结肠癌应用腹腔镜以及开腹手术治疗对机体免疫功能的影响比较

莫波，马娟，郝志楠，徐兵（湖北医药学院附属人民医院 肛肠外科，湖北 十堰 442000）

论著

结肠癌应用腹腔镜以及开腹手术治疗对机体免疫功能的影响比较

莫波，马娟，郝志楠，徐兵
（湖北医药学院附属人民医院 肛肠外科，湖北 十堰 442000）

目的研究腹腔镜下结肠癌根治术以及开腹结肠癌根治术对患者免疫功能指标的影响。方法选取110例于该院接受全结肠系膜切除术（CME）的右半结肠癌患者，根据其不同的手术方式分为观察组以及对照组，观察组采取腹腔镜手术治疗，对照组采取开腹手术治疗，比较两组患者治疗后的炎性应激反应以及治疗前后的相关免疫学指标变化情况。结果观察组治疗后的炎性应激指标单核细胞趋化因子蛋白-1（MCP-1）、高迁移率族蛋白-1（HMGB-1）、丁二醇（BG）、胰高血糖素均明显优于对照组，治疗后两组白细胞（W BC）、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）指标较治疗前明显改善，且观察组的CRP、IL-6、CD4+、CD8+和自然杀伤细胞（NK）指标明显优于对照组，组间比较差异有统计学意义（P ＜0.05）。结论腹腔镜下CME手术有助于缓解机体的炎性应激反应，且对机体的免疫功能影响较小，值得临床推广应用。

结肠癌；腹腔镜；开腹；免疫功能

结肠癌是临床上常见的一类消化系统恶性肿瘤，其发病率在不断升高，一旦确诊即需要接受手术治疗［1］，将包括病灶以及其对应的肠系膜和淋巴结切除。目前，全结肠系膜切除术（complete mesocolic excision，CME）已经成为了结肠癌的标准手术方式，其手术范围较广，能够彻底切除肿瘤并延长患者的生存时间，但是手术会导致患者的术后恢复受到影响，还会导致机体的免疫功能受损并增加癌细胞免疫逃逸的风险。腹腔镜手术在近些年来得到了广泛的应用，腹腔镜下CME手术也被逐渐应用于结肠癌的治疗［2］，本研究就腹腔镜CME以及开腹CME手术对患者的免疫功能影响作如下比较分析。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院于2013年1月-2015年1月收治的110例因结肠癌行CME术的右半结肠癌患者。根据不同的手术方式分为观察组（腹腔镜组）55例，其中男31例，女24例，平均（55.2±5.2）岁；对照组（开腹组）55例，其中男30例，女25例，平均（56.9±4.8）岁。术前患者接受常规检查如胸片、腹部B超、肿瘤标志物和腹部CT等，并进行术前临床分期，术前相关监测未见明显手术禁忌证，排除术前（后）病理为良性患者，排除远处转移、重度肥胖以及术前严重心、肺、肾、脑等脏器功能障碍患者，排除急性肠梗阻、穿孔患者，两组患者在性别、年龄及术前肿瘤分期等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 手术方法

观察组行腹腔镜下CME手术方式，对照组行开腹手术，采取中间入路进入腹腔中，寻找回结肠动脉的投影位置并将肠系膜切开，在Toldt间隙中寻找中央组淋巴结，在根部将其结扎并将血管切断，随后对淋巴结组织进行清扫，将病变组织对应的肠系膜下动脉切断，对动脉结扎后对应的肠旁淋巴结组织进行清扫，分离出结肠中动脉，根部结扎，将左支切断，清扫血管根部淋巴结，将胃结肠韧带打开后进入小网膜囊，向尾端分离至病变的肠段对应的肝结肠韧带及膈结肠韧带，对肿瘤所对应的肠段予以游离并采用吻合器进行端端肠吻合［3］。

1.3 观察指标

采用ELISA方法比较两组患者治疗后的炎性应激指标，如单核细胞趋化因子蛋白-1（monocyte chemotactic protein-1，MCP-1）、高迁移率族蛋白-1 （high mobility groupbox-1，HMGB-1）、丁二醇（propylene glycol，BG）和胰高血糖素等的变化情况，比较两组治疗前后的白细胞（white blood cell，WBC）、淋巴细胞数（Lymph）、C反应蛋白（C-reaction protein， CRP）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、CD4+、CD8+及自然杀伤细胞（natural killer cell，NK）数量的变化。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，使用t检验，以P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者术后部分免疫指标变化情况

治疗前两组 WBC、Lymph、CRP、IL-6、CD4+、CD8+、NK细胞比较无明显差异，治疗后两组WBC、CRP、IL-6指标较治疗前明显改善，且观察组的CRP、IL-6、CD4+、CD8+和NK细胞指标明显优于对照组，组间比较差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

2.2 两组炎性应激反应指标比较

观察组治疗后的炎性应激指标 MCP-1、HMGB-1、BG、胰高血糖素均明显优于对照组，组间比较差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表1 两组手术前后部分免疫指标比较 （±s）

表1 两组手术前后部分免疫指标比较 （±s）

注：与对照组比较，1）t =6.49，P =0.001；2）t =7.33，P =0.020；3）t =4.40，P =0.015；4）t =3.21，P =0.045；5）t =5.80，P =0.030

组别术前术后t值P值WBC/（×109/L）观察组（n=55）　7.4±2.6　10.8±4.9　7.39　0.010对照组（n=55）　7.7±3.6　12.7±4.8　8.14　0.015Lymph/（×109/L）观察组（n=55）　1.9±0.9　1.7±0.6　0.93　0.084对照组（n=55）　1.9±0.7　1.4±0.7　4.34　0.011CRP/（mg/L）观察组（n=55）　4.6±3.3　84.8±3.91）　18.28　0.001对照组（n=55）　6.4±4.3　108.8±36.4　21.10　0.001IL-6/（μg/L）观察组（n=55）　18.7±10.9 74.8±11.92）　14.58　0.002对照组（n=55）　19.9±11.8 92.7±21.2　18.74　0.001CD4+/%观察组（n=55）　33.4±7.5　47.1±8.83）　5.62　0.014对照组（n=55）　34.3±7.5　36.4±6.4　1.40　0.095CD8+/%观察组（n=55）　24.8±7.4　27.8±4.24）　2.47　0.050对照组（n=55）　26.4±8.2　24.7±8.1　1.38　0.068NK细胞/%观察组（n=55）　23.5±10.4 24.9±10.35）　1.00　0.095对照组（n=55）　25.7±9.6　17.8±7.4　4.27　0.010

表2 两组炎性应激反应指标比较 （±s）

表2 两组炎性应激反应指标比较 （±s）

组别MCP-1/（ng/m l）HMGB-1/ （ng/ml）BG/ （mmol/L）胰高血糖素/u观察组（n=55）5.88±0.72对照组（n=55）42.33±6.42 15.75±1.89　5.92±0.68　9.25±1.0724.44±3.238.13±0.984.35±0.56t值7.15 P值　0.014　0.025　0.001　0.0106.146.205.29

3 讨论

CME是目前应用于结肠癌手术治疗的标准术式，其将脏层筋膜以及壁层筋膜予以分离，从而获得了完整的由脏层筋膜包裹的结肠系膜［4］，保证了肠段供血动脉能够完整暴露并将其结扎。该术式的主要目的是通过标准化的手术方式，从而最大化地将肿瘤负载区域的淋巴结进行清扫，提高结肠癌的手术治疗效果，但是手术导致大范围牵拉引起的手术创伤是难以避免的，而如何将手术带来的创伤降至最低水平则一直是临床研究的重点［5］。腹腔镜手术属于一类微创手术方式，通过腹腔镜CME手术能够减少手术带来的创伤，而手术创伤对于机体的直接影响主要在于导致机体的炎性应激反应，所以通过对血清炎性细胞因子的检测能够反应机体的炎性程度，HMGB-1和MCP-1是应用于反应炎症反应的常用指标［6］，其参与了炎症反应对局部组织造成损伤的过程，也介导了多种炎性细胞在局部组织的聚集，在应激反应过程中，儿茶酚胺的大量分泌导致了胰高血糖素的分泌，胰岛素的分泌受到抑制。本研究中发现，观察组患者术后的MCP-1、HMGB-1、BG、胰高血糖素含量明显低于对照组，说明了腹腔镜CME治疗能够缓解机体的炎性应激反应。

既往研究指出，抗肿瘤功效与机体的免疫状态有着直接的联系，其中NK细胞属于一类无需特异性抗体可直接参与或无需靶细胞上主要组织相容性复合体便能够直接导致机体抵抗肿瘤细胞的天然屏障，能够起到免疫监视的效果，CD4+能够辅助T淋巴细胞起到抗肿瘤的效果［7］，CD8+能够发挥病毒黏附以及抑制作用。通过本次研究结果发现，治疗后观察组的CRP、IL-6、CD4+、CD8+和NK细胞指标明显优于对照组，组间比较差异有统计学意义（P ＜0.05），说明了腹腔镜CME手术对机体的免疫功能抑制效果较弱，能够起到保护机体免疫功能的效果，其可能是由于腹腔镜手术的切口较小，空气与脏器之间的接触时间较短，产生的二氧化碳气腹能够促进T淋巴细胞对机体细胞免疫的作用，所以与大切口开腹手术相比，腹腔镜小切口手术对机体的免疫功能影响更小［8-9］。

综上所述，只要严格把握手术适应证，腹腔镜右半结肠癌根治术可以达到与常规开腹手术相同的治疗效果，且对机体的免疫功能影响较小，能够充分发挥腹腔镜手术的优越性，该手术方式值得临床推广应用。

［1］ 陈中建. 腹腔镜结肠癌手术应用于结肠癌不同分期的合理性［J］.当代医学， 2014， 20（8）: 115.

［2］ 白洪祥， 刘现立. 腹腔镜下结肠癌根治术安全性及对患者术后胃肠道功能的影响［J］. 中国老年学杂志， 2014， 34（14）: 4039-4040.

［3］ 邹先雄， 刘典勋， 丁明， 等. 腹腔镜根治术治疗结肠癌患者预后分析［J］. 现代中西医结合杂志， 2015， 24（30）: 3346-3348.

［4］ 范莹， 吴硕东， 于宏， 等. 腹腔镜结直肠癌根治术与同期开腹手术对比的单中心回顾性研究［J］. 中国普外基础与临床杂志， 2009， 16 （5）: 384-388.

［5］ 易秋岑， 周骏， 黄海英. 舒适护理模式在结肠癌根治术患者中的应用价值［J］. 局解手术学杂志， 2013， 22（5）: 552-553.

［6］ 汪晓东， 欧阳书睿， 吕东昊， 等. 三种不同炎性因子联合多层螺旋CT对结肠癌术前分期与术式预测的比较研究［J］. 中华胃肠外科杂志， 2010， 13（10）: 732-736.

［7］ 聂杰， 唐莉， 汪芳裕. 不同麻醉方式对老年结肠癌手术患者血浆炎性因子及术后躁动的影响分析［J］. 中国医学前沿杂志: 电子版， 2014，6（12）: 20-22.

［8］ 李学哲， 朴龙镇， 朴素宙， 等. 老年结肠癌患者树突细胞免疫治疗后免疫功能的变化及其疗效［J］. 中国老年学杂志， 2013， 33（9）: 2012-2014.

［9］ 刘铁， 郭澎， 冷晓刚. 手辅助腹腔镜与传统腹腔镜右半结肠切除术对机体免疫功能影响的对比研究［J］. 中华胃肠外科杂志， 2015， 18 （8）: 817-820.

（吴静编辑）

Com parison of the im pact of laparoscopic and open surgery on immune function in colon cancer patients

Bo Mo，Juan Ma，Zhi-nan Hao，Bing Xu
（Department of Anorectal Surgery，Renmin Hospital affiliated to HubeiUniversity of Medicine，Shiyan，Hubei442000，China）

Objective To study the impactof laparoscopic radical resection and open radical resection on immune function in patientswith colon cancer.M ethods 110 cases received completemesocolic excision surgery of the right colon cancer patients，according to the different surgicalmethods divided into observation group and control group，the observation group adopted laparoscopic surgery while the control group treated with open surgery，then compared the inflammatory stress response and related immunology index changes before and after operation.Results After operation，inflammatory stress indicators such as MCP-1，HMGB-1，Glucagon，BG in observation group were significantly better than that in control group.After operation，WBC，CRP，IL-6 index in the two groupswere significantly improved.CRP，IL-6，CD4+，CD8+，NK cell index in observation group was significantly better than that in control group.There were significant differences between the two groups，P＜0.05.Conclusion Laparoscopic CME surgery can help to relieve inflammatory stress response，and the immune function is less affected，it is worthy of promoting clinical application.

colon cancer；laparoscopy；open surgery；immune function

R 735.35

A

10.3969/j.issn.1007-1989.2016.06.007

1007-1989（2016）06-0024-03

2015-12-31

马娟，E-mail：mjmj1978@126.com