骨碎补注射液对骨折延迟愈合患者的临床疗效

叶灵超，梁红萍，丁一

(1.浙江省台州市恩泽医疗中心(集团)路桥医院 骨科，浙江 台州 318050；2.浙江省台州市恩泽医院 妇科，浙江 台州 318050)

骨碎补注射液对骨折延迟愈合患者的临床疗效

叶灵超1Δ，梁红萍2，丁一2

(1.浙江省台州市恩泽医疗中心(集团)路桥医院 骨科，浙江 台州 318050；2.浙江省台州市恩泽医院 妇科，浙江 台州 318050)

目的 探讨骨碎补注射液对骨折延迟愈合患者的临床研究。方法 选取2010年2月～2016年2月浙江省台州市恩泽医疗中心路桥医院收治的骨折延迟愈合患者108例，根据治疗方法的不同，随机分为2组，每组各54例，对照组予以常规治疗，实验组在对照组的基础上予以骨碎补注射液治疗。治疗后，观察并比较2组患者的总有效率，血清碱性磷酸酶、神经生长因子(nerve growth factor,NGF)及骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein 2，BMP-2)水平。结果 治疗后，实验组的总有效率显著高于对照组(P<0.05)；治疗7、14 d后，2组患者的血清碱性磷酸酶与治疗前相比均显著升高(P<0.05)，与对照组比较，实验组血清碱性磷酸酶含量较高(P<0.05)；治疗7、14 d后，2组患者的血清NGF和BMP-2水平显著升高(P<0.05)；与对照组比较，实验组血清NGF和BMP-2水平较高(P<0.05)。结论 骨碎补注射液治疗骨折延迟愈合患者效果显著，提高血清碱性磷酸酶、血清NGF和BMP-2含量，促进患者骨折愈合，提高临床疗效。

骨碎补；骨折延迟愈合；NGF；BMP-2

目前，骨折已成为临床常见的疾病之一，其愈合时间较长，甚至出现延迟愈合或不愈，对此，患者和临床工作者都受到一定困扰[1]。据统计学研究显示，我国每年有骨折患者30万例左右，其中骨折后延迟愈合和不愈合的患者占54%，且随着中国经济的迅速发展，道路交通的创伤不断增加，骨折发病率随之增加，致使骨折延迟愈合和不愈合的发生率居高不下，给患者和家庭带来沉重的负担[2]，早期发现和合理治疗对于促进骨折愈合尤为重要[3]。骨碎补作为骨伤科常用的药物，在临床中已广泛使用，药性论中记载骨碎补具有活血化瘀、续骨疗伤的作用。研究显示，骨碎补治疗跌打损伤疗效显著，但其促进骨质愈合方面研究还不够完善[4]。本实验通过对浙江省台州市恩泽医院收治的骨折延迟愈合患者进行研究，探讨骨碎补注射液对骨折延迟愈合患者血清碱性磷酸酶、NGF及BMP-2水平的影响，为临床工作者提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年2月～2016年2月浙江省台州市恩泽医院收治的骨折延迟愈合患者108例，根据治疗方法的不同，随机分为2组，每组各54例。对照组男性28例，女性26例，年龄46～80岁，平均(67.57±10.12)岁；实验组男性30例，女性24例，年龄45～85岁，平均(69.27±11.10)岁。2组患者性别、年龄、骨折部位和骨折情况等一般资料比较差异无统计学意义。本研究经患者和家属同意并签署知情同意书，获本院伦理委员会批准同意。

纳入标准[5]：符合骨折延迟愈合的诊断；经X线证实为骨折患者且骨折后为见明显愈合的患者。排除标准[5]：骨原发肿瘤或肿瘤骨转移引起的骨折患者；合并心血管、肾功能等严重原发性疾病患者；未按规定用药，无法判定疗效或资料不全无法判定疗效者；对药物过敏患者；受试者用药依从性差，不能够按时服药的患者；治疗有效，但临床资料收集不全的患者；在受试过程中出现严重的并发症，不能继续接受试验的患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组予以常规治疗；实验组在对照组的基础上，每天早上肌肉注射骨碎补注射液(山西大学药物研究所制备)2 mL，1次/天，7 d为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.2.2 观察指标

① 临床疗效评定标准：患者活动自如，症状消失，X线显示愈合良好为显效；患者活动尚可，症状减轻，X线显示愈合形成为有效；患者活动差，症状未减轻或加重，X线显示未愈合为无效。有效率=(显效+有效)/本组总例数×100%。

② 血清碱性磷酸酶：分别于治疗前、治疗后7、14d晨起空腹抽取肘静脉血5 mL，采用AU5800型全自动生化分析仪(贝克曼库尔特)检测血清碱性磷酸酶水平。

③ NGF及BMP-2水平：采用ELISA法测定2组患者治疗前、治疗后7、14 d血清中NGF和BMP-2水平。检查当日晨起空腹抽取肘静脉血2 mL，4 ℃ 1500 r/min离心5 min，吸取上清，保存于-4 ℃冰箱待测。试剂盒均由美国SANTA CLAUS公司提供。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 治疗后，实验组的总有效率87.04%显著高于对照组70.37%(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较Tab.1 Comparison of the clinical curative effect between two groups

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组患者血清碱性磷酸酶比较 治疗7、14 d后，2组患者的血清碱性磷酸酶与治疗前相比均升高(P<0.05)；与对照组比较，实验组治疗7、14 d后血清碱性磷酸酶含量均较高(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者血清碱性磷酸酶比较±s)Tab.2 Comparison of the serum alkaline phosphatase between two ±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组患者NGF及BMP-2水平比较 治疗7、14 d后，2组患者的血清NGF和BMP-2水平均显著升高(P<0.05)；与对照组比较，实验组治疗7、14d后血清NGF和BMP-2水平均较高(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者血清NGF和BMP-2水平比较Tab.3 Comparison of the serum levels of NGF and BMP-2 between two ±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

随着中国社会的发展，道路交通事故增多，骨折已成为常见病和多发病之一，然而骨折的预后效果不尽相同，骨折延迟愈合和不愈合需要长期的治疗，给患者和家庭带来沉重的负担[6]。以往的骨折治疗方法尚不能达到预期的效果[7]，如采用外科复位并固定骨折的方法，其愈合效果并不显著[8]；采用修复后的康复运动恢复患者的肢体功能，对于骨折愈合延迟甚至不愈合的患者，尤其是老年患者，临床治疗选取存在一定的困难。近年来，随着我国医学水平的迅速发展，大量补肾壮骨、接骨类中药引入到骨组织工程研究中，为骨折愈合提供了新的治疗手段。骨碎补作为骨伤科常用治疗药物，在治疗跌打损伤时取得一定的疗效[9]。

研究证明，骨碎补不仅具有补肝肾、强筋骨，还能够活血化瘀、续伤疗骨，因此在骨伤科疗效显著[10]。骨碎补的主要成分是黄酮类化合物，具有促进骨折愈合、抗炎、镇痛等作用，因而能够有效的促进骨折的愈合[11]。骨碎补总黄酮是一类重要的黄酮类化合物，经过现代研究，在骨损伤愈合，跌扑闪挫伤等多种疾病中起到显著的治疗作用。骨碎补注射液能够促进骨折延迟愈合患者的快速愈合，提高临床疗效，本研究结果提示骨碎补注射液有助于骨折患者的恢复，实验组治疗后总有效率显著高于对照组(P<0.05)，与以往研究结果一致。

骨碎补能够影响血清碱性磷酸酶水平，磷以及钙的水平，提示骨碎补能够从根本上提高机体骨的组成成分，从而促进骨折的愈合。研究表明，成骨细胞增殖分化通过提高血钙与血磷的浓度乘积从而提高钙磷沉积，与碱性磷酸酶的活性密切相关[12]。骨碎补在促进钙的沉积、提高碱性磷酸酶活性等方面有重要作用，其能够促进并调节骨细胞的分化和活性，因而在成骨中发挥重要的作用，因此骨碎补在促进骨损伤修复方面的疗效值得肯定[13]。研究发现，骨碎补通过分解有机磷酸化合物提高磷的浓度，再与血钙离子结合，从而产生降低血钙的作用，促进骨折愈合[14]。研究显示，碱性磷酸酶是作为一种生物矿化的标志酶，主要反映细胞矿化成骨的能力，提高碱性磷酸酶的活性是治疗骨折延迟愈合的有效手段，当碱性磷酸酶活性升高时，能够极大的帮助骨折后的修复工作。有研究发现，骨碎补提取液对骨组织培养观察发现，其对钙磷沉积有明显的促进作用，并且能够有效的提高组织中的碱性磷酸酶活性，从而达到缩短骨折愈合时间的效果[15]。

BMP-2是促进成骨细胞增殖分化和新骨生成的主要物质，能够增强骨质强度，在骨折愈合中有重要的作用。骨碎补提取液可以促进成骨细胞蛋白基因的表达，有助于成骨细胞的分化，从而起到促进骨折的愈合的作用。有研究发现，骨碎补提取液具有促进成骨细胞早期分化的作用，给骨折愈合带来帮助。本研究结果显示，治疗7、14d后，2组患者的血清NGF和BMP-2水平均显著升高，与对照组比较，实验组治疗7、14d后血清NGF和BMP-2水平均较高(P<0.05)，提示骨碎补注射液能够影响血清中NGF及BMP-2水平，促进成骨细胞骨形态发生蛋白的表达，从而起到促进骨折愈合的作用。

本实验通过观察比较本院收治的骨折延迟愈合患者的临床疗效、血清碱性磷酸酶、NGF及BMP-2水平，证实骨碎补注射液能够影响骨折延迟愈合患者血清碱性磷酸酶、NGF及BMP-2水平，促进患者骨折的愈合，提高临床疗效，对于缩短骨折愈合的时间有重要作用。然而本实验研究结果由于个体存在差异，所以得到的结果有一定的偶然性。在接下来的研究中，我们将对其他延长骨折愈合的因素进行研究，进一步论证本实验研究结果。

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(编校：苗加会)

Clinical efficacy on drynaria injection for delayed healing of fracture patients

YE Ling-chao1Δ, LIANG Hong-ping2, DING Yi2

(1.Department of Orthopedics,Enze Medical Center(Group),Taizhou City Zhejiang Province,Luqiao Zhejiang Hospital,Taizhou 318050,China;2.Department of Gynecology,Taizhou city of Zhejiang Province Zhejiang Enze Hospital,Taizhou 318050,China)

ObjectiveTo investigate the clinical study on drynaria injection for delayed healing of fracture patients.Methods108 patients with fracture delayed union from February 2010 to February 2016 in our hospital were selected and randomly divided into the control group and the experiment group by different treatment,54 cases in each group.The control group were treated by conventional therapy,the experiment group were treated with drynaria rhizome injection on the bases of control group.The total effective rate,serum alkaline phosphatase,NGF and BMP-2 levels were observed and compared after treatment.ResultsAfter treatment,the total effective rate of experiment group was higher than control group (P<0.05);After treatment for 7 and 14 days,the serum alkaline phosphatase level of the two groups were significantly increased (P<0.05),and compared with the control group,the serum alkaline phosphatase content of the experimental group was higher (P<0.05);After treatment for 7 and 14 days,the serum NGF and BMP-2 levels of two groups were significantly increased(P<0.05),and compared with the control group,the experimental group was higher than those in the control group.ConclusionInjection of rhizoma drynariae in the treatment of delayed healing of patients with significant effect,increase the levels of serum alkaline phosphatase, serum NGF and BMP-2,promote fracture healing in patients and improve clinical efficacy.

rhizome drynaria; delayed fracture healing; NGF; BMP-2

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.11.047

叶灵超，通信作者，男，本科，住院医师，研究方向：脊柱外科，E-mail：ylc3488@163.com。

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