活血益气润肠汤对慢性顽固性便秘患者结肠动力学的影响

蔡凌威，王勇杰，钱卫珍

(临海市中医院 肛肠科，浙江 临海 317000)

活血益气润肠汤对慢性顽固性便秘患者结肠动力学的影响

蔡凌威Δ，王勇杰，钱卫珍

(临海市中医院 肛肠科，浙江 临海 317000)

目的 探讨活血益气润肠汤对慢性顽固性便秘患者结肠动力学的影响。方法 选取2013年10月～2015年6月在临海市中医院接受治疗的68例慢性顽固性功能性便秘患者，随机分成2组，每组34例。2组均予合理饮食和生活习惯指导等一般治疗，对照组予以口服莫沙必利，研究组予以中药活血益气润肠汤。治疗前后检测2组血清MTL和SP水平，行Wexner便秘评分和GIQLI评分评估、结肠动力学检查，比较临床疗效。结果 与治疗前比较，2组血清MTL和SP水平升高(P<0.05)，Wexner便秘评分降低(P<0.01)，GIQLI评分升高(P<0.05)，显示子RCTT、LCTT及RSTT传输时间减短(P<0.05)；与对照组比较，研究组MTL和SP水平较高(P<0.05)，Wexner便秘评分较低(P<0.05)，GIQLI评分较高(P<0.05)，显示子RCTT、LCTT及RSTT传输时间较短(P<0.05)，临床疗效较高(P<0.05)。结论 活血益气润肠汤能改善慢性顽固性便秘患者临床症状，增强胃肠动力，提高临床疗效。

顽固性；便秘；活血益气润肠汤；结肠动力学

全球约14%成人遭受便秘痛苦[1]，我国便秘发病率为7.0%～20.3%[2]，且近年来有升高的趋势。便秘除了与结肠功能有关外，结肠长度过长也是原因之一，尤其乙状结肠冗长[3]。顽固性便秘，内科治疗效果往往不佳，给患者心理和生理带来严重伤害，甚至危及生命[4]。多数顽固性便秘需要手术治疗，但创伤性较大，并发症多，治疗效果不尽满意[5]。现代医学多采用促胃肠动力药、泻剂及灌肠等方法治疗，虽能缓解症状但不治本，且容易产生赖药性，甚至导致肠道神经末梢的损害，从而加重便秘。目前，尚无治疗顽固性便秘的有效手段，近几年研究发现，中西药物结合治疗便秘取得较好疗效[6]。因此，本文将使用活血益气润肠汤治疗慢性顽固性便秘，探讨其对结肠动力学的影响，并比较临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年10月～2015年6月在临海市中医院接受治疗的68例慢性顽固性功能性便秘患者，参照随机数字表法分成2组，每组34例。对照组年龄32～62岁，病程2～14年，；研究组年龄30～68岁，病程3～15年。2组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义。本研究经患者签署知情同意书，并经本院伦理委员会审核批准。

诊断标准：西医诊断参照2006年罗马Ⅲ标准[7]有关功能性便秘诊断要点：排便费力、不尽感，排便块状或硬便，伴有肛门直肠梗阻或阻塞感，以及诊断IBS条件不充分。中医诊断标准参照2011年《慢性便秘中医诊疗共识意见》[8]制定津亏血少证，主症：大便干结，便如羊粪，舌红少苔；次症：口干少津，眩晕耳鸣，心悸怔忡，两颧红。上述证候，主症必备，次症2项以上即可诊断津亏血少证。

纳入标准：①符合罗马Ⅲ标准的便秘诊断标准及中医津亏血少证的辨证标准；②肠镜检查排除肿瘤、炎性肠病等器质性病变；③经排粪造影及结肠慢传输试验等检查证实存在出口梗阻和结肠慢传输；④正规内科及生物反馈治疗2年以上无效；Wexner便秘评分>15分。

排除标准：①全身性疾病或药物性因素等引起的继发性便秘；②伴严重DM、心脑血管疾病或营养不良等基础疾病；③存在肠道或肛门直肠器质性疾病；④入选1w未停用相关胃肠动力药物；⑤有神经病史或直肠低位吻合手术史患者；⑥妊娠、哺乳期妇女或对研究用药过敏患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：2组患者均给予合理饮食和生活习惯指导，多食含纤维素较多的蔬菜、水果，忌食辛辣燥热之品，形成良好排便习惯，每日保持适量运动及腹部按摩，进行细致心理沟通，消除心理障碍。对照组予莫沙必利(加斯清，大日本制药株式会社铃鹿工厂，国药准字：J20110022)口服，5 mg/次，3次/天；研究组予活血益气润肠汤，组方如下：黄芪、瓜蒌各30 g，生白术、当归、枳实、肉苁蓉各20 g，丹参、桃仁、厚朴、生地、炙甘草各 15 g， 火麻仁、杏仁、怀牛膝各10 g，升麻5 g。上诸药，1剂/天，水煎煮300 mL，早、中、晚餐后各温服100 mL。2组均连续治疗1个月。

1.2.2 观察指标

① 血清MTL和SP水平：采用放射免疫法检测血清胃肠激素胃动素(MTL)水平，试剂盒由北京原子能公司提供；采用硝酸还原酶法检测血清P物质(SP)水平，试剂盒由北京东亚免疫技术研究所提供。

② Wexner便秘评分和GIQLI评分：Wexner便秘评分包括排便次数、排便困难难度及排便时间等8个项目，分值范围0～30分，分值越高，表示便秘程度越严重，健康人群<8分。胃肠生活质量评分(GIQLI)包含生理、心理、社会活动及家庭活动等36个问题，分值范围0～144分，分值越高，表示胃肠生活质量越好。

③ 结肠动力学(CTT)：选取航天医学工程研究所生产的显示子(钡条，1 mm×10 mm，重量25 mg)，受检前1 w禁用一切可能影响胃肠运动的药物及饮食，直到检查结束。均于上午10时吞服20粒显示子，连续3 d，于第4天和第7天同时间点拍摄腹部X片。若第7天显示子仍存在，则每隔72 h拍一张腹部X片，直到显示子完全消失，密切观察记录显示子在各段结肠的传输时间。

④ 临床疗效：参照《中药新药临床研究指导原则》拟定如下临床疗效评价标准：痊愈为大便正常，或恢复至病前水平，排便>3次/周，其他症状全部消失；显效为便秘明显缓解，排便间隔时间<72 h，便质接近正常，其他症状基本消失；有效为排便间隔时间缩短1天，或便质干结改善，其他症状均有好转；无效为便秘和其他症状均无变化。总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/本组总例数×100%。

2 结果

2.1 2组一般资料比较 2组临床基本资料比较差异无统计学意义。见表1。

表1 2组一般资料比较

2.2 血清MTL和SP水平 与治疗前比较，2组血清MTL和SP水平显著升高(P<0.05)；与对照组比较，研究组血清MTL和SP水平显著较高(P<0.05)。见表2。

表2 2组血清MTL和SP水平比较Tab.2 Comparison of levels of serum MTL and SP in 2 groups (±s,pg/mL)

*P<0.05，与同组治疗前比较，comparedwiththesamegrouppre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，comparedwithcontrolgroup

2.3Wexner便秘评分和GIQLI评分 与治疗前比较，2组Wexner便秘评分显著降低(P<0.05)，GIQLI评分显著升高(P<0.05)；与对照组比较，研究组Wexner便秘评分较低(P<0.05)，GIQLI评分较高(P<0.05)。见表3。

表3 2组Wexner便秘评分和GIQLI评分比较分)Tab.3 Comparison of scores of Wexner and GIQLI between two groups (±s,score)

*P<0.05，与同组治疗前比较，comparedwiththesamegrouppre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，comparedwithcontrolgroup

2.4 显示子传输时间 与治疗前比较，2组显示子RCTT、LCTT及RSTT传输时间均显著减短(P<0.05)；与对照组比较，研究组显示子RCTT、LCTT及RSTT传输时间均显著较短(P<0.05)。见表4。

表4 2组显示子各结肠段传输时间比较小时)Tab.4 Comparison of transmission time in colon between two groups (±s,hour)

*P<0.05，与同组治疗前比较，comparedwiththesamegrouppre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，comparedwithcontrolgroup

2.5 2组临床疗效比较 治疗1个月后，对照组总有效率为79.41%(27/34)，研究组总有效率为94.12%(32/34)，2组比较差异具有统计学意义(Z=-2.088，P<0.05)。见表5。

表5 2组临床疗效比较[n(%)]Tab.5 Comparison of clinical effective rate between two groups[n(%)]

2.6 安全性分析 治疗期间，2组均未见任何不良反应，有较好耐受性，可安全应用于临床治疗。

3 讨论

随着生活习惯及饮食结构的改变，近年来，便秘发生率逐年升高。慢性便秘是常见消化道功能紊乱性疾病，其中顽固性便秘为功能性便秘，且许多药物也能引起本病。慢性功能性便秘的具体生理病理机制尚未完全阐明，可能与结肠传输以及排便功能有关[9]。然而，临床研究和动物实验证实[10]：直肠和盆地功能障碍及多种胃肠道神经肌肉病变在慢性功能性便秘发生机制具有重要作用。长期排便困难，使得肠道内致病菌增加，益生菌减少，导致严重肠道微生物生态紊乱[11]。研究发现，顽固性便秘的结肠黏膜菌群紊乱，多样性减少[12]。肠道菌群参与多种生理活动，还能防止致病菌和潜在致病菌的黏附和入侵。因此，肠道菌群的失调是顽固性便秘重要的病理变化。此外，便秘能直接损伤肠黏膜屏障，大大增加细菌及毒素入血的风险，使得机体长期处于慢性炎症状态，甚至导致全身功能系统紊乱。

顽固性便秘是良性功能性疾病，若未发生并发症，不会危及生命，因此非手术治疗(泻剂、行为治疗等)是本病首选方法[13]，只有在非手术治疗失败后才考虑外科治疗。目前，临床上滥用及不规范使用泻剂已成为便秘治疗的“毒瘤”，也是非手术治疗失败的重要原因。顽固性便秘隶属于祖国医学“便秘”范畴，其病位在大肠，“大肠者，传导之官，变化出焉”，故大肠传导失司是本病的发病机制[14]。多因脏腑功能减弱，气血渐亏，津液生化匮乏，气虚无力传送，津少肠道失于滋润[15]，以致推动无力，糟粕内停，日久成便秘。《诸病源候论·大便病诸候》记载：“大便难者，由五脏不调，阴阳偏有虚实，谓三焦不和，则冷热并结故也……津液枯燥，肠胃干涩，故大便难”，大肠传导有赖于气血津液的充足，并与脾、胃、肝、肾等脏腑生理功能密切相关。依据上述病因病机，本病治则当以补血益气，兼以滋阴生津，润肠通便。方中，重用黄芪，补中益气，佐以白术加强益气健脾、生津。白术对胃肠运动功能具有双向调节作用[16]，机制是抑制结肠黏膜一氧化氮合酶活性。当归、桃仁和丹参补血活血，兼以润肠通便。再配以火麻仁、杏仁、肉苁蓉及瓜蒌增强润肠通便的力量，其中火麻仁在肠道中遇碱产生脂肪酸，刺激肠壁，促使蠕动，发挥通便作用，还具有良好抗溃疡和利胆作用。枳实、厚朴二药合用，行气消积，以致补气不滞。生地，滋阴生津，润滑肠道。怀牛膝引药下行，与升麻一升一降调整气机顺畅。炙甘草，补脾益气，同时调和诸药。全方合用，共奏补血益气、生津，润肠通便之效。临床应用发现，服用活血益气润肠汤后便质变软，且不会引起腹痛、水泻等刺激性反应，同时排便时间和费力程度等症状均有较大改善。此外，减轻了腹胀，增强便意感，未发生任何不良反应，安全可靠。

MTL是启动胃肠收缩活动的脑肠肽，与胃肠动力障碍密切相关。MTL生理作用是促进胃肠运动，提高胃肠道收缩力和张力。在消化期，MTL呈周期性释放，从而诱发胃强烈收缩和小肠明显的分节运动。近年来，还发现部分神经递质在便秘发生中扮演重要角色，其合成、代谢异常，均可导致肌肉、神经传导障碍。SP是体内最强消化道平滑肌兴奋物质之一，存在于消化道管壁各层神经纤维和神经元中。研究显示，STC降结肠、直肠黏膜中SP含量明显减少，提示肠道动力障碍与SP水平下降有关。临床仅依靠排便次数来判断结肠动力学是非常不可靠的，排便次数与CTT与明显相关性，并不能真正反映结肠动力学。因此，利用不透X线标志物测定CTT，此方法简便、易行，能够较准确反映生理状态下全结肠和各段结肠通过能力。研究组显示子各段结肠传输时间均显著较短(P<0.05)，提示活血益气润肠汤能改善顽固性便秘CTT，促进胃肠运动和排空，但其具体机制不明确，有待进一步探讨。

综上所述，活血益气润肠汤能改善慢性顽固性便秘患者临床症状，增强胃肠动力，提高临床疗效。

[1] 郑建勇，李世森，聂勇战，等.骶神经调节术治疗顽固性便秘疗效观察[J].中华胃肠外科杂志，2014，17(12)：1175-1178.

[2] 刘建磊，姜军，丁威威，等.金陵术治疗顽固性便秘的围手术期处理[J].医学研究生学报，2013，26(4)：363-366.

[3] 房斌，雷军强，翟亚楠，等.CT结肠造影对正常成人与顽固性便秘患者结肠长度的对照研究[J].实用放射学杂志，2014，30(10)：1739-1741.

[4] 冯啸波，姜军，丁威威，等.金陵术与全结肠切除回直肠侧侧吻合术治疗混合型顽固性便秘前瞻性对照研究[J].中国实用外科杂志，2013，33(11)：949-953.

[5] 中华医学会消化病学分会胃肠动力学组.中国慢性便秘诊治指南(2013年，武汉)[J].中华消化杂志，2013，33(5)：605-612.

[6] 葛建胜.补中益气汤联合莫沙比利治疗功能性便秘疗效观察及对血清胃肠激素水平的影响[J].新中医，2015，47(3)：70-71.

[7] Longs treth GF,Thompson WG,Chey WD.Functional bowe disOrders.in:Drossman DA eds.RomeⅢ.The functional gastrointestinal disorders[M].Mclean:Degnon Associates,2006:487-555.

[8] 中华中医药学会脾胃病分会.慢性便秘中医诊疗共识意见[J].北京中医药，2011，30(1)：3-7.

[9] 廖奕，刘诗.慢性功能性便秘病理生理机制研究[J].临床消化病杂志，2013，25(4)：225-229.

[10] 于晓娟.功能性便秘的发病机制分析[J].药物与人，2014，27(5)：238-238.

[11] 史益凡，陈启仪，倪玲，等.早期肠内营养对混合型顽固性便秘病人金陵术后免疫功能和临床结局的影响[J].肠外与肠内营养，2015，22(6)：343-347.

[12] 王林，姜军，丁威威，等.顽固性便秘病人结肠黏膜菌群的变化特征[J].肠外与肠内营养，2014，21(1)：12-15.

[13] 李宁.重视顽固性便秘规范化诊治[J].中国实用外科杂志，2013，33(11)：907-909.

[14] 丘文静，王英杰.肉苁蓉汤联合PPDO微创埋线治疗老年顽固性便秘临床研究[J].天津中医药大学学报，2015，34(3)：144-147.

[15] 叶萍，魏明.益气养阴润肠汤治疗气阴两亏型老年性便秘46例临床观察[J].四川中医，2015，33(11)：107-108.

[16] 王彪猛，刘德科，陈嘉屿.白术治疗胃肠道疾病作用机制的研究进展[J].中国药房，2015，26(17)：2436-2438.

(编校：苗加会)

Effect of Huoxue yiqi runchang decoction in the treatment of chronic intractable constipation in colonic dynamics

CAI Ling-weiΔ, WANG Yong-jie, QIAN Wei-zhen

(Department of Anorectal, Linhai Traditional Chinese Medicine Hospital, Linhai 317000, China)

ObjectiveTo investigate the effects of Huoxue yiqi runchang decoction in the treatment of chronic intractable constipation in colonic dynamics.Methods68 cases patients of chronic obstinate functional constipation from October 2013 to June 2016 in linhai traditional chinese medicine hospital were selected and randomly divided into two groups,34 cases in each group,two groups

reasonable diet and lifestyle guidance and general treatment, and the control group received oral mosapride,and the experiment group received more with Huoxue yiqi runchang decoction.Levels of serum MTL and SP,the score of line Wexner constipation and GIQLI,colon motility examination,and clinical efficacy were compared.ResultsCompared with before treatment,levels of serum MTL and SP in two groups were increased (P<0.05),score of Wexner constipation decreased (P<0.05),and score of GIQLI increased (P<0.05),and transmission time of RCTT,LCTT and RSTT decreased (P<0.05).Compared with the control group,levels of serum MTL and SP in the experiment group were higher,score of Wexner constipation were lower (P<0.05),score of GIQLI were higher(P<0.05),and transmission time of RCTT,LCTT and RSTT was lower (P<0.05),and the clinical efficacy was higher (P<0.05).ConclusionHuoxue yiqi runchang decoction can improve clinical symptoms in patients with chronic constipation, and enhance the gastrointestinal motility,and improve the clinical efficacy.

intractable; constipation; Huoxue yiqi runchang decoction; colon dynamics

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.12.039

蔡凌威，通信作者，男，本科，主治医师，研究方向：肛肠科，E-mail：104572833@qq.com。

R256.35

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