血清胱抑素C和同型半胱氨酸在原发性高血压患者早期肾功能损害中的临床价值

熊伟　司徒洁　王珉　黄芊

[摘要] 目的 探讨血清胱抑素C和同型半胱氨酸在原发性高血压患者早期肾功能损害中的变化及临床价值。 方法 收集原发性高血压患者86例，按肌酐清除率值将86例患者分为观察组（早期肾功能损伤组）和对照组（肾功能正常组）。检测每组血清Hcy、Cys-C、24h尿微量白蛋白（24hmALb）、血肌酐（SCr）和尿素氮（BUN），比较两组之间的差异，并对Cys-C和Hcy进行相关性分析。 结果 观察组患者与对照组比较，血清Cys-C、Hcy、24hmALb差异具有统计学意义（P<0.05），SCr和BUN差异无统计学意义（P>0.05）。Pearson相关分析显示血清Cys-C和Hcy为正相关。 结论 血清Cys-C和Hcy在原发性高血压患者早期肾功能损害检测中具有重要的临床价值。

[关键词] 原发性高血压；肾功能损害；血清胱抑素；同型半胱氨酸

[中图分类号] R544.1 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2016）09-204-03

[Abstract] Objective To investigate the change and clinical value of serum cystatin C and the same type of homocysteine in renal function damage of patients with primary hypertension. Methods 86 patients with primary hypertension were collected and were divided into the observation group （early renal function injury group） and the control group （normal renal function group） according to the creatinine clearance rate （CCr） values.The serum Hcy，Cys-C，24h urine micro albumin （24hmALb），serum creatinine （SCr） and urea nitrogen （BUN） of the two groups were detected and compared.The Cys-C and Hcyhas were analyzed for correlation. Results The differences of serum Cys-C，Hcy and 24hmALb betweem two groups were statistically significant，and there was no significant difference in SCr and BUN between two groups.Pearson correlation analysis showed that the serum Cys-C and Hcy were positively correlated.The observation group of patients compared with control group，serum Cys-C，Hcy，24 hmalb differences statistically significant（P<0.05），there was no statistically significant difference of SCr and BUN（P>0.05）.Pearson correlation analysis showed that the serum Cys C and Hcy was positive correlation. Conclusion Serum Cys-C and Hcy have important clinical value in the detection of early renal function damage of patients with essential hypertension.

[Key words] Primary hypertension；Renal function damage；Serum cystatin；Homocysteine

原发性高血压病是引起早期肾功能损伤并进展为终末期肾衰竭（endstagerenaldisease，ESRD）的重要病因之一[1-3]，并未随人口的老龄化发病率不断的上升。同型半胱氨酸（Hcy）是一种含硫氨基酸，约75%的中国高血压患者伴有同型半胱氨酸水平的升高[4-5]，与原发性高血压的发生发展有着密切的关系。本研究对原发性高血压早期肾功能损伤患者检测血清胱抑素C和同型半胱氨酸，探讨其在原发性高血压肾损伤早期诊断中的价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1月～2015年10月我院内科门诊初次就诊，且未服用过降压药或者停药1个月以上的原发性高血压患者86例，其中男50例，女36例，年龄35～72岁，平均（51.3±7.6）岁。研究对象入选标准：高血压诊断符合2010年《高血压防治指南》诊断标准[4]，排除继发性高血压，除外心、脑、肺、肾、肝等重要脏器疾病状态，除外中晚期肾功能衰竭、糖尿病、内分泌代谢性疾病、风湿性疾病、近期感染、妊娠和哺乳期妇女、近半年内服用避孕药、叶酸、酗酒以及恶性肿瘤患者。患者入选后安排接受双肾发射型计算机断层扫描（ECT）检查，根据患者肌酐清除率（CCr）值将原发性高血压病患者分为观察组（早期肾功能损伤组）和对照组（肾功能正常组）。早期肾功能受损组60mL/（min·1.73m2）≤CCr<80mL/（min·1.73m2）为观察组，CCr≥80mL/（min·1.73m2）为对照组。详细询问并记录患者的一般资料，具体包括：年龄、性别、体重、身高、身体质量指数（BMI）、现病史以及既往史、个人史（主要为吸烟史）；测量动态血压；抽外周血检测所有患者血糖、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、总胆固醇（TC）、血尿酸、血清胱抑素C、同型半胱氨酸、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）；收集尿液检测24h尿微量白蛋白（24hmALb）。所有患者均知情并签署知情同意书。

1.2 方法

采用Cockcroft-Gault公式及MDRD公式计算CCr[5]：CCr（CG）=[（140-年龄）×体质量（kg）]/[0.818×SCr（μmol/L）]×0.85（女性）。CCr（MDRD）=175×[SCr（mg/dL）-1.234×年龄-0.179×0.79（女性]。使用鱼跃水银柱血压计测量患者坐位、安静、清晨血压。抽取晨间空腹外周静脉血4mL送检。血糖、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血尿酸、同型半胱氨酸、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN），采用美国Beckman公司DXC800全自动化生化仪检测，胱抑素C采用西班牙Biosystems公司A25全自动特定蛋白仪检测。留取所有患者早晨8：00至次日早晨8：00共24h的尿液，收集在清洁容器中，将防腐剂加入其中，对24h的尿量进行测量，混匀后将10mL的尿液取出来采用速率散射比浊法检测24h尿微量白蛋白。试剂均由广州标佳科技有限公司提供。操作按仪器及试剂说明书进行。

1.3 统计学方法

运用SPSS13.0统计学软件对数据进行处理。计量资料采用（）表示，两组间比较用t检验。计数资料用[n（%）]形式表示，用采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。两变量间相关性研究应用Pearson相关分析。

2 结果

2.1 一般临床特征

观察组（早期肾功能损伤组）有42例，其中男24例，女18例，平均年龄（52.0±5.3）岁。对照组（肾功能正常组）有44例，其中男26例，女18例，平均年龄（49.8±8.9）岁。两组患者在年龄、性别、吸烟人数、身体质量指数（BMI）、血糖、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血尿酸等方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 两组患者肾功能指标比较

观察组和对照组的血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）进行比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组血清胱抑素C（Cys-C）、同型半胱氨酸（Hcy）和24h尿微量白蛋白（24hmALb）均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 Pearson相关分析

分析Cys-C和Hcy之间的相关性，Pearson相关分析显示，r=0.877，P=0.000，按ɑ=0.05水准，可认为Cys-C和Hcy之间有正相关的直线相关关系。散点图见图1。

3 讨论

原发性高血压是我国最常见的心血管疾病，常引起严重的心、脑、肾损害，并危及患者生命，严重威胁人类的身体健康，降低患者生活质量。肾脏是是血压调节的重要器官，同时又是高血压损害的主要靶器官之一[6-9]，而近年来因高血压引起的终末期肾脏疾病有逐年增加的趋势，而由于终末期肾病的治疗较困难，治疗效果较一般，因此早诊断早治疗对高血压肾病有重要意义。高血压肾病又称高血压肾小动脉硬化，分为良性和恶性两种，高血压病的早期肾功能损害是可逆，在肾损害的早期如能及时治疗和控制，有可能会得到能完全恢复[10-12]。临床上常用血肌酐、内生肌酐清除率和尿素等评价患者肾功能损害程度，但是个体差异较大，易受年龄、性别、饮食、尿量、药物等影响，内生肌酐清除率只有在肾功能损害50%以上才会有比较明显的改变[13-15]。因此寻找到能反应高血压患者早期肾功能损害的指标具有重要的临床意义。血清胱抑素C作为评价肾功能损伤的一项敏感指标，其价值在临床中早已得到证实，近几年又有研究显示，同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）高血压疾病有着密切关系，许多研究表明，高血压患者普遍存在Hcy升高的情况。

本研究显示，血清Cys-C和Hcy在原发性高血压患者早期肾功能损害要较对照组明显升高，两者比较，差异有统计学意义（P<0.05），SCr和BUN在原发性高血压患者早期肾功能损害和对照组相比差异无统计学意义（P>0.05），同时发现24hmALb在原发性高血压患者早期肾功能损害和对照组相比差异有统计学意义（P<0.05）。而Pearson相关性分析显示，Cys-C和Hcy之间存在正相关的直线相关关系。

综上所述，Cys-C和Hcy与高血压病肾脏损伤关系密切，较SCr和BUN更能反应高血压早期肾损伤情况，早期密切关注并干预Cys-C和Hcy的水平，对于控制和治疗高血压患者早期肾功能损害有重要的临床意义，值得在临床上进行广泛推广应用。

[参考文献]

[1] Wu F，Dong XJ，Li YY，et al.Identification of phosphorylated MYL12B as a potential plasma biomarker for septic acute kidney injury using a quantitative proteomic approach[J].Int J Clin Exp Pathol，2015，8（11）：14409-14416.

[2] 李君莲，木合塔尔·麦合素提，綦迎成.联合检测血清胱抑素C和同型半胱氨酸在2型糖尿病肾病早期诊断中的意义[J].重庆医学，2012，41（7）：654-655.

[3] 曹禺，牟建军，方媛，等.原发性高血压患者血清胱抑素水平及其相关性分析[J].西安交通大学学报（医学版），2014，35（2）：281-283.

[4] 刘力生.中国高血压防治指南2010[J].中华高血压杂志，2011，19（8）：701-743.

[5] Kesik V，Demirkaya E，Buyukpamuku M.Urinary neutrophil gelatinase associated lipocalin as a biomarker in ifosfamide induced chronic renal failure[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci，2015，19（24）：4851-4857.

[6] Zhao R，Li Y，Dai W.Serum Cystatin C and the risk of coronary heart disease in ethnic Chinese patients With normal renal function[J].Lab Med，2016，47（1）：13-19.

[7] Zeng Y，Li M，Chen Y，et al.Homocysteine，endothelin-1 and nitric oxide in patients with hypertensive disorders complicating pregnancy[J].Int J Clin Exp Pathol，2015，8（11）：15275-15279.

[8] Pisot R，Marusic U，Biolo G，et al.Greater loss in muscle mass and function but smaller metabolic alterations in older compared to younger men following two weeks of bed rest and recovery[J].J Appl Physiol，2016，28：858.

[9] Chen WW，Cheng X，Zhang X，et al.The expression features of serum Cystatin C and homocysteine of Parkinson's disease with mild cognitive dysfunction[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci，2015，19（16）：2957-2963.

[10] Wang Y，Cao X，Yang P，et al.Association of metabolic syndrome with serum cystatin C in people undergoing health examination[J].Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban，2015，40（7）：742-747.

[11] Li S，Tang X，Peng L，et al.A head-to-head comparison of homocysteine and cystatin C as pre-procedure predictors for contrast-induced nephropathy in patients undergoing coronary computed tomography angiography[J].Clin Chim Acta，2015，15（444）：86-91.

[12] Gao C，Zhong L，Gao Y，et al.Cystatin C levels are associated with the prognosis of systolic heart failure patients[J].Arch Cardiovasc Dis，2011，104（11）：565-571.

[13] Yun L，Xu R，Li G，et al.Homocysteine and the C677T Gene Polymorphism of Its Key Metabolic Enzyme MTHFR Are Risk Factors of Early Renal Damage in Hypertension in a Chinese Han Population[J].Medicine （Baltimore），2015，94（52）：2389.

[14] 魏丽丽，徐新娟，珠勒皮亚·司马义，等.血清胱抑素C在高血压患者肾功能评价中的应用[J].中华高血压杂志，2014，22（1）：79-81.

[15] 汪小燕，杨大来，朱雪梅，等.阿叶酸片对老年高血压患者中血浆同型半胱氨酸水平的影响[J].中国老年学杂志，2014，34（12）：3227-3228.

（收稿日期：2016-02-17）