妇女围绝经期雌激素水平与骨质疏松发生的临床分析

陈荣滋，陈　昆，刘爱刚，郑文忠

(解放军第180医院，福建 泉州 362000)



妇女围绝经期雌激素水平与骨质疏松发生的临床分析

陈荣滋，陈昆，刘爱刚，郑文忠

(解放军第180医院，福建 泉州 362000)

[摘要]目的探讨妇女在围绝经期雌激素水平的变化及对骨质疏松发生的影响。方法选择解放军第180医院120例围绝经期妇女，年龄在45～55岁，检测所有患者的雌二醇(E2)及骨代谢指标水平，如Ⅰ型羧基末端肽(CTX)、氨基酸中段骨钙素(NMID)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PINP)，以及患者骨密度值(BMD)，比较并分析患者体内雌激素水平和骨代谢及骨质疏松之间的关系。结果45～50岁组的患者E2水平显著高于51～55岁组，差异具有统计学意义(t=22.89，P<0.05)，同时BMD值也显著高于51～55岁组，差异具有统计学意义(t=11.57，P<0.05)。CTX、NMID、PINP值则显著低于51～55岁组，差异亦具有统计学意义(t值分别为12.37、10.52、8.93，均P<0.05)；所有患者E2值与破骨CTX、NMID、PINP浓度具有负相关性(r值分别为-0.321、-0.582、-0.507，均P<0.05)，同时与骨密度具有显著正相关性(r=0.398，P<0.05)。结论围绝经期女性雌激素的降低，可引起破骨信号通路的激活，促进骨组织的吸收，导致最终的骨密度下降及骨质疏松的发生。可通过检测雌激素水平的变化来预测围绝经期女性骨质疏松的发生，也为其治疗提供依据。

[关键词]围绝经期妇女；骨质疏松；雌激素水平；临床分析

女性在进入围绝经期后，由于体内激素水平的改变，主要是雌激素分泌的减少，易引起机体一系列的生理性或病理性改变，常见有骨量的减少及骨质疏松。骨质疏松(osteoporosis，OP)是一种以脊柱外形结构改变并伴随疼痛为主要临床表现的全身性骨骼疾病，宏观水平表现为骨量的减低，而微观水平则表现为细微结构的破坏，因此，骨质疏松患者骨的脆性增加，相同外力作用条件下较正常人更易发生骨折[1]。有调查研究显示，约有30%的围绝经期妇女患有骨质疏松症，该病在围绝经期妇女中的高发病率可能与患者卵巢功能减退以及雌激素分泌减少有关[2]。骨质疏松症可引发的骨折等一系列严重的并发症，严重时可威胁患者生命安全。目前临床上有关研究围绝经期妇女体内激素水平和骨质疏松发生的报道较少，故通过临床检测研究其相关性，并将结果报告如下。

1资料和方法

1.1一般资料

于解放军第180医院2013年10月至2015年10月体检的45～55岁围绝经期妇女中，随机抽取120例作为研究对象，平均年龄为(50.9±12.56)岁。按10岁差值分为两组，45～50岁组(48.12±8.89)，和51～55岁(53.91±11.32)组，两组患者在身高、体重等方面无显著性差异(均P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入和排除标准

纳入标准按照最新世界卫生组织对围绝经期的定义：围绝经期为女性45岁以后，至月经停止1年内的时间段。所有患者无严重系统性疾病及和骨密度相关的疾病。并签署实验知情同意书。排除标准：①任何影响骨代谢速率的急慢性疾病，如代谢性骨病、甲状腺功能亢进、糖尿病、肝肾功能不全等；②6个月内曾服用影响骨代谢及细胞因子产生的药物，如维生素D、钙剂、雌激素、免疫调节剂、糖皮质激素等；③患有严重心、脑血管疾病等的其他严重性低骨量代谢性疾病；④同时患有乳腺、子宫疾病者；停经超过1年者。

1.3检查方法

1.3.1血清雌二醇及骨代谢标志物检测

于患者空腹状态收集外周静脉血5mL，离心后于-20℃冰箱保存。采用罗氏公司E601全自动电化学发光仪检测雌二醇(estradiol，E2)、Ⅰ型羧基末端肽(type Ⅰ collage cross-linked-telopeptide，CTX)、氨基酸中段骨钙素(HumanN-MID-OTELISAKit ，NMID)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(N-terminal peptide of type Ⅰ procollagen，PINP)含量。

1.3.2骨密度值检测

采用SIEMENS EMOTION 16排螺旋CT机加椎体骨密度测量体模扫描。扫描条件为FOV 260mm，电流220mA，电压80kV，厚层8mm。扫描时分别定位于L1～3椎体的中、上1/3处，注意避开明显钙化及椎后静脉区，扫描完成后，图像数据传至工作站，使用SIEMENS骨密度分析软件检测腰1～3椎体松质骨的骨密度值(bone mineral density，BMD)。

1.4观察指标

记录所有患者黄体期E2、CTX、NMID、PINP浓度值，及其BMD值，做统计学分析。

1.5统计学方法

2结果

2.1两组患者相关指标比较

45～50岁组的患者E2水平显著高于51～55岁组，差异具有统计学意义(t=22.89，P<0.05)。同时CTX、NMID、PINP值显著低于51～55岁组，差异具有统计学意义(t值分别为12.37、10.52、8.93，均P<0.05)，见表1。

表1　两组患者E2、CTX、NMID、PINP浓度值比较

2.2两种患者雌二醇水平及骨密度值比较

45～50岁组的患者E2水平显著高于51～55岁组，差异具有统计学意义(t=22.89，P<0.05)，同时BMD值也显著高于51～55岁组，差异具有统计学意义(t=11.57，P<0.05)，见表2。

组别例数(n)E2(pg/mL)BMD(mg/cm3)45～50岁组5272.55±12.65123.22±37.6151～55岁组5228.93±9.6681.29±23.88t23.6511.57P<0.05<0.05

2.3 Pearson相关性分析

所有患者E2值与破骨CTX、NMID、PINP浓度具有负相关性(r值分别为-0.321、-0.582、-0.507，均P<0.05)，同时与骨密度具有显著正关性(r=0.398，P<0.05)。

3讨论

3.1围绝经期增加骨质疏松症发生率的原因

骨质疏松症是一种公认的高发病率、多致病因素的流行病，其涉及范围广，可造成骨折等不良后果，严重影响患者生活质量及生命安全[3]。2009年流行病学调查研究显示，我国45岁以上人群中，高达7 699万人被诊断为骨质疏松症，同时约有2.8亿人存在低骨量或骨量降低的问题。有报道显示，我国围绝经期妇女的骨质疏松症的发病率呈现逐年上升的趋势，至2012年为止其发病率约增长至30%[4]。骨质疏松症因其可造成骨折等一系列严重并发症，目前已经成为危害公共健康的大问题。围绝经期女性骨密度降低的主要原因是体内雌性激素分泌的减少，引起破骨细胞活性的增强等，造成骨密度降低，骨质疏松的生成[5]。有研究显示雌激素可调节血管内皮舒张性因子一氧化氮和血管内皮收缩因子等的表达，体外研究显示一氧化氮可直接抑制破骨细胞的增殖和分化，同时还可促进骨保护素的分泌，加强成骨细胞的增殖[6]。

3.2围绝经期对妇女雌激素及骨代谢指标水平的影响

本研究检测了患者血清中雌激素及骨代谢指标CTX、NMID、PINP的表达，发现雌激素(E2)和CTX、NMID、PINP的表达具有负向相关性，同时与NMID的相关性最为密切(r=-0.582，P<0.05)，和以往研究具有一致性[7]。研究报道，在体外实验中，常用骨钙素分析预测成骨矿化情况，它是一种由成骨细胞或过度增殖的软骨细胞搜分泌的特异性成骨蛋白[8]，但在临床检测中，常用其中间裂解产物氨基酸中段骨钙素(NMID)来代替，因为NMID具有更强的稳定性，检测操作过程中不会再次降解[9]。PINP同样是检测机体骨代谢的敏感指标，它是由成骨细胞合成的前胶原蛋白，在特异消化酶的作用下可被剪切掉多肽氨基端，而可稳定保存在外周血中[10]。CTX是Ⅰ型胶原蛋白的降解产物，一般用于破骨吸收时提高成骨活性剂能力的[11]。本研究结果显示，在45～50岁组患者中，E2水平稍低于正常水平，但在51～55岁组患者中，E2水平显著降低，同时骨吸收指标CTX、NMID、PINP却显著增高，呈负向相关(P<0.05)。同时在51～55岁组患者的骨密度显著低于45～50岁组患者(P<0.05)。说明E2水平的降低可激活破骨信号通路，使得相关破骨蛋白表达增加，促进骨的吸收，导致最终骨密度的降低[12]。雌激素是通过成骨细胞与破骨细胞的表面雌激素受体来调节骨代谢活动的。如成骨通路中骨形成蛋白及胰岛素样生长因子及破骨通路中核因子κ B受体活化因子配体(receptor activator for nuclear factor-κ b ligand，RANKL)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)及白介素(Interleukin-2，IL)等的表达，IL可直接

作用于破骨细胞而调控其活性。同时雌激素还可间接地通过甲状旁腺激素及骨保护素等的表达来调控骨代谢。女性卵巢随着年龄的增长而出现显著地退行性性变，甚至萎缩，故51～55岁组患者的雌激素水平和骨密度显著降低。

综上所述，围绝经期的女性由于卵巢的退行性性变及功能的减退，其分泌的雌激素也随之降低，从而引起破骨信号通路的激活，甚至促进破骨细胞的活性，增加了骨组织的吸收，导致最终的骨密度下降，骨质疏松的发生。在临床中可通过检测雌激素水平的变化来预测围绝经期女性骨质疏松的发生。做好预防及治疗准备。在后期实验中，我们可提高样本量、增加研究指标来进一步探讨其发生机制。

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[专业责任编辑：吕淑兰]

[收稿日期]2016-05-25

[作者简介]陈荣滋(1983-)，男，主治医师，主要从事骨科临床医疗工作。

[通讯作者]陈昆，副主任医师。

doi:10.3969/j.issn.1673-5293.2016.07.008

[中图分类号]R711.5

[文献标识码]A

[文章编号]1673-5293(2016)07-0811-02

Clinical analysis of estrogen levels and osteoporosis in perimenopausal women

CHEN Rong-zi, CHEN Kun, LIU Ai-gang, ZHENG Wen-zhong

(People’s Liberation Army 180 Hospital, Fujian Quanzhou 362000, China)

[Abstract]Objective To explore and analyze the impact of estrogen level on osteoporosis in perimenopausal women. Methods Totally 120 perimenopausal women ranging from 45-55 years old treated in People’s Liberation Army 180 Hospital were selected, and E2 levels, bone metabolism indexes such as CTX, NMID and PINP levels, and BMD were tested to analyze the correlation of estrogen levels and bone metabolism as well as osteoporosis. Results E2 level and BMD of patients in 45-50 years old group were significantly higher than those in 51-55 years old group (t value was 22.89 and 11.57, both P<0.05), but CTX, NMID and PINP were lower than those in 51-55 years old group with statistically significant differences (t value was 12.37, 10.52 and 8.93, respectively, all P<0.05). E2 was negatively correlated with CTX, NMID and PINP in all patients (r value was -0.321, -0.582 and -0.507, respectively, all P<0.05) but positively correlated with BMD (r=0.398, P<0.05). Conclusion The decrease of estrogen levels of perimenopausal women can activate signal pathway of osteoclast activity, promote the absorption of bone and result in osteoporosis. Osteoporosis situation of perimenopausal women can be predicted by testing E2 level, and it also provides theoretical basis for therapy.

[Key words]perimenopausal women; osteoporosis; estrogen level; clinical analysis