational study〔J〕.BMC Pulm Med,2009;3:9-49.

〔2016-02-11修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.14.070

唐山市科技支撑计划项目(15130231a)

徐凯智(1958-)，男，硕士生导师，教授，主任医师，主要从事麻醉药理学及器官保护研究。

王英(1981-)，女，硕士，主治医师，主要从事麻醉药理及器官保护研究。

R614

A

1005-9202(2016)14-3503-02；