影像学联合多项肿瘤标志物对肺癌误诊率的影响

李艳萍，殷　俊

（重庆医科大学附属成都第二临床学院，成都市第三人民医院呼吸内科，成都610051）

影像学联合多项肿瘤标志物对肺癌误诊率的影响

李艳萍，殷俊

（重庆医科大学附属成都第二临床学院，成都市第三人民医院呼吸内科，成都610051）

【摘要】目的：探析肺癌患者的早期诊断中多种肿瘤标志物和肺部影像学联合检测的临床意义。方法：分析在我院接受治疗的150例肺癌患者的临床资料，选取同期在我院就诊的70例良性疾病患者作为本次实验的肺良性病组，另外选取同期来院体检的52例健康体检者作为本次研究的对照组。比较三组患者的5种肿瘤标志物的检测结果、血清肿瘤标志物的敏感度和特异度以及各项指标联合检测敏感度。结果：肺癌组患者的血清NSE、CEA 及CYFRA21-1的水平均比肺良性病组和对照组患者高，肺癌组的SCC值比对照组高。各肿瘤标志物的特异度均较高；CEA的敏感度（63.8%）最高，其次是CYFRA21-1（44.1%）；CEA的阴性、阳性预测值均最高，分别是76.6%、75.0%。CEA+SCC+CYFRA21-1+NSE+影像学联合检测的误诊率最低，为0.82%。结论：肿瘤标志物和肺部影像学的联合检测在早期诊断肺癌中有着极其重要的临床意义，可以显著降低误诊率。

【关键词】肺癌；影像学；早期诊断；肿瘤标志物；误诊率

恶性肿瘤中，肺癌的致病率及致死率一直位居首位，由于其早期的临床症状不够显著，故诊断相对较为困难。大部分被发现的肺癌往往已经是中晚期，错失了手术完全切除的最佳时机。有资料显示［1］，及早诊断可以显著提升其5年的生存率。由于对肿瘤标志物研究的不断深入，早期诊断肿瘤具有一定的可行性，然而单一的肺癌标志物特异度和灵敏度均不高，故在诊断肺癌上的临床价值不高。本文旨在通过对肺癌患者的血清多种肿瘤标志物的联合检测，探析其临床意义。

1　资料与方法

1.1研究对象分析在我院接受治疗的150例经病理明确诊断为肺癌的患者的临床资料，其中女53例，男97例，平均（55.6±9.2）岁，各患者间均不存在血缘关系。选取同期在我院就诊的70例良性疾病患者作为本次实验的肺良性病组，其中女23例，男47例，平均（54.1±9.4）岁，均行肺部磁共振或CT检查，排除肝肾系统疾病、肺癌以及其它系统恶性肿瘤患者。另外选取同期来院体检的52例健康体检者作为本次研究的对照组，其中女20例，男32例，平均（53.1±8.8）岁，该组患者行肿瘤标志物、生化以及胸片等一系列检查，其心、肾、肺、肝功能等均表现正常。

1.2研究方法收集并检测标本：清晨空腹采集入选者4mL的外周静脉血，放于真空采集管（含促凝剂）内，将血清分离，采用i2000型化学发光仪（雅培ARCHITECT）以及原装的配套试剂检测患者的鳞状细胞癌相关抗原（SCC）和癌胚抗原（CEA）；采用罗氏Cobase411电化学发光仪及其原装配套试剂检测患者的细胞角质蛋白19片段（CYFRA21-1）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）。

采用SiemensSymphony核磁共振仪或者GE16排螺旋CT扫描仪，肺良性病组和肺癌组患者均接受常规的胸部连续扫描检查，由两名工作经验丰富的副主任医师审阅MRI片或者CT片，将意见相同者看作CT的最终诊断结论。

根据试剂盒给出的正常范围来判断标记物的含量，其中SCC不超过1.5ng/mL，AFP不超过13.40ng/mL，CEA不超过5.00ng/mL，CYFRA21-1不超过3.30ng/ mL，NSE不超过16.3ng/mL为正常，其一旦超过该指标则可认定为阳性。患者接受联合诊断的时候，如果影像学判断和5项指标中≥1种标志物呈阳性，则可认为其呈阳性，如果影像学和5项指标检查均呈阴性则可认为是阴性。其中特异度是（肺良性病组中呈阴性的例数+对照组中呈阴性的例数）与（肺良性病组的总例数+对照组的总例数）的比值；敏感度是肺癌组中呈阳性的例数与肺癌组的总例数的比值；阴性预测值是（肺良性病组中的阴性例数+对照组中的阴性例数）与阴性检测样本总例数的比值；阳性预测值是肺癌组的阳性例数与阳性检测样本总例数的比值。

1.3统计学方法本研究中的数据均采用SPSS19.0软件进行分析。数据计量以均数±标准差形式表示，比较采用t检验和单因素方差分析。我们定义P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1血清5种肿瘤标志物的检测结果表1结果提示肺癌组患者的血清NSE、CEA及CYFRA21-1的水平均比肺良性病组和对照组患者高（P＜0.05），肺癌组的SCC值比对照组高（P＜0.05）。

2.2肿瘤标志物的敏感度、特异度及误诊率比较表2结果提示各肿瘤标志物的特异性均较高；CEA的敏感性（63.8%）最高，其次是CYFRA21-1（44.1%）；CEA的阴性、阳性预测值均最高，分别是76.6%、75.0%；CEA+SCC+CYFRA21-1+NSE+影像学联合检测的误诊率最低，为0.82%。

表1　三组患者的5种肿瘤标志物的检测结果比较

表2　血清肿瘤标志物的敏感度、特异度及误诊率比较

3　讨论

肺癌属于恶性肿瘤之一，其致病率及致死率正呈逐年上升趋势，外科手术切除和早期诊断是使患者生存期延长的两种主要手段［2］。血清肿瘤标志物如今已是临床上常规的肿瘤诊断法，但是由于肿瘤类型不同，其含量差异也较大，故临床上往往采用针对性良好、特异度高的多项肿瘤标志物进行联合检测的方式提升诊断的特异度和灵敏度［3］。

CEA是人类胚胎抗原决定簇的一种酸性糖蛋白，属于非特异性肿瘤标记物，其在乳腺癌、肺癌、肝癌等一系列恶性肿瘤中的值均会有所上升，甚至是在某些良性病变内也存在上升的现象［4］。本研究结果显示，肺癌组患者血清内的CEA均值与对照组、肺良性病组相比，差异显著，且其敏感度为63.8%，提示在诊断肺癌方面，CEA具有指导意义。

SCC为鳞状上皮癌的一种重要标志物，在鳞状上皮细胞起源癌的监测和诊断方面有着极其重要的价值［5］。本研究结果显示，对照组的SCC值明显低于肺癌组，其敏感度是28.3%，需与其它肿瘤标志物一同检测才能使诊断肺癌的灵敏度有所提升。

NSE主要分布在神经内分泌细胞和神经元中，是神经母细胞瘤和小细胞肺癌的肿瘤标记物［6］。本研究发现肺癌组患者的NSE值比对照组、肺良性病变组高，在肺癌诊断方面的敏感度是39.4%，其与其它肿瘤标志物的联合检测能显著提升肺癌的检出率。

CYFRA21-1是肺癌的一种新型标志物，一旦细胞发生癌变，肿瘤细胞就会坏死并溶解，而CYFRA21-1得以释放，致使血清内水平上升［7］。本研究发现CYFRA21-1在肺癌组中的值明显比对照组、肺良性病组高，其敏感度是44.1%。CYFRA21-1在非小细胞肺癌中的特异性较高。

本实验还发现肿瘤标志物的检测与肺部影像学的检测相结合可以进一步提升其检测肺癌的敏感度（90.6%）。而临床上的诊断直接决定着随后的治疗方案，故而降低临床误诊率是非常重要的。本研究发现影像学检查误诊率较高，可达18.7%，而各项肿瘤标记物相对误诊率也较高，而将多项肿瘤标记物与影像学检查联合诊断，其误诊率则明显降低，可低至0.82%，对于临床有着重要的指导意义。

总之，在肺癌病理类型的判断方面，血清肿瘤标志物SCC、CEA、CYFRA21-1和NSE的联合检测有重要的临床价值，其与影像学的联合检查可以显著提升其在肺癌诊断的方面敏感度，降低误诊率，且升高的不同肿瘤标记物也有助于对肺癌病理类型的判断，在早期诊治肺癌方面有重要的临床意义。

参考文献

［1］ You J, Fang N, Gu J, et al. Noncoding RNA small nucleolar RNA host gene 1 promote cell proliferation in nonsmall cell lung cancer［J］. Indian J Cancer, 2014； 51 Suppl 3: e99-e102.

［2］ Shi M, Wang S, Yao Y, et al. Biological and clinical significance of epigenetic silencing of MARVELD1 gene in lung cancer［J］. Sci Rep, 2014, 4: 7545.

［3］ Franco R, Pirozzi G, Scala S, et al. CXCL12-binding receptors expression in non-small cell lung cancer relates to tumoral microvascular density and CXCR4 positive circulating tumoral cells in lung draining venous blood［J］. Eur J Cardiothorac Surg, 2012, 41（2）: 368-375.

［4］ 蒋海兵, 刘鹏, 盘利莉. 血清CA19-9、CA242、CA125及CEA检测在胆管癌中的诊断价值［J］. 湖南师范大学学报（医学版）, 2011； 08（4）: 59-61.

［5］ Hensing TA, Salgia R. Molecular biomarkers for future screening of lung cancer［J］. J Surg Oncol, 2013, 108（5）: 327-33.

［6］ Zhou MQ, Du Y, Liu YW, et al. Clinical and experimental studies regarding the expression and diagnostic value of carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1 in non-small-cell lung cancer ［J］. BMC Cancer, 2013, 13: 359.

［7］ Thomas JM, Chakraborty B, Sen D, et al. Analyte-driven switching of DNA charge transport: de novo creation of electronic sensors for an early lung cancer biomarker［J］. J Am Chem Soc, 2012, 134（33）: 13823-1333.

【中图分类号】R734.2

【文献标识码】A

【文章编号】1673-016X（2016）03-0016-04

收稿日期：2016-03-05

基金项目：四川省卫生厅课题（编号120535）

通讯作者：殷俊，E-mail：winterwave@126.com

The impact of pulmonary imaging combined with multiple tumor markers onmisdiagnosis rate of lung cancer

Li Yan-ping, Ying Jun
（The Third People’s Hospital of Chendu, Chendu 610051,China）

［Abstract］Objective Our retrospective study was aimed toanalyze the clinical significance of combined detection of multiple tumor markers and pulmonary imaging in early diagnosing patients with lung cancer. Methods Clinical data of 150 patients with lung cancerreceived treatment at our hospitalwas retrospectivelyanalyzed. 70 patients with benign disease at the same time at our hospital were chosen as the lung benign disease group. 52 healthy persons at the same time at our hospital were chosen as the control group. The detective results of 5 kinds of tumor markers of patients in three groups, the sensitivity and specificity of tumor markers, the sensitivity of combined detection of various indicators were compared. Results The levels of NSE, CEA and CYFRA21-1 of patients in lung cancer group were all higher than those in lung benign disease group and control group. The value of SCC in lung cancer group was higher than that in control group. The specificity of every tumor marker was high. The sensitivity of CEA was the highest （63.8%）, and followed by CYFRA21-1（44.1%）. The negative, positive predictive value of CEA were the highest, they were 76.6%,75.0%. The sensitivity of combined detection of CEA+SCC+ CYFRA21-1+NSE+ iconography were the highest （90.6%）. Conclusion The combined detection of multiple tumor markers and pulmonary imaging plays an important role in early diagnosing lung cancer.

［Key words］lung cancer； iconography； early diagnosis； tumor markers； misdiagnosis rate