颅内静脉窦血栓形成患者纤维蛋白原 D-二聚体与预后的相关性

肖喜春　谷月丽　代全德　路文革

河南商丘市第一人民医院　1)血液内科　2)神经内科　商丘　476100



颅内静脉窦血栓形成患者纤维蛋白原 D-二聚体与预后的相关性

肖喜春1)谷月丽1)代全德2)路文革2)

河南商丘市第一人民医院1)血液内科2)神经内科商丘476100

【摘要】目的探讨静脉窦血栓形成(CVST)患者纤维蛋白原、D-二聚体与短期预后的关系。方法选取CVST患者56例为CVST组，检测血浆纤维蛋白原、D-二聚体，并与 50例健康者(对照组)作对照。按改良Rankin量表(mRS)评分，将CVST患者再分为预后良好组和预后不良组，并对比2组纤维蛋白原、D-二聚体水平。结果静脉窦血栓形成患者组D-D、Fbg分别为(316.37±14.59)ng/mL、(4.96±1.27)g/L，均显著高于对照组；预后良好组D-D、Fbg分别为 (289.34±22.37) ng/mL、(4.58±1.16)g/L，均显著低于CVST预后不良组。结论血浆纤维蛋白原、D-二聚体对于 CVST 的诊断和短期预后判断有重要临床价值。

【关键词】静脉窦血栓形成；纤维蛋白原；D-二聚体；短期预后

颅内静脉窦血栓形成(cerebralvenoussinusthrombosis，CVST)是一种脑静脉系统的缺血性脑血管病，表现为起病急、进展快、病死率高、诊断缺乏特异性等特点使其越来越被关注，颅内静脉窦血栓形成一旦发生，早期的病情判断对疾病预后、转归具有重要作用。目前，有关CVST患者早期预后相关因素的研究较少，本研究旨在探讨其可能的危险因素及短期不良预后的影响因素，以期为CVST患者的治疗及预后研判提供参考依据。

1资料与方法

1．1一般资料选取我院神经内科2011-09-2015-09住院治疗的颅内静脉窦血栓形成56例患者。入选标准：由1名神经科副主任医师认真分析临床病史特点及影像学资料，确诊需要磁共振成像(magneticresonanceimaging，MRI)联合磁共振静脉成像(magneticresonancevenography，MRV)或数字减影血管造影(digitalsubtractionangiography，DSA)中至少1项支持诊断[1]。对不能明确诊断的患者，采用会商制度，由高级别的医师进行讨论，必要时和影像科医师进行讨论，如仍不能明确诊断时，则剔除此病例[2]。

56例经确诊的CVST患者，男19例，女37例，年龄18～61(37.67士5.34)岁；感染性患者21例(中枢神经系统感染7例，呼吸道感染11例，中耳乳突炎3例)，非感染性患者35例(妊娠相关17例，脱水6例，贫血2例，血小板增多症3例，脂代谢紊乱7例)。

56例患者经治疗后根据改良Rankin分级(mRS)对患者预后进行分级：0级：完全无症状。1级：尽管有症状，但无明显功能障碍，能完成所有日常职责和活动。2级：轻度残疾，不能完成病前所有活动，但不需帮助，能照顾自己的事务。3级：中度残疾，需求一些帮助，但行走不需要帮助。4级：重度残疾，不能独立行走，无他人帮助，不能满足自身需求。5级：严重残疾，卧床，失禁，要求持续护理和关注。6级：死亡。 1～2级为神经功能预后良好，3～6级为神经功能预后不良[3]，其中预后良好组38例，预后不良组18例。

选取同期入院体检正常者50例为对照组，男18例，女32例，年龄17～56岁，平均(32.36±3.05)岁。排除严重心肺功能障碍、入组前1个月内服用影响血小板药物、自身免疫性疾病、恶性肿瘤者。

1．2检查方法CVST患者均于住院第2天行空腹静脉采血，对照组于体检当日或次日行空腹静脉采血，采集血液4mL，置入枸盐酸钠抗凝采血试管中；采用凝固法检测纤维蛋白原(Fbg)水平，采用免疫散射比浊法检测D-二聚体(D-D)。

1．3观察指标对比CVST组和正常组患者纤维蛋白原、D-二聚体指标；对比CVST预后良好组和预后不良组纤维蛋白原、D-二聚体指标。

2结果

2．1CVST组和对照组D-D、Fbg水平比较CVST组D-D、Fbg均显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　CVST组和对照组D-D、Fbg水平对比

2．2预后不良组和预后良好组D-D、Fbg水平对比CVST患者中预后良好组D-D、Fbg水平均显著低于预后不良组(P<0.05)。见表2。

表2　CVST患者中预后不良组和预后良好组D-D、

3讨论

静脉窦血栓形成(CVST)是一种特殊类型的脑血管疾病，多为脑内静脉窦血栓形成或栓塞所致，长期以来，临床上对脑静脉系梗死研究相对较少，且临床特征缺乏特异性，因此诊断存在一定困难[4]。CVST患者病情在短时间内多迅速进展，容易发生误诊及漏诊，早期诊断及研判预后临床意义较大。

D-D是纤维蛋白交联后的产物，与机体凝血功能存在显著相关性。研究指出[5]，D-D可作为临床预测血栓的特异性和敏感性指标。D-D对肺栓塞和深静脉血栓形成(deep venous thrombosis，DVT)的诊断有较大的应用价值，并己被多项研究证实[6-7]。CVST与DVT、肺栓塞均为静脉血栓形成性疾病，是否也可用D-二聚体进行筛选和预测CVST，近年来引起学术界极大关注；Fbg属于凝血因子标志物，与促进血小板聚集、增进血液黏稠度显著相关，即Fbg水平越高，血小板聚集率越高，易增加血浆黏度，从而导致血栓形成，是反映凝血亢进和纤溶活力下降的指标。本研究发现，CVST组D-D、Fbg均显著高于对照组(P<0.05)，提示Fbg、D-D可用于临床诊断CVST，便于早期干预治疗，改善预后，具有较大的应用价值，与Meng等[8]研究结果基本相似，显示在急性期(发病<7 d) CVST确诊组治疗前D-二聚体和纤维蛋白原的平均水平显著高于疑似组及健康对照组(P<0.01)。在临床工作中，对于D-D、Fbg明显升高，又有相应的临床症状患者，应高度怀疑CVST，以便尽早进行临床治疗。

D-D和Fbg水平的高低不仅可作为诊断的有力指标，还可能与病情严重程度和预后相关，本研究对CVST的“预警”程度进行进一步探究，通过预后不良组和预后良好组的D-D和Fbg水平对比发现，在已经明确诊断CVST中，预后不良组D-D、Fbg均显著高于预后良好组(P<0.05)，提示D-D和Fbg水平越高，CVST患者预后越差，对临床判断预后有一定价值。但也有研究者[9]得出与本实验相反的结论，认为即使血浆D-D和Fbg水平处于正常范围内，仍不能排除CVST的存在，研究者认为这种现象可能与CVST患者颅内静脉内血栓较小，患者发病年龄、发病部位及发病原因不同有关。这两种不同的结论提示我们还需要增加研究样本量、改进研究方法，进一步证实血浆D-D和 Fbg在诊断CVST和判断预后中的作用。

4参考文献

[1]Dentali F，Poli D，Scoditti U，et al．Long-term outcomes of patients with cerebral vein thrombosis：a multicenter study[J]．J Thromb Haemost，2012，10(7)：1 297-1 302．

[2]郑华光，莫大鹏，王伊龙，等．脑静脉和静脉窦血栓形成的临床特点、近期预后及多因素预测模型[J]．中国卒中杂志，2014，9(7)：564-570．

[3]Ferro JM，Bacelar-Nicolau H，Rodrigues T，et al．ISCVST and VENOPORT investigators．Risk score to predict the outcome of patients with cerebral vein and dral sinus thrombosis[J]．Cerebrovasc Dis，2009，28(1)：39-44．

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[5]时勇．初发和复发性脑梗死患者凝血功能指标分析[J]．微循环学杂志，2013，23(1)：41-42．

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[7]van Es J，Beenen LF，Gerdes VE，et al．The accuracy of D-dimer testing in suspected pulmonary embolism varies with the Wells score[J]．J Thromb Haemost，2012，10(12)：2 630-2 632．

[8]Meng R，Wang X，Hussain M，et al．Evaluation of plasma d-dimer plus fibrinogen in predicting acute CVST[J]．Int J Stroke，2014，9(2)：166-173．

[9]Talbot K，Wright M，Keeling D．Normal D-dimer levels do not exclude the diagnosis of cerebral venous sinus thrombosis[J]．J Neuro1，2002，249(11)：1 603-1 604．

(收稿 2015-06-23)

【中图分类号】R743.32

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)15-0019-02

Correlation of fibrinogen，D-dimer and prognosis in patients with cerebral venous sinus thrombosis

XiaoXichun﹡，GuYueli，DaiQuande，LuWenge

﹡DepartmentofHematology，theFirstPeople'sHospitalofShangqiu，Shangqiu476100，China

【Abstract】Objective To investigate the relationship between fibrinogen，D-dimer and short term prognosis in patients with venous sinus thrombosis (CVST). Methods Fifty-six cases of CVST patients admitted to the hospital were selected as CVST group，plasma fibrinogen and D-dimer were detected and 50 cases of healthy people were selected as control group. According to the modified Rankin Scale (MRS) score，CVST were subdivided into good prognosis group and poor prognosis group，and fibrinogen and D-dimer of two groups were compared. Results D-D，FBG in venous sinus thrombosis patients was respective (316.37±14.59) ng/mL，(4.96±1.27) g/L，which was significantly higher than those of control group；D-D，FBG in good prognosis group was respective (289.34±22.37) ng/mL，(4.58±1.16) g/L，which was significantly lower than CVST group with a poor prognosis. Conclusion Plasma fibrinogen and D-dimer have important clinical value for diagnosis and prognosis of CVST patients．

【Keywords】Cerebral venous sinus thrombosis；Fibrinogen；D-dimer；Short-term prognosis