羟考酮缓释片联合吗啡片滴定方案治疗中、重度癌痛的的Meta分析

李光阴

（四川省阆中市人民医院麻醉科，阆中637400）

羟考酮缓释片联合吗啡片滴定方案治疗中、重度癌痛的的Meta分析

李光阴

（四川省阆中市人民医院麻醉科，阆中637400）

【摘要】目的：应用Meta分析的方法评估羟考酮缓释片联合吗啡片滴定方案治疗中、重度癌痛疗效。方法：2016年1月以前发表的有关羟考酮缓释片联合吗啡片滴定方案治疗中、重度癌痛疗效的国内外文献，采用Newcastle-OttawaScale（NOS）标准进行质量评估后，使用Q检验和I2统计量进行异质性检验，并进行数据合并，再以RevMan5.1和Stata12.0软件对符合质量要求的文献进行Meta分析。结果：（1）根据检索词初检出5篇文献，然后进行筛选，最终共纳入符合标准的4篇病例对照研究文献，均为以中文发表的文献，共中、重度癌痛442例，其中羟考酮缓释片联合吗啡片滴定治疗组与对照组治疗227例，羟考酮缓释片或者吗啡片治疗治疗215例。（2）对羟考酮缓释片联合吗啡片恶心呕吐发生率的Meta分析，两组间有显著差异，尿潴留发生率的Meta分析两组间差异不明显。结论：对于中、重度癌痛患者，羟考酮缓释片联合吗啡片具有疗效好、恶心呕吐等不良反应发生率低，值得临床上推广应用。

【关键词】中、重度癌痛；羟考酮缓释片；吗啡片；联合用药；Meta分析

本研究釆用Meta分析的方法，对目前已发表的羟考酮缓释片联合吗啡片滴定方案治疗中、重度癌痛疗效的文献进行定量合成和综合评估，旨在为中、重度癌痛治疗提供更为客观的循证医学依据。现报道如下。

1　资料与方法

1.1文献检索计算机检索ScienceDirect、BIOSIS Preview、Sringerlink、CochraneLibrary、Pubmed、Medline等外文数据库，以（“oxycodone”OR“oxyContin”）AND（“morphine”）AND（“moderatetoseverecancerpain”）AND（“titrationtreatment”）为检索词；计算机检索维普、万方、中国知网等中文数据库，以（“羟考酮缓释片”或“盐酸羟考酮缓释片”或“氨酚羟考酮缓释片”）和（“吗啡片”）和（“中、重度癌痛”）和（“滴定方案”）为检索词。全面收集2016年1月以前国内外发表的有关羟考酮缓释片联合吗啡片滴定方案治疗中、重度癌痛疗效的文献。

1.2文献纳入及排除标准

1.2.1文献纳入标准（1）原始文献内容为涉及羟考酮缓释片联合吗啡片滴定方案治疗中、重度癌痛疗效研究；（2）原始文献的研究类型为设计良好的队列研究、随机或者半随机对照研究；（3）所有纳入研究的对照组为羟考酮缓释片或者吗啡片治疗，观察组/干预组为羟考酮缓释片联合吗啡片滴定治疗，可以直接或者间接获得研究结果；（4）所有纳入研究的研究对象均经病理确诊为恶性肿瘤，且癌痛数字强度评分法≥4分。

1.2.2排除标准（1）文摘、综述、讲座、述评文献，或者重复发表、无法获得原文、非临床研究、数据不完整或无法提取的文献；（2）存在既往阿片类药物暴露史，心脑功能障碍及重度肝肾功能不全，或者联合其他方法治疗的比较性研究。

1.3数据提取由两位评价者独立根据纳入标准，对全文进行仔细阅读提取相关资料、进行质量评价并核对数据，如遇分歧通过讨论解决或由第三位研究者协助解决。对符合纳入标准的文献提取以下信息：文献第一作者、文献发表日期、纳入研究总的例数、羟考酮缓释片联合吗啡片滴定治疗组与对照组患者基线资料（年龄、性别构成比及纳入研究对象定义与特点）治疗优良例数及不良反应发生例数。

1.4统计学处理采用Newcastle-OttawaScale（NOS）标准来评价纳入研究的方法学质量，5分以上研究均可以被纳入Meta分析。采用Revman5.1以及Stata12.0软件进行H-W检验、异质性检验、Z检验、Egger线性回归评估一致性、发表性偏倚等。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2　结果

2.1纳入文献的基本特征根据检索词初检出5篇文献，然后进行筛选，最终共纳入符合标准的4篇病例对照研究文献，均为以中文发表的文献，共中、重度癌痛442例，其中羟考酮缓释片联合吗啡片滴定治疗组与对照组治疗227例，羟考酮缓释片或者吗啡片治疗治疗215例。所有纳入研究对照组人群的基因型分布均服从H-W平衡；NOS评分均大于5分。各个纳入文献的基本特征见表1。

表1　纳入文献的基本特征

2.2Meta分析结果

2.2.1羟考酮缓释片联合吗啡片滴定治疗组与对照组疗效比较Meta分析对纳入符合标准的3篇病例对照研究疗效进行异质性检验，结果显示各研究间无异质性（I2=6.75%，P=0.102）。因此釆用固定效应模型进行数据合并，OR=1.43，95%CI为0.86～1.98，P=0.003，提示两组间有显著差异，对于中、重度癌痛患者，羟考酮缓释片联合吗啡片滴定治疗效果优于羟考酮缓释片/吗啡片单独治疗。结果见表2，森林图见图1。

表2　羟考酮缓释片联合吗啡片滴定治疗组与对照组疗效比较Meta分析

图1　羟考酮缓释片联合吗啡片滴定治疗组与对照组疗效比较Meta分析森林图

2.2.2羟考酮缓释片联合吗啡片滴定治疗组与对照组恶心呕吐发生率比较Meta分析对纳入符合标准的3篇病例对照研究不良反应进行异质性检验，结果显示各研究间无异质性（I2=3.14%，P=0.452）。因此釆用固定效应模型进行数据合并，OR=1.19，95%CI为0.92～2.20，P=0.001，提示两组间有显著差异，对于中、重度癌痛患者，联合用药恶心呕吐发生率更低。结果见表3，森林图见图2。

2.2.3羟考酮缓释片联合吗啡片滴定治疗组与对照组尿潴留发生率比较Meta分析对纳入符合标准的3篇病例对照研究不良反应进行异质性检验，结果显示各研究间无异质性（I2=2.98%，P=0.473）。因此釆用固定效应模型进行数据合并，OR=0.76，95%CI为0.45～1.07，P=0.078，提示两组间无显著差异。结果见表3，森林图见图2。

表3　羟考酮缓释片联合吗啡片滴定治疗组与对照组恶心呕吐发生率比较Meta分析

图2　羟考酮缓释片联合吗啡片滴定治疗组与对照组恶心呕吐发生率比较Meta分析森林图

表4　羟考酮缓释片联合吗啡片滴定治疗组与对照组尿潴留发生率比较Meta分析

图3　羟考酮缓释片联合吗啡片滴定治疗组与对照组尿潴留发生率比较Meta分析森林图

2.3敏感性分析及发表偏倚采用依次剔除单个文献方法及漏斗图进行敏感性分析及判断是否存在发表偏倚，结果显示进行敏感性分析，结果显示各合并效应量均无明显改变，漏斗图（图3）未发现明显不对称，表明Meta分析结果是稳定可靠、不存在明显的发表偏移。

图3　文献发表偏倚漏斗图

3　讨论

本文采用Meta分析，将羟考酮缓释片联合吗啡片滴定治疗中、重度癌痛疗效与单独给予羟考酮缓释片或者吗啡片的相关文献研究结果进行合并汇总，通过增大样本含量，解决单个研究结果间的不一致性，共纳入符合标准的4篇病例对照研究文献，均为以中文发表的文献，共中、重度癌痛442例，其中羟考酮缓释片联合吗啡片滴定治疗组与对照组治疗227例，羟考酮缓释片或者吗啡片治疗治疗215例。羟考酮缓释片联合吗啡片滴定治疗组与对照组疗效比较Meta分析结果显示：OR=1.43，95%CI为0.86～1.98，P=0.003，说明两组间有显著差异，提示对于中、重度癌痛患者，联合给药治疗疗效显著高优于单独给药治疗。与2011欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南提出的对于癌痛患者，建议使用羟考酮等阿片类药物控释剂作为背景给药，在此基础上备用吗啡等短效阿片类药物，羟考酮缓释片的缓释部分药物浓度呈平台状态用于剂量滴定，吗啡半衰期短镇痛起效时间明显缩短，可以补充羟考酮缓释定时释放剂量不足的问题，充分发挥两种药物剂型的优势互补特点，进而取得较好的镇痛效果［5，6］。

对羟考酮缓释片联合吗啡片组与对照组恶心呕吐发生率的Meta分析，OR=1.19，95%CI为0.92～2.20，P=0.001，说明两组间有显著差异，提示联合用药的恶心呕吐发生率较低，同时尿潴留发生率的Meta分析OR=0.76，95%CI为0.45～1.07，P=0.078，提示两组间无显著差异，不良反应发生率Meta分析结果证实了联合用药的的安全性更高，进一步分析其原因［7-8］，考虑是与滴定剂量明显降低有关。本研究所有纳入文献的研究对象均未偏离H-W平衡，且NOS评分＞5分，提示研究对象具有代表性，且纳入文献在方法学上的质量是可信，此外，采用依次剔除单个文献方法及漏斗图进行敏感性分析及判断是否存在发表偏倚，结果显示进行敏感性分析，结果显示各合并效应量均无明显改变，漏斗图未发现明显不对称，表明Meta分析结果是稳定可靠、不存在明显的发表偏移。值得一提的是，由于羟考酮缓释片联合吗啡片治疗中、重度癌痛患者的相关文献研究还较少，导致本研究纳入全部是中文文献［9］，且数目较少，因此，对于联合用药疗效比较值得更加深入的研究。

综上所述，对于中、重度癌痛患者，羟考酮缓释片联合吗啡片具有疗效好、恶心呕吐等不良反应发生率低，值得临床上推广应用。

参考文献

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［6］ 曾春生, 黄作超, 郭守俊, 等. 羟考酮控释片与吗啡缓释片治疗中重度癌痛的疗效比较［J］. 中国药房, 2011, 22（44）: 4163-4165.

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［8］ 戴勇, 周蓓, 肖立红, 等. Bim介导白杨素诱导肝癌Hep 3B细胞凋亡［J］. 湖南师范大学学报（医学版）, 2012, 9（3）: 14-16.

［9］ 李成彪, 王玉珮, 齐雪花, 等. 盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌痛的临床研究［J］. 湖南师范大学学报（医学版）, 2015, 11（4）: 38-40.

【中图分类号】R730.5

【文献标识码】A

【文章编号】1673-016X（2016）03-0088-04

收稿日期：2016-01-10

通讯作者：李光阴，E-mail：pleased2013@163.com

Oxycodone sustained-release tablets combined with morphine titration regimen in the treatment of severe pain in Meta analysis

Li Guang-yin
（Department of Anesthesiology, Langzhong People’s Hospital, Langzhong 637400,China）

［Abstract］Objective Using meta analysis evaluation method of oxycodone controlled-release tablets combined with morphine titration scheme treatment, severe cancer pain treatment. Methods Severe cancer pain effect of domestic and foreign literature； strict set inclusion / exclusion criteria, the Newcastle Ottawa scale （NOS） standard for quality evaluation, using Q test and I2 statistic to test for heterogeneity, and merge the data, again by Revman 5.1 and Stata 12.0 software to meet the requirements of the quality of the literature for meta analysis. Results （1） According to the initial detection of 5 articles in the literature, and then screened eventually included conforms to the standard of 4 case control study literatures were published in Chinese literature, is severe pain in 442 cases, including oxycodone controlled-release tablets combined with morphine titration tablets in the treatment group and the control group in the treatment of 227 cases, oxycodone and morphine tablets treatment of 215 cases. （2） of oxycodone controlled-release tablets combined with morphine nausea and vomiting occurred rate of meta analysis, indicating a significant difference between the two groups, the incidence of urinary retention rate of meta analysis, suggesting that there was no significant difference between the two groups. Conclusion For moderate and severe cancer pain patients, oxy-codone controlled-release tablets combined with morphine tablet has good curative effect, nausea, vomiting and other adverse reaction rate is low, it is worth of clinical application.

［Key words］in severe pain； oxycodone sustained-release tablets； morphine； drug combination； Meta analysis