埃索美拉唑联合喹诺酮类抗生素对幽门螺杆菌阳性胃溃疡患者炎症因子的影响

吴冬，胡旭军，林言

(宁波市第二医院 消化内科，浙江 宁波 315010)

埃索美拉唑联合喹诺酮类抗生素对幽门螺杆菌阳性胃溃疡患者炎症因子的影响

吴冬Δ，胡旭军，林言

(宁波市第二医院 消化内科，浙江 宁波 315010)

目的 探讨埃索美拉唑联合喹诺酮类抗生素对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)阳性胃溃疡患者炎症因子的影响。方法 选取2015年3月～2016年6月宁波市第二医院收治的Hp阳性胃溃疡患者90例，随机均分为2组，对照组予以奥美拉唑为主的三联方案，研究组予以埃索美拉唑+喹诺酮类抗生素为主的三联方案，2组均治疗14d，采血测定2组患者治疗前后胃功能、炎症因子及实验相关指标，同时对比临床疗效。结果 与治疗前比较，2组治疗后腹痛、腹胀、嗳气、反酸等症状积分降低；GAS、PGⅠ、PGⅡ含量降低；CRP、IL-1、IL-6、TNF-α含量降低；TGF-β1含量降低，α-抵抗素含量升高(P<0.05)。与对照组比较，研究组治疗后腹痛、腹胀、嗳气、反酸等症状积分较低；GAS、PGⅠ、PGⅡ含量较低；CRP、IL-1、IL-6、TNF-α含量较低；TGF-β1含量较低，α-防御素含量较高(P<0.05)；研究组转阴率91.11%高于对照组71.11%(P<0.05)，研究组治疗总有效率91.11%高于对照组73.33%(P<0.05)。结论 埃索美拉唑联合喹诺酮类抗生素治疗Hp阳性胃溃疡疗效显著，能降低炎症因子，改善胃功能。

埃索美拉唑；喹诺酮类抗生素；Hp阳性；胃溃疡；炎症因子

消化性溃疡是消化科常见疾病，病因十分复杂。感染幽门螺杆菌是消化性溃疡加重的高危因素，该菌可附着于胃肠道黏膜，刺激机体炎症因子分泌，诱发炎症反应[1]。现阶段临床多采用标准三联药物治疗消化性溃疡，然而Hp感染对抗生素的耐药性不断增强，无显著治疗效果，且具有一定局限性[2]，因此采用合理、有效的用药方案对治疗效果十分重要。随着研究的不断深入，埃索美拉唑作为新型质子泵抑制剂，相对于传统的奥美拉唑，具有作用迅速、持续时间长、胃黏膜保护能力强等优势，可增强抗氧化功能，从而缓解胃肠道黏膜损伤。左氧氟沙星属喹诺酮类抗生素，研究显示，对于Hp耐药率最低为左氧氟沙星，临床尚未发现耐药菌株[4]。因此，埃索美拉唑与喹诺酮类抗生素联合对Hp阳性胃溃疡患者的治疗方面具有重要作用，然而临床关于2者联合对Hp阳性胃溃疡患者炎症因子的影响报道较少。本研究选取本院收治的Hp阳性胃溃疡患者90例作为研究对象，旨在探讨埃索美拉唑联合喹诺酮类抗生素对幽门螺杆菌阳性胃溃疡患者炎症因子的影响，为临床治疗提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年3月～2016年6月宁波市第二医院收治的符合纳入标准且确诊为Hp阳性胃溃疡患者90例，按随机数字表法分为对照组和研究组，分别为45例。对照组男性26例，女性19例，年龄26～63岁，平均(40.52±10.08)岁；病程2月～3年，平均(1.82±0.67)年；研究组男性27例，女性18例，年龄25～62岁，平均(41.20±9.63)岁；病程2月～3年，平均(1.79±0.71)年，2组间性别、年龄及病程等基线资料比较差异无统计学意义。患者及家属对本次研究均知情，签署药物知情同意书，经本院医学伦理委员会审核通过。

纳入标准：①胃镜检查证实，参照《实用内科学》[5]中关于胃溃疡的诊断标准，行14C呼吸实验证实为Hp阳性；②入组患者年龄25～65岁，性别不限；③积极配合此次研究；④患者意识状态清楚、无智力缺陷，能配合服药及检查者。

排除标准：①年龄>63岁或<25岁；②合并心、肝、肾等严重器质性疾病，或溃疡性结肠炎、克罗恩病等其他消化道疾病者；③既往1年内行腹部手术者；④存在胃溃疡出血或内镜检查示可疑恶性病变；⑤既往对埃索美拉唑或喹诺酮类抗生素过敏或对研究药物难以耐受者；⑥年老体弱、妊娠或哺乳期妇女，存在精神障碍不能正常交流者；⑦治疗依从性差，难以配合检查者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：所有患者入组前停用其他治疗方案进行洗脱，行常规生化、肝、肾、离子检测，参照中华医学会消化病学分会胃肠动力学组制定的《我国消化不良的诊治流程和指南(2000年)》[6]，对照组予以奥美拉唑为主的三联方案：奥美拉唑肠溶胶囊(阿特维斯制药有限公司，国药准字：H10930087)20 mg口服，2次/天；阿莫西林克拉维酸钾片(南京先声东元制药有限公司，国药准字：H10950266)0.375 g口服，2次/天；克拉霉素胶囊(江苏亚邦爱普森药业有限公司，国药准字：H20010655)0.25 g口服，2次/天。研究组予以埃索美拉唑+喹诺酮类抗生素为主的三联方案，埃索美拉唑肠溶胶囊(AstraZeneca AB，国药准字：J20080032)40 mg口服，1次/天；阿莫西林克拉维酸钾片0.375 g口服，2次/天；乳酸左氧氟沙星片(浙江医药股份有限公司新昌制药厂，国药准字：H10970045)100 mg口服，2次/天，2组均治疗14 d。治疗期间均嘱患者清淡饮食，忌食辛辣食物，勿暴饮暴食。同时观察并记录用药过程中的不良反应。

1.2.2 临床相关指标评定：治疗前和治疗14 d后分别对所有患者的临床症状积分进行评定，包括腹痛、腹胀、嗳气、反酸等，标准如下：无临床症状，0分；症状轻微，不影响日常生活，1分；症状明显，轻微影响日常生活，2分；症状严重，明显影响正常生活，3分。评定过程由本院2名高资历的医师进行，评分结束后取平均值。

1.2.3 血液学指标测定：分别晨起空腹采肘部静脉血3～5 mL，置于干燥管中，3 000 r/min离心15 min，剔除溶血标本，取上层清液，低温条件下保存待测，采用SH-100Lab全波长酶标仪进行检测，检测指标如下：①胃功能指标：包括血清胃泌素(gastrin，GAS)、胃蛋酶原亚群(Gastric zymogens subsets of eggs，PGⅠ、PGⅡ)含量，采用酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosorbent assay，Elisa)进行测定，试剂盒由上海艾睿生物科技有限公司提供，PGⅠ、PGⅡ试剂盒由嘉兴行健生物科技有限公司提供；②血清炎症因子指标：包括C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-1(interleukin-1，IL-1)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα，TNF-α)含量，采用酶联免疫吸附试验(Elisa)进行测定，TNF-α试剂盒由研域(上海)化学试剂有限公司提供，CRP、IL-1、IL-6试剂盒由碧云天生物技术研究所提供；③实验室相关指标：包括血清转化生长因子-β1(Serum transforming growth factor β1，TGF-β1)、α-防御素含量，采用酶联免疫吸附试验(Elisa)进行测定，试剂盒由上海科呈生物科技有限公司提供。

1.2.4 临床疗效：参照《消化性溃疡病诊断与治疗规范》[7]中的相关评定标准，标准如下：治愈为治疗后腹痛、腹胀、嗳气、反酸等症状消失，胃镜示溃疡消失；显效为治疗后腹痛、腹胀、嗳气、反酸等症状基本消失，胃镜示溃疡面缩小>75%；有效为治疗后腹痛、腹胀、嗳气、反酸等症状显著改善，胃镜示溃疡面缩小50%～75%；无效为治疗后腹痛、腹胀、嗳气、反酸等症状无改善，胃镜示溃疡面缩小≤50%。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。同时14C尿素呼气试验评定Hp转阴率。

2 结果

2.1 2组临床症状积分比较 与治疗前比较，2组治疗后腹痛、腹胀、嗳气、反酸等症状积分降低(P<0.05)；与对照组比较，研究组治疗后腹痛、腹胀、嗳气、反酸等症状积分较低(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后临床症状积分比较±s，分)Tab.1 Comparison of the clinical symptom scores between two groups before and after treatment ±s,score)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组胃功能指标比较 与治疗前比较，2组治疗后GAS、PGⅠ、PGⅡ含量降低(P<0.05)；与对照组比较，研究组治疗后GAS、PGⅠ、PGⅡ含量较低(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后胃功能指标比较±s)Tab.2 Comparison of gastric function between two groups before and after treatment ±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组血清炎症因子指标比较 与治疗前比较，2组治疗后CRP、IL-1、IL-6、TNF-α含量降低(P<0.05)；与对照组比较，研究组治疗后CRP、IL-1、IL-6、TNF-α含量较低(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后血清炎症因子指标比较±s)Tab.3 Comparison of serum inflammatory factors between two groups before and after treatment ±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.4 2组实验室相关指标比较 与治疗前比较，2组治疗后TGF-β1含量降低，α-防御素含量升高(P<0.05)；与对照组比较，研究组治疗后TGF-β1含量较低，α-防御素含量较高(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后实验室相关指标比较±s)Tab.4 Comparison of laboratory related indexes between two groups before and after treatment ±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.5 2组临床疗效比较 研究组转阴率91.11%高于对照组转阴率71.11%(P<0.05)。研究组总有效率91.11%高于对照组总有效率73.33%(P<0.05)。见表5。

表5 2组临床疗效比较[n(%)]Tab.5 Comparison of clinical efficacy between two groups [n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.6 安全性分析 所有患者均获得随访，无病例脱落现象，治疗期间无严重不良反应出现，仅表现为轻微胃肠道反应，对研究未产生影响。

3 讨论

幽门螺杆菌感染是消化性溃疡病情加重的高危影响因素之一，临床报道72%～100%左右胃溃疡患者均合并幽门螺杆菌感染[8]。采用幽门螺杆菌根除治疗可提高胃溃疡临床疗效，促进预后状况。单纯应用抗生素治疗幽门螺杆菌的疗效并不显著，因此常选择联合用药提高治愈率。据报道PPI抑酸作用较强，尤其是配伍抗菌药物应用时，临床Hp治愈率可达到90%，且安全性较高[9]。有研究推荐传统Hp根除的三联治疗方案：奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素[10]，随着对于Hp耐药性的不断增高，35%～40%标准三联疗法患者Hp根除失败，幽门螺旋菌对克拉霉素和甲硝唑耐药率的升高是治愈失败的重要原因[11]，因此探寻新型、有效率更高的Hp根除方案成为临床治疗的重点。埃索美拉唑为新一代PPI，具有首次肝脏代谢率低、血浆浓度高、生物利用度高、抑酸效果持续时间长等优点，可避免Hp感染产生耐药性，口服生物利用度明显高于奥美拉唑[12]。左氧氟沙星属于喹诺酮类抗菌药物，可以阻碍细菌DNA旋转酶活性，阻碍细菌DNA复制从而加速细菌凋亡，短时间内杀灭幽门螺旋菌感染[13]。2者联用可作为胃溃疡Hp感染患者临床治疗的首选方案。

临床数据显示胃溃疡Hp感染患者壁细胞和主细胞表达明显升高，导致PGⅠ、PGⅡ含量明显升高，因此测定血清PGⅠ、PGⅡ含量可以反映胃黏膜分泌功能的强弱[14]。另外胃泌素作为临床代表性的胃泌素族指标，胃溃疡Hp感染患者胃黏膜萎缩后，黏膜细胞减少，导致血清胃泌素含量减少，对于患者病情程度的预测效果显著[15]。对本次研究结果进行分析，经埃索美拉唑+喹诺酮类抗生素为主三联方案治疗后GAS、PGⅠ、PGⅡ含量较低(P<0.05)，说明埃索美拉唑+喹诺酮类抗生素能改善胃黏膜分泌功能，对于胃溃疡Hp根除有重要的促进作用。消化性溃疡本质上是一种炎症反应，幽门螺旋菌感染后刺激中性粒细胞含量升高，促进炎症因子大量分泌，以CRP、IL-1、IL-6、TNF-α含量异常升高为主[16]。埃索美拉唑与喹诺酮类抗生素联用，对于黏膜修复、炎症消退、溃疡愈合、Hp根除可产生显著地协同作用[17]。对本次研究结果进行分析，经埃索美拉唑+喹诺酮类抗生素为主三联方案治疗后CRP、IL-1、IL-6、TNF-α含量较低(P<0.05)，说明埃索美拉唑+喹诺酮类抗生素能降低Hp阳性胃溃疡患者的炎症反应，从而改善临床症状，提高治疗效果。TGF-β1是一种T生长抑制因子，可以调控细胞的生长、分化和免疫功能，具有重要的临床意义；α-防御素是一种多肽类物质，可以杀死细菌、真菌或病毒等微生物，参与胃溃疡Hp感染患者的炎症过程。对本次研究结果进行分析，经埃索美拉唑+喹诺酮类抗生素为主三联方案治疗后治疗后TGF-β1含量降低，α-防御素含量升高(P<0.05)，说明埃索美拉唑+喹诺酮类抗生素能调控细胞生长、分化和免疫，杀死细菌，抑制炎症反应。

本次研究发现埃索美拉唑联合喹诺酮类抗生素治疗Hp阳性胃溃疡疗效显著，降低炎症因子，改善胃功能，安全性高。然而本次研究尚存在缺陷，后续研究中需要进一步探索埃索美拉唑联合喹诺酮类抗生素对Hp阳性胃溃疡患者炎症因子的影响。

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(编校：苗加会)

Effect of esomeprazole combined with quinolones in the treatment of Hp positive gastric ulcer on serum inflammatory factors

WU DongΔ, HU Xu-jun, LIN Yan

(Department of Internal Medicine, The Second Hospital of Ningbo, Ningbo 315010, China)

ObjectiveTo investigate the effect of esomeprazole combined with quinolones in the treatment of Hp positive gastric ulcer in patients in serum inflammatory factors.Methods90 cases of Hp positive gastric ulcer were selected and randomly divided into two groups, the control group

omeprazole based triple therapy, the experiment group received esomeprazole plus quinolone based triple therapy,two groups were treated for 14 days.Gastric function, inflammatory factors and related indexes were detected by blood and the clinical effect were compared after the treatment.ResultsCompared with before treatment,scores of abdominal pain, abdominal distension, belching, acid reflux symptom decreased in two groups after treatment,levels of GAS, PG I and PG II decreased,levels of CRP,IL-1,IL-6 decreased,levels of TNF-β1 decreased, and the levels of α-resistin increased (P<0.05).Compared with the control group after the treatment, scores of abdominal pain, abdominal distension, belching, acid reflux symptom in the experiment group were lower, levels of GAS,PG I and PG II were lower,levels of CRP,IL-1,IL-6 were lower, levels of TNF-β1 were lower, and levels of α-resistin were higher (P<0.05).The negative rate in the experiment group 91.11%was higher than the control group 71.11%(P<0.05),and the effective rate in the experiment group 91.11%was higher than the control group 73.33%(P<0.05).ConclusionEsomeprazole combined with quinolones in the treatment of Hp positive gastric ulcer was effective,and it reduce inflammation,improve gastric function.

esomeprazole; quinolones; Hp positive; gastric ulcer; inflammatory factors

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.11.027

吴冬，通信作者，男，博士，主治医师，研究方向：消化道肿瘤，E-mail：winter1230eso@163.com。

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