阿托伐他汀、曲美他嗪联合用药对慢性心衰患者的疗效及对患者心功能的影响

崔利伟

阿托伐他汀、曲美他嗪联合用药对慢性心衰患者的疗效及对患者心功能的影响

崔利伟

目的探讨阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗慢性心衰的疗效及对患者心功能的影响。方法选择沈阳市皇姑区中心医院2013-01—2015-06收治的慢性心衰患者120例，按照随机数字表法分为观察组(60例)和对照组(60例)。两组均给予常规药物治疗，对照组在常规治疗基础上加用阿托伐他汀，观察组在对照组治疗基础上联合曲美他嗪。观察两组治疗效果。结果观察组和对照组总有效率分别为93.3%和81.7%，观察组优于对照组，组间比较，P＜0.05；观察组左室内径、左室后壁厚度、射血分数等心功能指标较对照组明显改善，P＜0.05；两组BNP浓度治疗后均较治疗前明显改善，与治疗前比较，P＜0.05；观察组改善效果较对照组明显，P＜0.05；两组患者治疗前MMP-9、hs-CRP指标差异不显著，治疗后均较治疗前明显改善，与治疗前比较，差异有统计学意义，P＜0.05；观察组改善效果较对照组明显，组间比较，差异有统计学意义，P＜0.05。结论阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗慢性心衰效果确切。

阿托伐他汀；曲美他嗪；慢性心衰

慢性心力衰竭通常由多种因素引发，导致心脏的结构和功能发生异常，是各种心脏病发展的终末阶段，该病可导致心室的射血能力及充盈能力降低，最终的结果是心肌纤维化、心室扩大和心肌收缩功能的丧失[1]。近年来，慢性心衰的发病率呈现持续升高的趋势，据我国心血管健康多中心合作研究表明[2]，我国心力衰竭发病率为0.9%，现为心力衰竭患者400万。临床研究表明[3]，他汀类药物可有效增加内皮细胞的数量，并改善其功能，有助于外周血清细胞因子浓度的下降，从而抑制全身炎症反应，改善心力衰竭患者的心功能。本文对我院采用阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗慢性心衰的效果进行回顾性分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择我院2013-01—2015-06收治的慢性心衰患者120例，所有患者均符合framinghan心力衰竭诊断标准。按照随机数字表法分为观察组(60例)和对照组(60例)。观察组男33例，女27例；年龄35～79岁，平均(60.6±5.5)岁；NYHA心功能分级：Ⅰ级22例，Ⅱ级15例，Ⅲ级13例，Ⅳ级10例。对照组男37例，女23例；年龄32～81岁，平均(61.1±6.1)岁；NYHA心功能分级：Ⅰ级25例，Ⅱ级17例，Ⅲ级11例，Ⅳ级7例。两组一般资料差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。

1.2 排除标准①近期服用过他汀类药物或曲美他嗪者。②伴有严重肝肾功能障碍者。③合并感染者。④肿瘤患者。⑤因全身疾病或酗酒导致的继发性心力衰竭者。⑥不稳定失代偿性心力衰竭患者。⑦1个月内曾有急性心肌梗死发病或不稳定性心绞痛发病者。⑧不同意本次研究者。

1.3 方法两组均给予抗血小板聚集、改善循环、保护神经和控制血压血糖等常规药物治疗。对照组在常规治疗基础上加用阿托伐他汀(大连辉瑞制药有限公司生产，规格10 mg×7 s；国药准字：H20051407)，口服，20 mg/d，1次/d。观察组在对照组治疗基础上联合曲美他嗪(瑞阳制药有限公司，国药准字：H20066534)，口服，20 mg/d，3次/d。两组均持续治疗6个月。

1.4 指标检测BNP检测：患者空腹采取肘静脉血3 mL，采用ELISA法测定，试剂盒由美国ARD公司提供。基质金属蛋白酶(MMP-9)检测：患者清晨空腹采外周静脉血，采用ELISA法测定，试剂盒由上海众华生物科技有限公司提供。超敏C反应蛋白(hs-CRP)检测：患者清晨空腹采外周静脉血，采用酶免疫分析法测定，试剂盒由北京永瀚星港生物技术有限公司提供。

1.5 疗效判定标准显效：临床症状消失，心功能改善程度＞2级；有效：临床症状明显减轻，心功能改善程度＜2级；无效：症状、心功能无改善或加重。

1.6 统计学方法采用SPSS 21.0软件包对数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差(±s)表示，组间行t检验，计数资料用率表示，组间行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较观察组和对照组总有效率分别为93.3%和81.7%，观察组优于对照组，组间比较，P＜0.05(表1)。

表1 两组疗效比较(n)

2.2 两组治疗前后心功能指标改善情况两组左室内径、左室后壁厚度、射血分数等心功能指标均较治疗前明显改善，但观察组改善效果优于对照组，组间比较，P＜0.05(表2)。

表2 两组治疗前后心功能指标改善情况(±s)

表2 两组治疗前后心功能指标改善情况(±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05

组别例数阶段左室内径(mm)左室后壁厚度(mm)射血分数(%)观察组60治疗前63.7±6.911.2±0.833.8±2.0治疗后55.2±5.5*#8.3±0.5*#45.9±1.9*#对照组60治疗前63.7±6.111.2±0.633.6±1.8治疗后61.5±5.9*10.2±1.1*37.9±1.6*

2.3 两组治疗前后BNP比较两组BNP浓度治疗后均较治疗前明显改善，与治疗前比较，P＜0.05；观察组改善效果较对照组明显，组间比较，P＜0.05(表3)。

表3 两组治疗前后BNP比较(±s)

表3 两组治疗前后BNP比较(±s)

组别例数治疗前治疗后P观察组60486.8±198.7215.6±98.8＜0.05对照组60456.1±200.5270.9±113.6＜0.05 P＞0.05＜0.05

2.4 两组治疗前后MMP-9、hs-CRP指标改善情况两组患者治疗后MMP-9、hs-CRP指标均较治疗前明显改善，P＜0.05；观察组改善效果较对照组明显，组间比较，P＜0.05(表4)。

表4 两组治疗前后MMP-9、hs-CRP指标改善情况(±s)

表4 两组治疗前后MMP-9、hs-CRP指标改善情况(±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05

组别MMP-9(ng/L)hs-CRP(mg/L)治疗前治疗后治疗前治疗后观察组941.6±258.6440.5±176.7*#8.5±2.73.2±1.8*#对照组939.8±220.1562.6±213.8*8.7±2.64.9±2.2*

3 讨论

慢性心力衰竭是各种心源性疾病或非心源性疾病导致的心脏功能不全及神经内分泌激活为特征的临床综合征，易引起心脏结构和心功能变化，临床主要表现为胸闷、气急、运动耐力受限等，严重影响患者的生活质量。

慢性心衰的主要病理机制是神经内分泌系统激活和心室重构，而炎症反应也参与心衰的发展过程，导致血流动力学及心室重构的加重。引起心室重构的主要因素是心肌细胞外基质的合成与降低代谢失衡，而MMP-9在此过程中发挥着非常重要的作用。MMP-9水平与心衰程度密切相关，MMP-9水平越高，心衰程度越重。而hs-CRP是一种经典的临床非特异性炎症标志物，可刺激巨噬细胞表达细胞因子及组织因子，提升低密度脂蛋白的摄入，同时可放大其他炎症介质的作用。临床研究表明[4]，心功能恶化程度越严重，hs-CRP升高越明显，是慢性心衰临床终点事件发生的独立预测因子。因此，本文观察了治疗前后MMP-9、hs-CRP，结果发现两组治疗后均较治疗前明显改善，观察组改善效果较对照组明显，组间比较，P＜0.05。这说明阿托伐他汀、曲美他嗪联合用药有助于降低MMP-9、hs-CRP水平。

临床研究表明[5]，BNP浓度与心室压力相关，末梢静脉血中BNP浓度增高提示心功能预后不良，因此，血浆BNP可以作为诊断心力衰竭和评价心力衰竭程度的指标，本文对治疗前后患者BNP的指标变化进行观察，观察组改善效果较对照组明显，P＜0.05。这说明阿托伐他汀、曲美他嗪联合用药有助于降低BNP浓度。

他汀类药物临床常见的治疗药物，能通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，反馈性刺激细胞膜表面低密度脂蛋白受体数量，并增加其活性，清除血清胆固醇，同时还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，减少三酰甘油和脂蛋白的合成和分泌，减少细胞内胆固醇合成，能有效调节血脂，降低心血管事件的发生风险，是治疗心衰的长用药物。

曲美他嗪为新型代谢药物，不仅可以维护机体内环境稳定，减少细胞溶解，避免内膜损伤，以降低因钙、钠沉积而引发酸中毒发生率，还能减少氧自由基、内皮释放量，保证钠钾泵运作正常，以缓解因心肌缺氧对细胞造成的损伤，从而降低患者心绞痛加剧、急性心肌梗死等心血管不良事件发生概率。曲美他嗪对患者心脏功能与氧化应激反应具有改善及抑制作用，有利于显著改善患者TNF-α与CRP等血清炎症因子水平。此外，曲美他嗪属于抗心肌缺血类药物，是冠状动脉的扩张剂，能够降低血管阻力，增加血流量，起到保护心肌的作用。

本研究中，观察组和对照组总有效率分别为93.3%和81.7%，观察组优于对照组，P＜0.05；观察组左室内径、左室后壁厚度、射血分数等心功能指标较对照组明显改善，P＜0.05。这说明，曲美他嗪可以减少传统导致的血管扩张，同时稳定血流动力学，增加心肌能量的供应，联合用药治疗慢性心衰在改善机体炎症因子的同时，可以有效提高治疗有效率，改善患者的心功能指标，从多角度对心功能起到了较好的保护作用，效果优于单一使用阿托伐他汀。综上所述，阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗慢性心衰效果较理想。

[1]李学远，田政球，杜芬，等.曲美他嗪联合他汀治疗对慢性心衰患者血清CRP及MMP-9的影响[J].心血管康复医学杂志，2012，21(5)：542-544.

[2]龙云群.阿托伐他汀联合辅酶Q10对慢性心衰患者心功能的影响[J].中国医药导刊，2011，13(4)：638-640.

[3]黎法斌，林振，苏伟青，等.研究阿托伐他汀与曲美他嗪合用治疗不稳定型心绞痛的疗效与安全性[J].黑龙江医学，2011，35(4)：243-245.

[4]林敏瑜，刘菁，辛福顺，等.慢性心衰患者NT-proBNP、血浆肌钙蛋白I、hsCRP检测的意义[J].心血管康复医学杂志，2012，21(4)：379-382.

[5]邱晓燕.血浆BNP水平在慢性心衰的诊断、病情及预后评估中的应用价值[J].中西医结合心脑血管病杂志，2011，9(11)：1299-1300.

2016-05-25)

1005-619X(2016)10-1092-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.10.037

110036沈阳市皇姑区中心医院