缺氧与ICU谵妄关系的Meta分析

王晓晔，都汶妮，陶秀彬

(皖南医学院第一附属医院 弋矶山医院　感染管理科，安徽　芜湖　241001)



·预防医学·

缺氧与ICU谵妄关系的Meta分析

王晓晔，都汶妮，陶秀彬

(皖南医学院第一附属医院 弋矶山医院感染管理科，安徽芜湖241001)

【摘要】目的：系统评价缺氧与ICU谵妄的相关性,为临床ICU谵妄的防治和护理提供依据。方法：检索中国期刊全文数据库(CNKI)、重庆维普(VIP)、万方、Pubmed 和 Elsevier数据库，查找有关缺氧与ICU谵妄相关性的病例-对照研究，检索时限均截止到2016年1月,并采用Stata 11.0软件进行Meta分析。结果：共12篇研究入选，总样本量2922,其中发生谵妄的病例组768例，未发生谵妄的对照组2154例，Meta分析显示缺氧是ICU谵妄的危险因素，其合并OR值为3.168(95%CI:1.860～5.396，P<0.001)。结论：缺氧是ICU谵妄的高危因素之一，但该结论尚需进一步研究进行验证。

【关键词】ICU谵妄；缺氧；危险因素；Meta分析

【DOI】10.3969/j.issn.1002-0217.2016.04.026

ICU谵妄(ICU delirium or intensive care delirium)是指入住ICU的非精神性疾病的患者经历一系列打击后出现的一种中枢神经系统的急性功能性障碍[1]。ICU谵妄发生率高达50%以上[2]。谵妄不仅会使患者的住院时间延长、医疗费用增多、压疮和感染等并发症的发生率增大、死亡风险增加[3-4]，还会导致患者心理、认知等方面的后遗症，加重患者家庭负担[5-6]。因此研究ICU谵妄的危险因素对有效预防ICU谵妄的发生，降低其不利影响，提高ICU患者的生存率和生活质量至关重要。近年来研究[7-14]发现缺氧是ICU谵妄的危险因素之一,但该结论尚存在争议[15-18]。而缺氧是ICU患者频繁发生的异常情况，其对患者的危害需引起重视。本文就缺氧与ICU谵妄的关系进行Meta分析，系统评价缺氧与ICU谵妄的相关性，为临床ICU谵妄的防治和护理提供依据。

1资料与方法

1.1文献检索策略中文文献应用中国知网、维普网、万方数据库，检索时间截止至2016年1月，检索词为ICU谵妄、ICU综合征、危险因素、相关因素、影响因素、缺氧、低氧血症、ICU、重症监护病房。外文文献应用Pubmed、Elsevier数据库，检索时间截止至2016年1月，检索词为delirium、ICU delirium、ICU syndrome、risk factors、intensive care unit、 hypoxia、hypoxemia、oxygen saturation，均采取主题词和自由词检索相结合的方式，所有检索策略通过多次预检索后确定。

1.2文献筛选标准

1.2.1文献纳入标准①研究性原始文献，数据资料完整；②研究场所为各重症监护室(ICU)，病种不限；③研究内容包含缺氧或低氧血症和谵妄的关系；④研究设计为病例-对照研究；⑤数据和第一作者相同的文献仅纳入第一次发表的文献；⑥对于同一样本人群的研究文献，只选择信息量最大的一篇。

1.2.2文献排除标准①非原始性研究文献如综述等；②研究场所非各重症监护室；③研究内容不包含缺氧或低氧血症；④非病例-对照研究；⑤无法获取全文的文献；⑥缺乏研究所需的数据或经转化无法获得所需数据的文献：⑦重复报道的文献。

1.3文献筛选、数据提取、质量评价由两位研究者严格按照纳入及排除标准独立筛选文献，并交叉核对，如遇到分歧进行讨论，最后达成一致；根据纽卡斯-渥太华量表[19](Newcastle-Ottawa quality scale,NOS)对纳入文献的方法学质量进行评价，评价内容主要包括研究人群选择、可比性、暴露评价和结局评价，满分为9分；然后提取并录入纳入研究的相关资料包括第一作者、发表时间、研究地区、病例组及对照组的样本量、缺氧发生率以及研究场所。

1.4统计分析使用Stata 11.0分析软件将纳入研究进行综合分析。严格按照Meta分析的要求，整理汇总谵妄组和非谵妄组缺氧的阴性与阳性病例数。用Q检验对纳入研究进行异质性检验，若差异无统计学意义(P>0.1，I2≤50%)选择固定效应模型进行合并分析，反之则选择随机效应模型[20]，计算合并后的优势比(OR)值及其95%CI，采用Z检验进行统计分析。然后采用逐一排除纳入研究以及分亚组分析的方法对Meta分析的结果进行敏感性分析。采用漏斗图观察是否存在发表偏倚[21]，使用Begg检验定量的检测发表偏倚是否存在。

2结果

2.1检索结果通过数据库检索获得相关文献416篇。严格按照上述纳入与排除标准进行筛选，最终12篇文献(中文9篇，英文3篇)纳入Meta分析。文献检索的流程及结果见图1。

图1文献检索流程图及结果

2.2纳入研究的基本特征与质量评价纳入研究均为病例对照研究，且每篇研究中的谵妄组与非谵妄组研究对象均来自同期同病房的住院患者，根据纽卡斯-渥太华量表(NOS)对纳入研究的方法学质量进行评价，结果显示纳入研究的方法学质量均在中等及以上。纳入文献特征及NOS得分见表1。

2.3Meta分析统计结果

2.3.1Meta分析各统计量入选文献收集病例共计2922例，谵妄组768例,非谵妄组2154例。异质性检验结果：I2=80.9%，P<0.01，提示纳入文献间存在异质性，采用随机效应模型计算合并后的统计量。谵妄病例组中的缺氧暴露率为37.0%(284/768)，对照组暴露率为13.7%(296/2154),合并效应量OR值为3.168，95%CI为1.860～5.396(Z=4.24,P<0.001)。纳入研究Meta分析森林图见图2。

2.3.2发表偏倚对纳入文献的发表偏倚作漏斗图进行分析，如图3所示，未发现漏斗图存在非对称性问题,Begg检验P=0.217显示差异无统计学意义,由此可认为纳入文献不存在发表偏倚。

表1纳入研究的基本特征及质量评价

纳入研究N0S(分)研究地区病例组样本量缺氧数/%对照组样本量缺氧数/%研究场所LinShumin2008[15]8中国台湾3115(48.4)11239(34.8)综合ICUZhangWeiying2015[7]8上海7622(28.9)17319(11.0)心脏外科ICUKamranShadvar2013[16]8伊朗471(2.1)1534(2.6)心脏外科ICU黄毅雄2012[17]7北京195(26.3)4813(27.1)综合ICU庞礴2013[18]7安徽合肥15111(7.3)8414(16.7)EICU薛珲2011[8]8新疆9134(37.4)42244(10.4)CCU张涛2012[9]8云南昆明2416(66.7)7329(39.7)综合ICU胡占升2012[10]7辽宁锦州3117(54.8)296(20.7)综合ICU赵榆华2014[11]7广东东莞8330(36.1)34245(13.2)CCU马洁葵2013[12]8广东佛山11298(87.5)9834(34.7)综合ICU牛文博2014[13]7河北石家庄187(38.9)2029(4.5)综合ICU董丽宏2014[14]6云南昆明8528(32.9)41840(9.6)综合ICU

图2入选文献随机效应模型的森林图

图3入选文献的漏斗图

2.3.3灵敏度分析逐一删除各研究后，发现其OR值均>1，且均有统计学意义，说明本Meta分析结果的稳定性尚可。根据研究场所的差异性把纳入研究分为综合ICU、心脏外科ICU和冠心病重症监护病房(CCU)3个亚组并进行Meta分析，如图2。发现心脏外科ICU组和冠心病重症监护病房(CCU)组的异质性下降(I2<50%,P>0.1)，综合ICU组的异质性仍存在(I2=87.0%,P<0.01)。

3讨论

本研究纳入12篇国内外关于ICU谵妄危险因素的病例-对照研究，使用Stata 11.0软件进行Meta分析显示缺氧是ICU谵妄的高危因素之一,该结论与薛珲等[7-14]的研究结果一致。

缺氧导致谵妄发生的机制尚不明确，目前研究较多较成熟的机制主要有以下几点：①脑组织对缺氧较敏感且耐受力低，缺氧时脑组织极易发生损伤,导致中枢神经系统功能紊乱，诱发谵妄。②缺氧导致乙酰胆碱减少进而促进谵妄的发生。乙酰胆碱是调节睡眠周期、记忆功能、脑电活动的基础，缺氧会导致乙酰胆碱的合成和释放减少[22]，进而诱发谵妄[23]。③缺氧致多巴胺浓度升高促使谵妄发生。研究[24]证实多巴胺增多是谵妄的促发因素之一，脑缺血缺氧时细胞外液多巴胺浓度会升高,且脑缺血缺氧程度越重,多巴胺释放就越多[25]。④缺氧可致氧供和氧耗失衡，脑组织缺氧水肿会诱发精神异常[26]。

密切监测ICU患者的氧合状态，防治缺氧对避免谵妄的发生至关重要。若患者发生缺氧，护理人员应快速评估缺氧原因及程度，配合医生采取相应措施予以纠正，尤其对缺氧合并缺血的患者要在扩容的基础上给予有效的氧疗。ICU患者气道管理的护理措施包括：①保持呼吸道及供氧管道通畅,正确使用供氧装置。②重视气道湿化,湿化痰液，保护呼吸道黏膜。③吸痰前后加大氧流量，吸痰过程中密切监测血氧饱和度的变化，避免因吸痰而导致低氧血症的发生。④监测使用呼吸机患者的血气变化及氧合指数，及时调整呼吸机通气模式及相关参数。⑤对长期机械通气患者进行呼吸功能锻炼，预防呼吸机依赖。⑥重视氧疗患者的心理护理，缓解患者焦虑、恐惧等不良情绪。

本研究严格按照Meta分析的研究方法，得出缺氧是ICU谵妄的高危因素。提示ICU医护人员应重视ICU患者的用氧，避免或减少ICU谵妄的发生。本研究也存在一定局限性：①目前关于缺氧与ICU谵妄关系的研究较少，因此本研究纳入的文献数量较少。②通过亚组分析后综合ICU组仍存在较高异质性，可能与综合ICU组中研究对象病种及病情严重程度、研究地区以及研究方法等不同有关。总之，缺氧与ICU谵妄的关系尚需进行更多高质量的前瞻性研究进行分析和验证。

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文章编号：1002-0217(2016)04-0391-04

基金项目：安徽高校省级自然科学研究项目(KJ2014ZD32)

收稿日期：2016-01-31

作者简介：王晓晔(1990-),女,2014级硕士研究生,(电话)18255321898,(电子信箱)1040251946@qq.com；

【文献标识码】【中图号】R 473.6A

Meta-analysis of the hypoxia and ICU delirium

WANG Xiaoye,DU Wenni,TAO Xiubin

Department of Infection Management,The First Affiliated Hospital of Wannan Medical College，Wuhu 241001,China

【Abstract】Objective：To investigate the relationship between hypoxia and incidence of delirium in intensive care unit(ICU) through meta-analysis for nursing evidence to prevent the ICU delirium.Methods：Case-control studies on ICU delirium published up to January 2016 were initially searched from China National Knowledge Infrastructure(CNKI),VIP Database,Wangfang Med Online,PubMed and Elsevier,and then the results were subjected to meta-analysis with software Stata(version 11.0).Results:A total of 12 articles were included.Of the 2922 cases,768 were involved in incidence of ICU delirium,and 2154 were free association(control subjects).Meta-analysis indicated that ICU delirium was associated with hypoxia,and pooled odds ratio(OR) value was 3.168 (95% CI 1.860-5.396;P<0.001).Conclusion:Although current evidences suggest that hypoxia is the risk factor for incidence of ICU delirium,yet this conclusion needs further verifying in following studies.

【Key words】ICU delirium;hypoxia;risk factors;meta-analysis

陶秀彬,女，副主任护师，硕士生导师，(电子信箱)yjstaoxiubin@126.com，通信作者.