普拉克索治疗帕金森病的临床疗效及对血清CRP、胱抑素C、BDNF、氧化应激反应的影响

周艳丽，戴方瑜

(1.台州市第一人民医院 神经内科，浙江 台州 318020；2. 舟山医院 神经内科， 浙江 舟山 315000)

普拉克索治疗帕金森病的临床疗效及对血清CRP、胱抑素C、BDNF、氧化应激反应的影响

周艳丽1Δ，戴方瑜2

(1.台州市第一人民医院 神经内科，浙江 台州 318020；2. 舟山医院 神经内科， 浙江 舟山 315000)

目的 探讨普拉克索治疗帕金森病的临床疗效及对血清CRP、胱抑素C、BDNF、氧化应激反应的影响。方法 选取2014年2月～2016年4月由台州市第一人民医院神经内科接诊的100例帕金森患者，通过随机数表法分为对照组与观察组，每组50例患者。对照组患者给予多巴丝肼片，观察组在对照组基础上予以普拉克索片，比较两者临床效果，不良反应。测定C反应蛋白(C-reactionprotein，CRP)、胱抑素C、脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor，BDNF)指标及氧化应激反应。结果 治疗后观察组总有效率(90.00%(45/50)明显高于对照组74.00%(37/50)(P<0.05)；观察组的心悸、抑郁、恶心、厌食、腹泻及呕吐等症状均低于观察组，其中抑郁、厌食和呕吐差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组BDNF指数(13.38±1.93)ng/L高于对照组(12.03±1.83)ng/L(P<0.05)；而CRP及胱抑素C指数分别为(3.53±0.97)、(0.98±0.12)mg/L均低于对照组(4.62±1.15)、(1.06±0.14)mg/L(P<0.05)。治疗后观察组氧化应激反应的谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidate，GPX)、超氧化物歧化酶(superroxide dismutase，SOD)、血浆谷胱甘肽(glutathione,GSH)及过氧化氢酶(catalase，CAT)均高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 普拉克索在对治疗帕金森病的疗效明显，可有效改善血清CRP、胱抑素C及BDNF指数，安全性高，值得应用推广。

普拉克索；帕金森；临床；血清CRP；胱抑素C

帕金森病是常见的一种中枢神经系统疾病，对患者的日常生活影响十分严重，尤其针对45岁以上的中老年人[1-2]。寻求疗效明显、并发症较少的治疗方式则成为了临床研究的首要目的。目前临床多以多巴丝肼片等药物为主治疗帕金森病，虽有疗效，但多达50%的用药患者会产生心悸、抑郁及恶心等不良反应[3]，这使得帕金森病引起了研究人员的重视，更成为了临床研究的重点。关于运用普拉克索治疗帕金森病已有相关研究，且表明了治疗效果较为有效，可有效缓解患者的帕金森症状[4-5]，然而对于普拉克索对于帕金森病的临床效果及对血清C-反应蛋白(C-reactionprotein，CRP)、胱抑素C、脑圆形神经营养因子(brain derived neurotrophic factor，BDNF)及氧化应激反应的综合影响较少，本次研究将普拉克索用于帕金森病的临床治疗中，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年2月～2016年4月来台州市第一医院就诊的100例帕金森患者。通过随机数表法分为观察组和对照组，各50例。其中对照组，男性28例，女性22例，年龄42～76岁，平均年龄(58.37±5.41)，病程1～5年，平均病程(2.68±0.53)年，通过Hoehn-Yahr对患者分级，Ⅲ级18例，Ⅱ级15例；Ⅰ级17例；观察组，男性24例，女性26例，年龄40～73岁，平均年龄(57.25±5.12)年，病程0.5～4年，平均病程(2.24±0.51)年，通过Hoehn-Yahr对患者分级，Ⅲ级17例，Ⅱ级16例，Ⅲ级17例。本次研究已在我院伦理委员会批准，2组患者在性别、年龄、病程方面无统计学意义，具有可比性。

纳入标准：①符合《帕金森病诊断指南(2006年)》[6]中拟定的帕金森相关诊断标准；②所有患者经CT检查符合帕金森综合症的改变；③患者及患者家属均同意参与此次研究。

排除标准：①患有心、肝、肾及代谢性障碍的患者；②患有精神障碍及凝血功能的患者；③有脑出血及脑梗死等病史。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组患者给予多巴丝肼片( 上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198)，第一周每次服用0.5片，3次/天，之后每周日服量增加0.5片，直到适合患者的治疗量为止；观察组在给予多巴丝肼片的同时，增加盐酸普拉克索片(Booehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，进口药品注册证号H20110070)，第一周每次服0.125 mg，2次/天；第二周每次服0.125 mg，3次/天；第三周每次服0.25 mg，2次/天；之后每日服用0.75 mg；2组患者均连续治疗8周。

1.2.2 观察指标：①在治疗前后，采集患者晨起空腹状态下的静脉血5 mL，冷冻待测。采取酶联免疫吸附法检测2组患者血清CRP和BDNF水平，购置Abcam公司生成的试剂；采用日本生成的OLYMPUSAU5400全自动生化分析仪检测血清胱抑素C。②在治疗前后，采集患者晨起空腹状态下的静脉血5 mL，冷冻待测。运用显色反映检测GPX、SOD、GSH及CAT水平。采用碧云天生物研究所生成的ELISA试剂盒。③在治疗过程中，定期检查患者身体机能，并记录下患者心悸、抑郁、恶心、厌食、腹泻及呕吐等身体不良状况。

1.2.3 疗效评定标准：均参照及《普拉克索治疗帕金森病患者的临床效果分析》[7]进行评分。下降率以治疗前后UPDRS评分之差/治疗前评分×100%，分成3级：显效是下降率>65%;有效是下降率大于35%小于64%；无效是<34%。总有效率是(有效+显效)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组患者治疗间不良反应发生率对比 治疗后观察组患者的呕吐、抑郁和厌食发生率低于对照组(χ2=5.005，7.162，5.005，P<0.05)，采取针对性治疗后，患者恢复良好，没有引发更严重的后果。对照组患者在心悸、恶心和腹泻等发生率高于观察组，但并无统计学差异，见表1。

表1 2组患者治疗后不良反应发生率对比[n(%)]Tab.1 Comparison of adverse reaction post-treatment between two groups[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较compared with control group

2.2 2组患者治疗前后血清CRP、胱抑素C和BDNF的比较 治疗前，2组患者CRP、胱抑素C及BDNF指标无统计学意义。2组患者经治疗后，血清BDNF含量均有所提高，血清胱抑素C和CRP均有所下降；其中观察组在治疗后的BDNF含量高于对照组，血清CRP和血清以光速C指标均低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后血清BDNF、血清胱抑素C和血清CRP含量比较Tab.2 Comparison of serum BDNF, serum cystatin C and serum CRP levels pre- and post-treatment between two groups(±s)

*P<0.05与对照组治疗后比较comparedwithcontrolgrouppost-treatment；#P<0.05，与同组治疗前比较comparedwiththesamegrouppre-treatment

2.3 2组患者治疗前后抗氧化应激指标比较 治疗前，2组患者抗氧化应激指标无统计学意义。2组患者经治疗后，GPX、SOD、GSH及CAT全部升高，其中观察组的患者所有抗氧化应季指标均高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后抗氧化应激指标比较Tab.3 Comparison of antioxidant stress indicators pre- and post-treatment between two groups(±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，comparedwiththesamegrouppre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，comparedwithcontrolgrouppost-treatment

2.4 2组患者治疗后疗效对比 治疗后，对照组患者总有效率为74.00%，明显低于观察组90.00%，且差异具有统计学意义(χ2=4.336，P<0.05)。

表4 2组患者治疗后疗效对比[n(%)]Tab.4 Comparison of the curative effect post-treament in two groups[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较compared with control group

3 讨论

近几年中，由椎体外系功能紊乱导致的帕金森病患者的发病率日渐升高，该病发病人群主要集中于中老年人，严重影响患者的日常生活和运动功能[8-9]。由于该病的诱因一直未被发现，所以在临床上主要围绕控制发病进行治疗。新型多巴胺受体激动剂作为最近几年常用药，被国际上的大部分神经病学专家推荐作为治疗早期帕金森病的药物，且治疗效果颇为理想。普拉克索作为完全的多巴胺受体激动剂的一种，同之前的多巴胺受体激动剂有明显的区别，相对传统的多巴胺受体，选择性更加高[10]。在本次治疗中，包括呕吐在内的6种不良反应的发生率低于对照组。证明了普拉克索比起传统的多巴胺受体激动剂能在改善帕金森病的临床症状上疗效更为明显。降低不良反应，从而使患者的生活质量提升，运动能力也有所恢复。

随着研究人员对于帕金森的进一步研究，非运动症状作为帕金森病患者的早期症状，在过去十分容易使临床医师误诊及漏诊，实际上非运动症状与运动症状都对患者的身心健康造成极大的危害[11-12]。传统的多巴丝肼片等药物，针对非运动症状并无特别疗效。而已有临床实验证明了新型多巴胺受体激动剂盐酸普拉克索片针对帕金森的运动症状以及非运动症状都有显著的疗效。在本次研究中观察组的总有效率明显高于对照组 (P<0.05)。 说明普拉克索在治疗帕金森病的临床疗效上明显，同时减轻了患者的不良反应且利于恢复患者的生活质量。

虽然帕金森病的发病机制未被揭开，环境和遗传两项原因在帕金森病的诱因中，发挥的作用可能是非常重要。在帕金森病研究过程中，研究人员发现BDNF为多肽激素，其作用在于修复损伤后的神经元，所以BDNF下降是认知功能障碍的发生信号，由此可知BDNF水平在可以表现出患者认知功能障碍的程度[13]。有研究表明，血清胱抑素C作为组织蛋白酶抑制剂的一种，和很多神经系统疾病关联密切[14]。在本次治疗中，血清胱抑素C和CRP都有明显降低，且观察组在上述2组数据的统计中，比对照组下降更加明显(P<0.05)，BDNF上升也明显高于对照组(P<0.05)，这说明了普拉克索在调节帕金森病的血清含量过程中，起到了很好的作用。

研究表明，抗氧化功能的减弱也影响着帕金森病的发作[15-16]。帕金森病患者体内血浆GPX、SOD、GSH以及CAT水平远低于常人，这表示患者体内的抗氧化功能的减弱，同时也可以用来评估患者病情的严重程度。本研究中，2组患者在治疗后GPX、SOD、GSH和CAT指数均高于治疗前(P<0.05)，但观察组患者在各个指数的提升较于对照组更为明显，(P<0.05)。由此证明了普拉克索不但能使黑质神经元细胞避免氧化应激带来的损害，防止细胞死亡，而且也有利于预防帕金森的发生及其延缓起发展。

综上所述，普拉克索可以有效的提高BDNF的水平和抗氧化能力，降低胱抑素C和CRP的指数水平，且有利于消除以往药物的不良反应，临床疗效明显。

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(编校：师维康)

Effects of pramipexole on parkinson’s disease and serum CRP, Cystatin C, BDNF and oxidative stress

ZHOU Yan-li1Δ, DAI Fang-yu2

(1. Department of Neurology, Taizhou First People’s Hospital, Taizhou 318020, China; 2.Department of Neurology, Zhoushan Hospital, Zhoushan 315000, China)

ObjectiveTo study curative efficacy of Pramipexole in treatment of Parkinson’s Disease and its effects on Serum C-reactionprotein(CRP), cystatin C, brain derived neurotrophic factor(BDNF) and oxidative stress.Methods100 patients of Parkinson’s Disease who

therapy from February 2014 to April 2016 in our hospital were selected as research objects were randomLy divided into control group and observation group, 50 patients in each group.The control group was treated with Dobasidate tablets;The observation group was given pramipexole tablets on the basis of the control group. Then the clinical effects and adverse reactions were compared. CRP, Cystatin C, BDNF and oxidative stress were measured.ResultsAfter treatment, the total effective rate of the observation group [(90.00% (45/50)] was significantly higher than the control group[74.00%(37/50)] (P<0.05)；The symptoms of palpitation, depression, nausea, anorexia, diarrhea and vomiting were lower in observation group than in observation group, and the differences of depression, anorexia and vomiting were statistically significant(P<0.05)；The BDNF index of the observation group (13.38±1.93)ng/L was higher than that of the control group (12.03±1.83) ng/L(P<0.05)；CRP (3.53±0.97) mg/L and Cystatin C index(0.98±0.12) mg/L were lower than the control group(4.62±1.15)、(1.06±0.14) mg/L (P<0.05). After treatment, the glutathione peroxidate(GPX),superroxide dismutase(SOD),glutathione(GSH)and catalase(CAT) of oxidative stress in observation group were higher than those in control group,the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionPramipexole in the treatment of Parkinson’s disease is obvious, can effectively improve the serum CRP, Cystatin C and BDNF index, high security, it is worth promoting the application.

Pramipexole; Parkinson; Clinical; Serum CRP; cystatin C

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.12.019

周艳丽，通信作者，女，本科，住院医师，研究方向：脑血管疾病，E-mail：medddx@163.com。

R741

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