左乙拉西坦治疗60例小儿癫痫的疗效和安全性分析

江　星　何柳芳

1)广东深圳市南山区西丽人民医院儿科　深圳　518000　2)广东深圳市儿童医院新生儿科　深圳　518000



左乙拉西坦治疗60例小儿癫痫的疗效和安全性分析

江星1)何柳芳2)

1)广东深圳市南山区西丽人民医院儿科深圳5180002)广东深圳市儿童医院新生儿科深圳518000

【摘要】目的探讨左乙拉西坦在小儿癫痫治疗中的疗效和安全性。方法从我院2013-06—2014-06小儿神经内科专科门诊部收治的癫痫患儿中随机性抽取60例作为研究对象，采用开放性自对照随访研究方法。60例患儿均给予左乙拉西坦口服治疗，随访6～10个月，观察治疗前后癫痫发作频率变化、脑电图改变情况以及患儿治疗期间的不良反应，评价左乙拉西坦治疗小儿癫痫的疗效和安全性。结果本组患儿均成功获得随访，治疗后完全控制26例，有效20例，无效12例，加重2例，总有效率76.67%，且不同类型癫痫患儿治疗后的发作次数明显低于治疗前(P<0.01)。脑电图检查痫样放电消失31例，痫样放电减少50%以上10例，痫样放电减少25%～49% 9例，痫样放电无变化7例，痫样放电增加3例。本组治疗期间18例发生不良反应，不良反应发生率30.00%，主要表现为情绪异常、嗜睡乏力、皮疹等症状，给予对症治疗后均得到缓解，无严重影响治疗的不良反应。结论左乙拉西坦治疗儿童癫痫的疗效确切，不良反应少，是一种安全有效的药物。

【关键词】左乙拉西坦；癫痫；小儿；安全性

癫痫(epilepsy)是临床神经内科中常见的一种神经系统疾病，主要是大脑神经元突发性异常放电，导致大脑出现短暂性功能障碍的一种慢性疾病[1]。该病在临床中的发病率较高，最新流行病学研究显示，癫痫在我国的发病率在7.0‰左右，年发病率为28.8/10万，中国癫痫患者有900万左右，其中主要以活动性癫痫患者为主，且高发于儿童群体，在我国癫痫疾病成为神经内科中仅次于头痛的第2大常见疾病[2]。儿童时期是大脑发育的关键时期，长期反复的脑部异常放电会严重影响到患儿的大脑功能，影响患儿的正常发育。因此，对于癫痫患儿，采取积极有效的控制措施和治疗措施对于确保患儿的正常成长具有重要意义。对于该病的治疗，是医学中的难题，如治疗效果不佳，易转化为难治性癫痫[2]。本文选取我院收治的60例癫痫患儿为研究对象，均给予左乙拉西坦治疗，取得满意效果。现报道如下。

1资料与方法

1．1一般资料从我院2013-06—2014-06收治的癫痫患儿中随机抽取60例为研究对象，入院时接受临床检查和脑电图检查确诊，均符合国际抗癫痫联盟有关《癫痫和癫痫综合征分类》和《小儿癫痫分类》的诊断标准[3]；排除运动发育落后、神经系统进行性疾病、神经系统变异型疾病、遗传代谢疾病，严重心、肝、肾功能不全患儿。60例患儿中男38例，女22例；年龄2～14岁，平均(6.5±1.6)岁。简单部分性发作18例，复杂部分性发作17例，局部继发全面性10例，强直性8例，肌阵性5例，全面性强直阵挛性发作2例。

1．2方法本组均给予左乙拉西坦片(进口药品：比利时 UCB Pharma S.A，注册证号：H20110409，2011-08-31)治疗，初始剂量根据患者体质量确定，一般为5 mg/(kg·次)，2次/d，观察服药后的疗效和对药物的耐受情况，每2周增加1次剂量，最高剂量可增加至30 mg/(kg·次)，2次/d。剂量调整以2周增加或减少10 mg/kg为准。

1．3观察指标观察并记录不同类型癫痫患儿治疗前后发作控制情况，每3个月行脑电图检查1次，观察患儿治疗前后脑电图放电变化情况，并记录患儿服药期间不良反应。

1．4疗效评判标准(1)完全控制：治疗后发作频率减少100%；(2)有效：发作频率减少到治疗前的50%～99%；(3)无效：发作频率减少到治疗前的50%以下；(4)加重：治疗后发作频率增加25%以上。总有效为完全控制和有效之和。脑电图评判标准：(1)正常：痫样放电完全消失；(2)明显好转：痫样放减少50%以上；(3)好转：痫样放电减少25%～49%；(4)无变化：痫样放电无增减；(5)增加：治疗后痫样放电增加。

2结果

2．1疗效分析本组完全控制26例，有效20例，无效12例，加重2例，总有效率76.67%。不同类型癫痫患儿治疗效果。见表1。

表1　不同癫痫类型患儿疗效比较　[n(%)]

2．2不同类型癫痫患儿治疗前后发作次数比较不同类型癫痫患儿治疗前后发作次数比较差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2　不同类型癫痫患儿治疗前后发作次数比较±s)

2．3脑电图变化治疗后31例(51.67%)痫样放电完全消失，10例(16.67%)明显好转，9例(15.00%)好转，7例(11.67%)无变化，3例(5.00%)痫样放电增加。

2．4不良反应本组60例患儿中，治疗期间8例情绪异常，4例乏力，4例嗜睡，1例皮疹，1例恶心，不良反应发生率30.00%。给予对症治疗后均得到缓解，无严重影响治疗的不良反应。

3讨论

小儿癫痫是小儿时期常见的病因复杂、反复发作的神经系统疾病，病因主要有原发性和继发性两种，临床主要表现为短暂、单纯部位面部偏侧运动发作，如口咽肌、侧面肌、口唇出现阵挛性的抽动或短暂强直[4]。小儿癫痫是在多种原因共同作用下，人体大脑神经元异常过度或同步化活动而形成的一过性临床表现。原发性癫痫在癫痫患者中占20%左右，当前对于原发性癫痫的病因还尚未明确，多与遗传因素有关[5]。继发性癫痫发病原因很多，如产伤、先天性脑畸形、染色体异常、脑积水、脑发育不全、脑萎缩、脑膜炎、颅内肿瘤、脑血管病、中毒等[6]。目前对于小儿癫痫主要采用药物治疗。

左乙拉西坦是一种吡咯烷类药物，化学结构与当前治疗癫痫药物无相关性，目前其在癫痫治疗中的作用机制还尚未明确，与抑制神经递质、兴奋神经递质或受体之间无明确的关系，对神经细胞钠离子通道和T型钙通道也无影响[7]。研究指出，左乙拉西坦主要是作用在患儿脑部内突触囊泡蛋白2A(Sv2A)，且该药与Sv2A在人体脑部的亲和力较高，可以在两者关系的作用下发挥抗癫痫的治疗作用，且与抑制痫性放电有密切的关系。左乙拉西坦的药代动力学特征较理想，采取口服方式，生物利用率接近100%，与血浆中蛋白的结合率在10%以下，线性消除速率，无明显药物相互作用[8]。左乙拉西坦药物在体内不经肝脏代谢，主要经乙酰胺水解酶系水解代谢为无药理活动的代谢产物从L057肾脏排泄，另外有66%以原型形式从肾脏排泄[9]。虽左乙拉西坦在血浆中的半衰期只有6～8 h，但由于药物与突触囊泡蛋白2A结合时间较长，且脑脊液的半衰期是血浆的2倍，因此1 d服用2次药物就可以达到预期的治疗效果[10]。

左乙拉西坦对脑深部核团脑电图的抑制作用极强，在起源灶的抑制作用更为明显。左乙拉西坦的不良反应较轻，有研究指出其不良反应主要有嗜睡、头晕、恶心呕吐、情绪异常以及行为异常等[11]。国外学者对左乙拉西坦的安全性进行分析，结果显示患儿对左乙拉西坦的耐药性较其他抗癫痫药物更好，不良反应发生率也较小。本研究与文献[12]报道的不良反应发生率相似。

4参考文献

[1]翟琼香，丁健，戴启麟，等．左乙拉西坦单药治疗小儿癫痫的自身对照研究[J]．中国神经精神疾病杂志，2010，36(6)：352-354．

[2]曹蕾．左乙拉西坦治疗小儿癫(痫)安全性探讨[J]．中国中医药科技，2014，7(z2)：150-151．

[3]赵均峰，吴云，张宪坤，等．左乙拉西坦治疗小儿癫痫的疗效及不良反应[J]．中国医药科学，2013，3(5)：90-91．

[4]Khurana DS，Kothare SV，Valencia I，et al．Levetiracetam monotherapy in children with epilepsy[J]．Pediatr Neurol，2012，36(4)：227-260．

[5]袁俊梅．左乙拉西坦治疗小儿癫痫100例疗效观察[J]．中国农村卫生，2014，15(z2)：499-500．

[6]李海涛．48例左乙拉西坦单药治疗小儿癫痫的临床效果分析[J]．吉林医学，2014，25(15)：3 263-3 263．

[7]Li S，Cao J，Xiac N．Efficacy and safety of levetiracetam as an add-on therapy in children aged less than 4 years with refractory epilepsy[J]．J Child Neurol，2010，25(5)：609-613．

[8]石春林，刘前芳，刘琳，等．左乙拉西坦治疗小儿癫痫的疗效与不良反应观察[J]．中国处方药，2015，4(1)：67．

[9]陈书远．左乙拉西坦治疗儿童癫痫的疗效与安全性分析[J]．中外医学研究，2014，6(4)：120-121．

[10]万国靖．左乙拉西坦单药治疗小儿癫痫疗效观察[J]．黑龙江医药，2010，23(4)：623-625．

[11]Li J，Xiao N，Chen S．Efficacy and tolerability of levetiracetam in children with epilepsy[J]．Brain Dev，2011，33(2)：145-151．

[12]赵润，肖晓芸．左乙拉西坦治疗小儿癫痫研究进展[J]．现代医药卫生，2011，27(23)：3 586-3 588．

(收稿 2015-06-21)

基金项目：国家自然科学基金委员会资助项目；青年科学基金项目(81300529)；深圳市科技计划项目(201202065)

【中图分类号】R742.1

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)15-0004-02

Analysis of curative efficacy and safety of levetiracetam in the treatment of 60 children with epilepsy

JiangXing﹡，HeLiufang

﹡DepartmentofPediatrics，XiliPeople’sHospital，Shenzhen518000，China

【Abstract】Objective To investigate the curative efficacy and safety of levetiracetam in the treatment of epilepsy children. MethodsFrom Jun. 2013 to Jun. 2014，a total of 60 children with epilepsy in our hospital were collected as the study objects，and all of them were treated with levetiracetam. After 6 to 10 months’ followed-up，their epilepsy seizure frequency changes before and after treatment，electroencephalogram (EEG) and adverse reactions during treatment were observed，and the curative efficacy and safety were evaluated. ResultsAll of the 60 children were followed up successfully，26 cases were completely control，20 cases were effective，12 cases were invalid，2 cases were aggravating，the total effective rate was 76.67%，and the attack number of different types of epilepsy was significantly lower than that before treatment (P<0.01). The epileptic discharge disappeared in 31 patients，the epileptic discharge decreased 50% in 10 patients，the epileptic discharge decreased from 25% to 49% in 9 patients，the epileptic discharge increased in 3 cases，and there were no changes in 7 cases. The adverse reactions included mood disorders，drowsiness，fatigue，rash and other symptoms occurred in 18 patients whose adverse reaction rate was 30.0%；after symptomatic treatment the adverse reactions were relieved，and there was no serious adverse effect on the treatment. ConclusionLevetiracetam has definite curative effect and less adverse reactions in the treatment of epilepsy children，it is worthy of clinical promotion and application．

【Keywords】Levetiracetam；Epilepsy；Children；Safety